Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Farmakologinen toleranssin induktio hypoksiaan ja hypotermiaan (PhITHy-Ho)

maanantai 9. helmikuuta 2026 päivittänyt: Allan Doctor, MD, University of Maryland, Baltimore

Warfighter Performance Optimization in Extreme Environments on edelleen tärkeä ja intensiivinen tutkimusalue, jolla on seuraavat tavoitteet: (1) Optimoi, ylläpitää ja parantaa lääketieteellistä valmiutta ja fysiologista/psykologista suorituskykyä äärimmäisissä ja vaarallisissa sotilaallisissa toimintaympäristöissä ja (2) kehittää yhteisiä puolustusministeriön vastatoimia. ja opastusta suorituskyvyn ylläpitämiseksi, fysiologisen tilan arvioimiseksi ja loukkaantumisriskin vähentämiseksi äärimmäisissä ja vaarallisissa käyttöympäristöissä. Onnistuneet ja turvalliset tulokset äärimmäisissä ja vaarallisissa toimintaympäristöissä edellyttävät, että taistelijat ylläpitävät optimaalista kognitiivista suorituskykyä ja harjoittelua fysiologisen stressin aikana. Tällaisissa ympäristöissä kohdatut äärimmäiset ympäristöolosuhteet sisältävät sotahävittäjän altistumisen hypoksialle ja hypotermialle yksin tai yhdessä. Sekä hypoksia että hypotermia heikentävät O2-kuljetusjärjestelmän homeostaasia, mikä asettaa vaarallisia rajoituksia taistelijan kognitiiviselle ja harjoituskyvylle.

Vaikka punasolut (RBC:t) tunnustetaan yleisesti O2:n kuljetusaineiksi, niiden toiminta keskeisenä signalointi- ja ohjaussolmuna O2-järjestelmän jakelun homeostaasissa on vastikään arvostettu. Punasolujen energetiikan, biomekaniikan, O2-affiniteetin ja plasman vasoaktiivisten efektorien hallinnan O2-sisältöön reagoivan modulaation ansiosta punasolut koordinoivat keuhkojen, sydämen, verisuonipuun ja autonomisen hermoston stabiloivia vasteita - tavalla, joka ylläpitää O2-kuljetusjärjestelmän homeostaasia joko heikentyneen O2:n saatavuuden (hypobaarinen hypoksia) tai lisääntyneen O2:n tarpeen (hypotermia) asettaminen. Ihmisen punasolut osoittavat mukautuvaa vastetta harjoitteluun, hypoksiaan ja hypotermiaan – näitä muutoksia pidetään yleisesti avaintekijänä, joka mahdollistaa sopeutumisen korkealle. Hypoksian ja hypotermian olosuhteissa punasolujen suorituskyky kuitenkin vaikuttaa haitallisesti ilman edeltävää sopeutumista ja rajoittaa stressisopeutumisen dynaamista vaihteluväliä O2-toimituksen homeostaasissa - mikä rajoittaa sotahävittäjän harjoituskapasiteettia ja kognitiivista suorituskykyä äärimmäisissä ympäristöissä, kuten akuutin vuoristotaudin aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkijan strategiana on: (a) käyttää uudelleen hyväksyttyjä lääkkeitä, joilla on potentiaalisesti terveellinen vaikutus punasolujen suorituskykyyn, jotka edistävät O2:n kulkeutumisen homeostaasia stressin aikana ja (b) tehokkaasti tunnistaa pääehdokkaat peräkkäisen arvioinnin avulla asiaankuuluvissa ja tiukoissa pöytä- ja in vivo -malleissa. sisältää sukupuolikohtaisten vaikutusten tutkimisen. Määritysalustamme valitaan karakterisoimaan punasolujen fysiologiaa, joka on olennaista O2:n toimittamiselle, keskittyen RBC:n O2-affiniteettiin, energiaan, biomekaniikkaan, verisuonten vuorovaikutukseen ja alueellisen verenvirtauksen hallintaan. Tutkija ottaa punasolujen suspensioista näytteitä sarjassa (0, 1,3 h) ja kvantifioi punasolujen suorituskyvyn ominaisuudet mallinnetuissa ympäristön ääriarvoissa määrittämällä punasolujen suorituskyvyn rajoituksen > 20 %:n heikkenemiseksi kussakin ominaisuudessa ja määrittää farmakologisen pelastustoimen (määritelty > 20 %:ksi). parannus jokaisessa ominaisuudessa) käyttämällä sekamallia RM-ANOVA sukupuolen funktiona. Tutkija tekee tehoanalyysin 80 %:iin <5 %:lla; Näillä määrityksillä ja kokemuksellamme julkaistujen tietojen perusteella tämä vaatii 10-15 henkilöä/ryhmä. Lääkekandidaatit, joilla on todisteita PhIT-HyHo-potentiaalista, etenevät in vivo -seulontaan, joka priorisoidaan lääkettä kohden pelastuneiden punasolujen ominaisuuksien lukumäärän mukaan. Seuraavassa on erityinen kuvaus lähestymistavastamme kunkin RBC-suorituskyvyn määritteen arvioimiseksi.

Punasolujen suorituskyvyn ominaisuudet mitataan valvotuissa olosuhteissa (lämpötila: 28 - 37 °C; pO2: 50 - 100 Torr, yksin ja yhdessä lämpötilasäädellyssä ohutkalvotonometrissamme38 (Huom. lämpötila simuloi hypotermistä ruumiinlämpöä): (a) Glykolyyttinen virtaus, (b) kimmoisuus oksidatiiviselle stressille, (c) muodonmuutos ja aggregaatio, (d) O2-affiniteetti ja Bohr-ilmiö, (e) vasoaktiivisuus.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

50

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • University of Maryland Baltimore

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Terveet aikuiset 18-88v.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kohde on >/= 18-vuotias.
  • Kohde painaa vähintään 110 kiloa
  • Kohteen tulee olla yleisesti ottaen terve henkilö

Poissulkemiskriteerit:

  • Epäillään tai diagnosoitu jatkuva (krooninen) tai akuutti infektio
  • Raskaana
  • Ei-englanninkielinen
  • 89-vuotiaat ja sitä vanhemmat

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Terveet aikuiset vapaaehtoiset
Terveet aikuiset vapaaehtoiset >/= 18-vuotiaat ilman akuuttia tai kroonista sairautta.
Yksikätiset, terveet aikuiset vapaaehtoiset verenluovutukseen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lääkekandidaattivaikutukset punasolujen energia-aineenvaihduntaan
Aikaikkuna: 18-24 kuukautta
Tutkija keskittyy erityisesti suhteelliseen glykolyytti- ja pentoosifosfaattireittivirtaan määrittääkseen punasolujen antioksidanttikapasiteetin kestävyyden. Vuoanalyysi suoritetaan metabolomiikalla (massaspektrometria).
18-24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lääkekandidaattivaikutukset RBC:n vastustuskykyyn oksidatiivista stressiä vastaan.
Aikaikkuna: 18-24 kuukautta
Tutkija arvioi punasolujen antioksidanttijärjestelmien kestävyyden hapettavassa ympäristössä tapahtuneen in vitro -inkuboinnin jälkeen. Tulostoimenpiteisiin kuuluu punasolujen kyky poistaa hapettimia, mukaan lukien superoksidi ja vetyperoksidi, punasolujen hajoaminen ja oksidatiiviset muutokset punasolujen kalvoproteiineissa.
18-24 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Lääkekandidaattivaikutukset punasolujen muodonmuutokseen ja aggregaatioon.
Aikaikkuna: 18-24 kuukautta
Punasolujen muodonmuutos arvioidaan ektasytometrialla ja Brillouin-mikroskopialla. Mittaukset sisältävät venymäindeksin (punasolujen kyky venyä leikkausvoiman funktiona) punasolujen muodonmuutoskyvyn ei-leikkausarvioinnin lisäksi. Aggregaatio arvioidaan sylektometrialla.
18-24 kuukautta
Lääkekandidaattivaikutukset RBC 02 -affiniteettiin ja Bohr-vaikutukseen.
Aikaikkuna: 18-24 kuukautta
Tämä arvioidaan käyttämällä HEMOX-analysaattoria ja ohutkalvotonometriaa (kaasuseoksen sekoituksella) hemoglobiinin p50-siirtymän (eli hapen osapaineen, jossa hemoglobiini on 50-prosenttisesti kyllästetty hapella) ja hemoglobiinin O2-affiniteetin vastekyvyn määrittämiseksi. pH-arvoon.
18-24 kuukautta
Lääkekandidaattivaikutukset RBC 02 -vasoaktiivisuuteen.
Aikaikkuna: 18-24 kuukautta
Punasolut testataan biomäärityksellä, joka sisältää aorttakudosta niiden laajentamiskyvyn määrittämiseksi hypoksiassa ja niiden supistumisominaisuudet normoksiassa.
18-24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Allan Doctor, PhD, University of Maryland, Baltimore

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 11. joulukuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 18. lokakuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. marraskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 13. marraskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 12. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa