- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06129825
Farmakologinen toleranssin induktio hypoksiaan ja hypotermiaan (PhITHy-Ho)
Warfighter Performance Optimization in Extreme Environments on edelleen tärkeä ja intensiivinen tutkimusalue, jolla on seuraavat tavoitteet: (1) Optimoi, ylläpitää ja parantaa lääketieteellistä valmiutta ja fysiologista/psykologista suorituskykyä äärimmäisissä ja vaarallisissa sotilaallisissa toimintaympäristöissä ja (2) kehittää yhteisiä puolustusministeriön vastatoimia. ja opastusta suorituskyvyn ylläpitämiseksi, fysiologisen tilan arvioimiseksi ja loukkaantumisriskin vähentämiseksi äärimmäisissä ja vaarallisissa käyttöympäristöissä. Onnistuneet ja turvalliset tulokset äärimmäisissä ja vaarallisissa toimintaympäristöissä edellyttävät, että taistelijat ylläpitävät optimaalista kognitiivista suorituskykyä ja harjoittelua fysiologisen stressin aikana. Tällaisissa ympäristöissä kohdatut äärimmäiset ympäristöolosuhteet sisältävät sotahävittäjän altistumisen hypoksialle ja hypotermialle yksin tai yhdessä. Sekä hypoksia että hypotermia heikentävät O2-kuljetusjärjestelmän homeostaasia, mikä asettaa vaarallisia rajoituksia taistelijan kognitiiviselle ja harjoituskyvylle.
Vaikka punasolut (RBC:t) tunnustetaan yleisesti O2:n kuljetusaineiksi, niiden toiminta keskeisenä signalointi- ja ohjaussolmuna O2-järjestelmän jakelun homeostaasissa on vastikään arvostettu. Punasolujen energetiikan, biomekaniikan, O2-affiniteetin ja plasman vasoaktiivisten efektorien hallinnan O2-sisältöön reagoivan modulaation ansiosta punasolut koordinoivat keuhkojen, sydämen, verisuonipuun ja autonomisen hermoston stabiloivia vasteita - tavalla, joka ylläpitää O2-kuljetusjärjestelmän homeostaasia joko heikentyneen O2:n saatavuuden (hypobaarinen hypoksia) tai lisääntyneen O2:n tarpeen (hypotermia) asettaminen. Ihmisen punasolut osoittavat mukautuvaa vastetta harjoitteluun, hypoksiaan ja hypotermiaan – näitä muutoksia pidetään yleisesti avaintekijänä, joka mahdollistaa sopeutumisen korkealle. Hypoksian ja hypotermian olosuhteissa punasolujen suorituskyky kuitenkin vaikuttaa haitallisesti ilman edeltävää sopeutumista ja rajoittaa stressisopeutumisen dynaamista vaihteluväliä O2-toimituksen homeostaasissa - mikä rajoittaa sotahävittäjän harjoituskapasiteettia ja kognitiivista suorituskykyä äärimmäisissä ympäristöissä, kuten akuutin vuoristotaudin aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijan strategiana on: (a) käyttää uudelleen hyväksyttyjä lääkkeitä, joilla on potentiaalisesti terveellinen vaikutus punasolujen suorituskykyyn, jotka edistävät O2:n kulkeutumisen homeostaasia stressin aikana ja (b) tehokkaasti tunnistaa pääehdokkaat peräkkäisen arvioinnin avulla asiaankuuluvissa ja tiukoissa pöytä- ja in vivo -malleissa. sisältää sukupuolikohtaisten vaikutusten tutkimisen. Määritysalustamme valitaan karakterisoimaan punasolujen fysiologiaa, joka on olennaista O2:n toimittamiselle, keskittyen RBC:n O2-affiniteettiin, energiaan, biomekaniikkaan, verisuonten vuorovaikutukseen ja alueellisen verenvirtauksen hallintaan. Tutkija ottaa punasolujen suspensioista näytteitä sarjassa (0, 1,3 h) ja kvantifioi punasolujen suorituskyvyn ominaisuudet mallinnetuissa ympäristön ääriarvoissa määrittämällä punasolujen suorituskyvyn rajoituksen > 20 %:n heikkenemiseksi kussakin ominaisuudessa ja määrittää farmakologisen pelastustoimen (määritelty > 20 %:ksi). parannus jokaisessa ominaisuudessa) käyttämällä sekamallia RM-ANOVA sukupuolen funktiona. Tutkija tekee tehoanalyysin 80 %:iin <5 %:lla; Näillä määrityksillä ja kokemuksellamme julkaistujen tietojen perusteella tämä vaatii 10-15 henkilöä/ryhmä. Lääkekandidaatit, joilla on todisteita PhIT-HyHo-potentiaalista, etenevät in vivo -seulontaan, joka priorisoidaan lääkettä kohden pelastuneiden punasolujen ominaisuuksien lukumäärän mukaan. Seuraavassa on erityinen kuvaus lähestymistavastamme kunkin RBC-suorituskyvyn määritteen arvioimiseksi.
