- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06129825
Фармакологическая индукция толерантности к гипоксии и гипотермии (PhITHy-Ho)
Оптимизация характеристик истребителей в экстремальных условиях остается областью важных и интенсивных исследований со следующими целями: (1) Оптимизация, поддержание и повышение медицинской готовности и физиологических/психологических показателей в экстремальных и опасных условиях военных действий и (2) разработка совместных контрмер Министерства обороны. и рекомендации по поддержанию работоспособности, оценке физиологического состояния и снижению риска травм в экстремальных и опасных условиях эксплуатации. Успешные и безопасные результаты в экстремальных и опасных оперативных условиях требуют, чтобы бойцы поддерживали оптимальные когнитивные способности и физическую работоспособность во время физиологического стресса. Экстремальные условия окружающей среды, возникающие в таких условиях, включают воздействие на бойцов гипоксии и гипотермии, по отдельности или в сочетании. Как гипоксия, так и гипотермия подрывают гомеостаз системы доставки O2, накладывая опасные ограничения на когнитивные способности и физическую способность бойцов.
Хотя эритроциты (эритроциты) обычно считаются агентами транспорта O2, их функция как ключевого сигнального и контрольного узла в гомеостазе доставки системы O2 получила новое признание. Посредством чувствительной к содержанию O2 модуляции энергетики, биомеханики, сродства к O2 и контроля вазоактивных эффекторов в плазме эритроциты координируют стабилизирующие реакции легких, сердца, сосудистой системы и вегетативной нервной системы таким образом, что поддерживается гомеостаз системы доставки O2 в организме. установка либо пониженной доступности О2 (гипобарическая гипоксия), либо повышенной потребности в О2 (гипотермия). Человеческие эритроциты демонстрируют адаптивные реакции на физическую нагрузку, гипоксию и гипотермию - эти изменения обычно рассматриваются как ключевой элемент, обеспечивающий адаптацию на большой высоте. Однако в условиях гипоксии и гипотермии, без предварительной адаптации, на производительность эритроцитов отрицательно влияет и ограничивается динамический диапазон адаптации к стрессу для гомеостаза доставки O2, что ограничивает способность бойца к физической нагрузке и когнитивные способности в экстремальных условиях, например, во время острой горной болезни.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Стратегия исследователя состоит в том, чтобы: (а) перепрофилировать одобренные препараты с потенциалом благотворного воздействия на функциональные характеристики эритроцитов, которые способствуют гомеостазу доставки O2 во время стресса, и (б) эффективно идентифицировать ведущих кандидатов посредством последовательной оценки в соответствующих и строгих лабораторных моделях и моделях in vivo, которые включать исследование на предмет гендерно-специфических эффектов. Наши аналитические платформы выбраны для характеристики физиологии эритроцитов, связанных с доставкой O2, с упором на сродство эритроцитов к O2, энергетику, биомеханику, сосудистое взаимодействие и контроль регионального кровотока. Исследователь будет брать образцы суспензий эритроцитов серийно (0, 1,3 часа) и количественно оценивать характеристики эффективности эритроцитов в диапазоне смоделированных экстремальных условий окружающей среды, определяя ограничение производительности эритроцитов как > 20% ухудшение каждого атрибута и определяя фармакологическое спасение (определяемое как > 20% улучшение каждого признака) с использованием смешанной модели RM-ANOVA в зависимости от пола. Исследователь увеличит анализ до 80% при a<5%; основываясь на наших опубликованных данных об этих анализах и опыте, для этого требуется 10-15 субъектов/группу. Кандидаты на лекарства с доказательствами потенциала PhIT-HyHo перейдут на скрининг in vivo, приоритет которого определяется количеством обнаруженных признаков эритроцитов на каждый препарат. Ниже приводится конкретное описание нашего подхода к оценке каждого показателя эффективности RBC.
Характеристики эффективности эритроцитов будут количественно оценены в контролируемых условиях (температура: 28–37°C; pO2: 50–100 Торр, отдельно и в сочетании с нашим тонкопленочным тонометром с контролируемой температурой38 (примечание: температура имитирует гипотермическую температуру тела): (a) гликолитический поток, (б) устойчивость к окислительному стрессу, (в) деформируемость и агрегация, (г) сродство к O2 и эффект Бора, (д) вазоактивность.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland Baltimore
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст субъекта >/= 18 лет.
- Субъект весит минимум 110 фунтов.
- Субъект должен быть в целом здоровым человеком.
Критерий исключения:
- Подозрение или диагноз продолжающейся (хронической) или острой инфекции.
- Беременная
- Не говорящий по-английски
- Возраст 89 лет и старше
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Здоровые взрослые волонтеры
Здоровые взрослые добровольцы >/= 18 лет без острых или хронических заболеваний.
|
Одна рука, здоровые взрослые добровольцы для донорства крови.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние кандидатов на лекарственные средства на энергетический метаболизм эритроцитов
Временное ограничение: 18-24месяца
|
Исследователь уделит особое внимание относительному потоку гликолитических и пентозофосфатных путей, чтобы определить надежность антиоксидантной способности эритроцитов.
Анализ потоков будет проводиться методом метаболомики (масс-спектрометрии).
|
18-24месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние кандидатов на лекарственные средства на устойчивость эритроцитов к окислительному стрессу.
Временное ограничение: 18-24месяца
|
Исследователь оценит надежность антиоксидантных систем эритроцитов после инкубации in vitro в окислительной среде.
Результаты будут включать способность эритроцитов удалять оксиданты, включая супероксид и перекись водорода, лизис эритроцитов и окислительные изменения в мембранных белках эритроцитов.
|
18-24месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние кандидатов на лекарственные средства на деформируемость и агрегацию эритроцитов.
Временное ограничение: 18-24месяца
|
Деформируемость эритроцитов будет оцениваться с помощью эктацитометрии и микроскопии Бриллюэна.
Измерения будут включать индекс удлинения (способность эритроцитов удлиняться в зависимости от сдвига) в дополнение к оценке деформируемости эритроцитов без сдвига.
Агрегацию будут оценивать с помощью силлектометрии.
|
18-24месяца
|
|
Влияние кандидатов на лекарственные средства на сродство к RBC 02 и эффект Бора.
Временное ограничение: 18-24месяца
|
Это будет оцениваться с помощью анализатора HEMOX и тонкопленочной тонометрии (со смешиванием газовой смеси) для определения сдвига гемоглобина p50 (т. е. парциального давления кислорода, при котором гемоглобин насыщен кислородом на 50%) и способности сродства гемоглобина O2 реагировать до pH.
|
18-24месяца
|
|
Влияние кандидатов на лекарственные средства на вазоактивность RBC 02.
Временное ограничение: 18-24месяца
|
Эритроциты будут протестированы в биоанализе, содержащем ткань аорты, чтобы определить их расширяющую способность при гипоксии и их свойства сужения при нормоксии.
|
18-24месяца
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Allan Doctor, PhD, University of Maryland, Baltimore
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Признаки и симптомы, Респираторные
- Изменения температуры тела
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Гипоксия
- Гипотермия
- Высотная болезнь
- Качество, доступ и оценка здравоохранения
- Следственные методы
- Эпидемиологические методы
- Механизмы оценки здравоохранения
- Качество здравоохранения
- Общественное здравоохранение
- Окружающая среда и общественное здравоохранение
- Эпидемиологические исследования
- Эпидемиологические характеристики исследования
- Когортные исследования
- Продольные исследования
Другие идентификационные номера исследования
- HP-00108068
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .