- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06129825
Pharmakologische Toleranzinduktion für Hypoxie und Hypothermie (PhITHy-Ho)
Die Optimierung der Warfighter-Leistung in extremen Umgebungen bleibt ein Bereich wichtiger und intensiver Forschung mit den folgenden Zielen: (1) Optimierung, Aufrechterhaltung und Steigerung der medizinischen Bereitschaft und physiologischen/psychologischen Leistung in extremen und gefährlichen militärischen Einsatzumgebungen und (2) Entwicklung gemeinsamer Gegenmaßnahmen des Verteidigungsministeriums und Anleitung zur Aufrechterhaltung der Leistung, zur Beurteilung des physiologischen Status und zur Reduzierung des Verletzungsrisikos in extremen und gefährlichen Betriebsumgebungen. Erfolgreiche und sichere Ergebnisse in extremen und gefährlichen Einsatzumgebungen erfordern, dass Kriegskämpfer auch bei physiologischem Stress eine optimale kognitive und sportliche Leistung aufrechterhalten. Zu den extremen Umweltbedingungen, die in solchen Umgebungen auftreten, gehört die Exposition der Kämpfer gegenüber Hypoxie und Unterkühlung, allein oder in Kombination. Sowohl Hypoxie als auch Hypothermie untergraben die Homöostase des O2-Verabreichungssystems und führen zu gefährlichen Einschränkungen der kognitiven und körperlichen Leistungsfähigkeit des Kriegskämpfers.
Während rote Blutkörperchen (RBCs) allgemein als O2-Transportmittel anerkannt sind, wird ihre Funktion als wichtiger Signal- und Kontrollknoten bei der Homöostase der O2-Systemabgabe neu erkannt. Durch die auf den O2-Gehalt reagierende Modulation der Erythrozyten-Energetik, Biomechanik, O2-Affinität und Kontrolle vasoaktiver Effektoren im Plasma koordinieren Erythrozyten stabilisierende Reaktionen der Lunge, des Herzens, des Gefäßbaums und des autonomen Nervensystems – und zwar auf eine Weise, die die Homöostase des O2-Abgabesystems im Blut aufrechterhält Einstellung entweder einer verringerten O2-Verfügbarkeit (hypobare Hypoxie) oder eines erhöhten O2-Bedarfs (Hypothermie). Menschliche Erythrozyten zeigen adaptive Reaktionen auf körperliche Betätigung, Hypoxie und Unterkühlung – diese Veränderungen werden allgemein als Schlüsselelement für die Anpassung an große Höhen angesehen. Unter Bedingungen von Hypoxie und Unterkühlung wird jedoch ohne vorherige Anpassung die Erythrozytenleistung beeinträchtigt und der dynamische Bereich der Stressanpassung für die Homöostase der O2-Zufuhr eingeschränkt – wodurch die körperliche Leistungsfähigkeit und die kognitive Leistungsfähigkeit von Kampfflugzeugen in extremen Umgebungen, wie beispielsweise bei akuter Höhenkrankheit, eingeschränkt werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Strategie des Forschers besteht darin, (a) zugelassene Arzneimittel mit Potenzial für eine heilsame Wirkung auf Erythrozyten-Leistungsmerkmale, die zur Homöostase der O2-Abgabe bei Stress beitragen, wiederzuverwenden und (b) Leitkandidaten durch sequentielle Bewertung in relevanten und strengen Tisch- und In-vivo-Modellen effizient zu identifizieren Dazu gehört auch die Untersuchung geschlechtsspezifischer Effekte. Unsere Testplattformen werden ausgewählt, um die RBC-Physiologie zu charakterisieren, die für die O2-Abgabe relevant ist, mit Schwerpunkt auf RBC-O2-Affinität, Energetik, Biomechanik, Gefäßinteraktion und Kontrolle des regionalen Blutflusses. Der Prüfer wird seriell Proben von Erythrozytensuspensionen nehmen (0, 1,3 Stunden) und die Erythrozytenleistungsattribute im gesamten Bereich der modellierten Umweltextreme quantifizieren, wobei er die Erythrozytenleistungsbeschränkung als > 20 % Beeinträchtigung in jedem Attribut definiert und die pharmakologische Rettung bestimmt (definiert als > 20 %). Verbesserung in jedem Attribut) unter Verwendung des gemischten Modells RM-ANOVA als Funktion des Geschlechts. Der Prüfer wird die Analyse auf 80 % bei <5 % verstärken; Basierend auf unseren veröffentlichten Daten mit diesen Tests und Erfahrungen sind hierfür 10–15 Probanden/Gruppe erforderlich. Medikamentenkandidaten mit nachweislichem PhIT-HyHo-Potenzial werden zum In-vivo-Screening weitergeleitet, priorisiert nach der Anzahl der pro Medikament wiederhergestellten Erythrozytenattribute. Es folgt eine spezifische Beschreibung unseres Ansatzes zur Bewertung jedes RBC-Leistungsmerkmals.
Die Leistungsmerkmale der Erythrozyten werden unter kontrollierten Bedingungen quantifiziert (Temperatur: 28–37 °C; pO2: 50–100 Torr, allein und in Kombination in unserem temperaturgesteuerten Dünnschichttonometer38 (NB-Temperatur simuliert hypotherme Körpertemperatur): (a) glykolytisch Fluss, (b) Widerstandsfähigkeit gegenüber oxidativem Stress, (c) Verformbarkeit und Aggregation, (d) O2-Affinität und Bohr-Effekt, (e) Vasoaktivität.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
- University of Maryland Baltimore
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Person ist >/= 18 Jahre alt.
- Das Subjekt wiegt mindestens 110 Pfund
- Der Proband muss eine im Allgemeinen gesunde Person sein
Ausschlusskriterien:
- Verdacht auf oder Diagnose einer anhaltenden (chronischen) oder akuten Infektion
- Schwanger
- Nicht Englisch sprechend
- Ab 89 Jahren
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Gesunde erwachsene Freiwillige
Freiwillige mit gesunden Erwachsenen >/= 18 Jahre ohne akute oder chronische Erkrankung.
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Einarmige, gesunde erwachsene Freiwillige zur Blutspende.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auswirkungen von Medikamentenkandidaten auf den RBC-Energiestoffwechsel
Zeitfenster: 18-24 Monate
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Der Forscher wird sich insbesondere auf den relativen glykolytischen und Pentosephosphat-Wegfluss konzentrieren, um die Robustheit der antioxidativen Kapazität der Erythrozyten zu bestimmen.
Die Flussanalyse wird mittels Metabolomik (Massenspektrometrie) durchgeführt.
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18-24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auswirkungen von Arzneimittelkandidaten auf die Widerstandsfähigkeit der Erythrozyten gegenüber oxidativem Stress.
Zeitfenster: 18-24 Monate
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Der Prüfer wird die Robustheit von Erythrozyten-Antioxidationssystemen nach In-vitro-Inkubation in einer oxidativen Umgebung bewerten.
Zu den Ergebnismessungen gehören die Fähigkeit von Erythrozyten, Oxidationsmittel wie Superoxid und Wasserstoffperoxid abzufangen, die Erythrozyten-Lyse und oxidative Veränderungen in Erythrozyten-Membranproteinen.
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18-24 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Auswirkungen von Arzneimittelkandidaten auf die Verformbarkeit und Aggregation roter Blutkörperchen.
Zeitfenster: 18-24 Monate
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Die Verformbarkeit der Erythrozyten wird durch Ektacytometrie und Brillouin-Mikroskopie beurteilt.
Die Messungen umfassen den Dehnungsindex (Fähigkeit der Erythrozyten, sich als Funktion der Scherung zu verlängern) sowie eine scherfreie Bewertung der Verformbarkeit der Erythrozyten.
Die Aggregation wird durch Syllektometrie bewertet.
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18-24 Monate
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Auswirkungen von Arzneimittelkandidaten auf die RBC 02-Affinität und den Bohr-Effekt.
Zeitfenster: 18-24 Monate
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Dies wird mithilfe des HEMOX-Analysegeräts und der Dünnschichttonometrie (mit Gasmischungsmischung) beurteilt, um die Hämoglobin-p50-Verschiebung (d. h. den Sauerstoffpartialdruck, bei dem Hämoglobin zu 50 % mit Sauerstoff gesättigt ist) und die Reaktionsfähigkeit der Hämoglobin-O2-Affinität zu bestimmen auf pH.
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18-24 Monate
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Auswirkungen des Arzneimittelkandidaten auf die Vasoaktivität von RBC 02.
Zeitfenster: 18-24 Monate
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Erythrozyten werden in einem Biotest mit Aortengewebe getestet, um ihre Dilatationskapazität bei Hypoxie und ihre Konstriktionseigenschaften bei Normoxie zu bestimmen.
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18-24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Allan Doctor, PhD, University of Maryland, Baltimore
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Atemstörungen
- Anzeichen und Symptome, Atmung
- Änderungen der Körpertemperatur
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Anzeichen und Symptome
- Hypoxie
- Unterkühlung
- Höhenkrankheit
- Qualität, Zugang und Bewertung im Gesundheitswesen
- Untersuchungstechniken
- Epidemiologische Methoden
- Gesundheitsbewertungsmechanismen
- Qualität der Gesundheitsversorgung
- Öffentliche Gesundheit
- Umwelt und öffentliche Gesundheit
- Epidemiologische Studien
- Epidemiologische Studienmerkmale
- Kohortenstudien
- Längsschnittstudien
Andere Studien-ID-Nummern
- HP-00108068
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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