Punasolujen suorituskyvyn ominaisuudet mitataan valvotuissa olosuhteissa (lämpötila: 28 - 37 °C; pO2: 50 - 100 Torr, yksin ja yhdessä lämpötilasäädellyssä ohutkalvotonometrissamme38 (Huom. lämpötila simuloi hypotermistä ruumiinlämpöä): (a) Glykolyyttinen virtaus, (b) kimmoisuus oksidatiiviselle stressille, (c) muodonmuutos ja aggregaatio, (d) O2-affiniteetti ja Bohr-ilmiö, (e) vasoaktiivisuus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Baltimore
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohde on >/= 18-vuotias.
- Kohde painaa vähintään 110 kiloa
- Kohteen tulee olla yleisesti ottaen terve henkilö
Poissulkemiskriteerit:
- Epäillään tai diagnosoitu jatkuva (krooninen) tai akuutti infektio
- Raskaana
- Ei-englanninkielinen
- 89-vuotiaat ja sitä vanhemmat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Terveet aikuiset vapaaehtoiset
Terveet aikuiset vapaaehtoiset >/= 18-vuotiaat ilman akuuttia tai kroonista sairautta.
|
Yksikätiset, terveet aikuiset vapaaehtoiset verenluovutukseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkekandidaattivaikutukset punasolujen energia-aineenvaihduntaan
Aikaikkuna: 18-24 kuukautta
|
Tutkija keskittyy erityisesti suhteelliseen glykolyytti- ja pentoosifosfaattireittivirtaan määrittääkseen punasolujen antioksidanttikapasiteetin kestävyyden.
Vuoanalyysi suoritetaan metabolomiikalla (massaspektrometria).
|
18-24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkekandidaattivaikutukset RBC:n vastustuskykyyn oksidatiivista stressiä vastaan.
Aikaikkuna: 18-24 kuukautta
|
Tutkija arvioi punasolujen antioksidanttijärjestelmien kestävyyden hapettavassa ympäristössä tapahtuneen in vitro -inkuboinnin jälkeen.
Tulostoimenpiteisiin kuuluu punasolujen kyky poistaa hapettimia, mukaan lukien superoksidi ja vetyperoksidi, punasolujen hajoaminen ja oksidatiiviset muutokset punasolujen kalvoproteiineissa.
|
18-24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkekandidaattivaikutukset punasolujen muodonmuutokseen ja aggregaatioon.
Aikaikkuna: 18-24 kuukautta
|
Punasolujen muodonmuutos arvioidaan ektasytometrialla ja Brillouin-mikroskopialla.
Mittaukset sisältävät venymäindeksin (punasolujen kyky venyä leikkausvoiman funktiona) punasolujen muodonmuutoskyvyn ei-leikkausarvioinnin lisäksi.
Aggregaatio arvioidaan sylektometrialla.
|
18-24 kuukautta
|
|
Lääkekandidaattivaikutukset RBC 02 -affiniteettiin ja Bohr-vaikutukseen.
Aikaikkuna: 18-24 kuukautta
|
Tämä arvioidaan käyttämällä HEMOX-analysaattoria ja ohutkalvotonometriaa (kaasuseoksen sekoituksella) hemoglobiinin p50-siirtymän (eli hapen osapaineen, jossa hemoglobiini on 50-prosenttisesti kyllästetty hapella) ja hemoglobiinin O2-affiniteetin vastekyvyn määrittämiseksi. pH-arvoon.
|
18-24 kuukautta
|
|
Lääkekandidaattivaikutukset RBC 02 -vasoaktiivisuuteen.
Aikaikkuna: 18-24 kuukautta
|
Punasolut testataan biomäärityksellä, joka sisältää aorttakudosta niiden laajentamiskyvyn määrittämiseksi hypoksiassa ja niiden supistumisominaisuudet normoksiassa.
|
18-24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Allan Doctor, PhD, University of Maryland, Baltimore
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Merkit ja oireet, Hengityselimet
- Kehon lämpötilan muutokset
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Hypoksia
- Hypotermia
- Korkeussairaus
- Terveydenhuollon laatu, saatavuus ja arviointi
- Tutkintatekniikat
- Epidemiologiset menetelmät
- Terveydenhuollon arviointimekanismit
- Terveydenhuollon laatu
- Kansanterveys
- Ympäristö ja kansanterveys
- Epidemiologiset tutkimukset
- Epidemiologiset tutkimuksen ominaisuudet
- Kohorttitutkimukset
- Pitkittäistutkimukset
Muut tutkimustunnusnumerot
- HP-00108068
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .