- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT06129825
Farmakologiczne wywoływanie tolerancji na niedotlenienie i hipotermię (PhITHy-Ho)
Optymalizacja wydajności myśliwców w ekstremalnych środowiskach pozostaje obszarem ważnych i intensywnych badań, mających następujące cele: (1) Optymalizacja, utrzymywanie i zwiększanie gotowości medycznej oraz wydajności fizjologicznej/psychologicznej w ekstremalnych i niebezpiecznych wojskowych środowiskach operacyjnych oraz (2) opracowanie wspólnych środków zaradczych Departamentu Obrony oraz wytyczne dotyczące utrzymania wydajności, oceny stanu fizjologicznego i zmniejszenia ryzyka obrażeń w ekstremalnych i niebezpiecznych środowiskach operacyjnych. Skuteczne i bezpieczne wyniki w ekstremalnych i niebezpiecznych środowiskach operacyjnych wymagają, aby żołnierze utrzymywali optymalną wydajność poznawczą i wysiłkową podczas stresu fizjologicznego. Ekstremalne warunki środowiskowe spotykane w takich środowiskach obejmują narażenie żołnierzy na niedotlenienie i hipotermię, pojedynczo lub w połączeniu. Zarówno niedotlenienie, jak i hipotermia podważają homeostazę systemu dostarczania O2, nakładając niebezpieczne ograniczenia na zdolności poznawcze i wysiłkowe wojowników.
Chociaż czerwone krwinki (RBC) są powszechnie uznawane za czynniki transportujące O2, nowo doceniono ich funkcję jako kluczowego węzła sygnalizacyjnego i kontrolnego w homeostazie dostarczania O2. Poprzez zależnie od zawartości O2 modulację energetyki RBC, biomechaniki, powinowactwa O2 i kontroli wazoaktywnych efektorów w osoczu – RBC koordynują stabilizujące reakcje płuc, serca, drzewa naczyniowego i autonomicznego układu nerwowego – w sposób, który utrzymuje homeostazę systemu dostarczania O2 w organizmie ustawienie albo zmniejszonej dostępności O2 (niedotlenienie hipobaryczne), albo zwiększonego zapotrzebowania na O2 (hipotermia). Ludzkie krwinki czerwone wykazują reakcje adaptacyjne na wysiłek, niedotlenienie i hipotermię – zmiany te są powszechnie doceniane jako kluczowy element umożliwiający adaptację na dużych wysokościach. Jednakże w warunkach niedotlenienia i hipotermii, bez wcześniejszej adaptacji, wpływa to niekorzystnie na wydajność czerwonych krwinek i ogranicza zakres dynamiki adaptacji stresowej dla homeostazy dostarczania O2, ograniczając w ten sposób zdolność wysiłkową wojowników i wydajność poznawczą w ekstremalnych środowiskach, takich jak podczas ostrej choroby górskiej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Strategia badacza polega na: (a) zmianie przeznaczenia zatwierdzonych leków o potencjalnym zbawiennym wpływie na parametry działania czerwonych krwinek, które przyczyniają się do homeostazy dostarczania O2 podczas stresu oraz (b) skutecznej identyfikacji wiodących kandydatów poprzez ocenę sekwencyjną w odpowiednich i rygorystycznych modelach laboratoryjnych i in vivo, które obejmować badanie skutków specyficznych dla płci. Nasze platformy testowe są wybrane tak, aby scharakteryzować fizjologię czerwonych krwinek związaną z dostarczaniem O2, ze szczególnym uwzględnieniem powinowactwa RBC do O2, energetyki, biomechaniki, interakcji naczyniowych i kontroli regionalnego przepływu krwi. Badacz pobierze seryjnie próbki zawiesin czerwonych krwinek (0, 1, 3 godz.) i określi ilościowo cechy działania RBC w całym zakresie modelowanych ekstremów środowiskowych, definiując ograniczenie działania RBC jako > 20% upośledzenia każdego atrybutu i określi ratunek farmakologiczny (zdefiniowany jako > 20% poprawa każdej cechy) przy użyciu modelu mieszanego RM-ANOVA w zależności od płci. Badacz zwiększy moc analizy do 80% przy <5%; w oparciu o nasze opublikowane dane dotyczące tych testów i doświadczenia, wymaga to 10-15 pacjentów/grupę. Kandydaci na leki posiadający dowody na potencjał PhIT-HyHo zostaną zakwalifikowani do badań przesiewowych in vivo, uszeregowanych według liczby odzyskanych cech RBC dla każdego leku. Poniżej znajduje się szczegółowy opis naszego podejścia do oceny każdego atrybutu wydajności RBC.
Atrybuty działania czerwonych krwinek zostaną określone ilościowo w kontrolowanych warunkach (temperatura: 28–37°C; pO2: 50–100 torów, osobno i w połączeniu, w naszym tonometrze cienkowarstwowym z kontrolowaną temperaturą38 (temperatura NB symuluje hipotermiczną temperaturę ciała): (a) glikolityczny strumień, (b) odporność na stres oksydacyjny, (c) odkształcalność i agregację, (d) powinowactwo do O2 i efekt Bohra, (e) wazoaktywność.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Allan Doctor, MD
- Numer telefonu: 314-791-0297
- E-mail: Adoctor@som.umaryland.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Tobi Rowden, RN
- E-mail: trowden@som.umaryland.edu
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podmiot ma >/= 18 lat.
- Obiekt waży co najmniej 110 funtów
- Podmiot musi być ogólnie zdrową osobą
Kryteria wyłączenia:
- Podejrzewa się lub zdiagnozowano trwającą (przewlekłą) lub ostrą infekcję
- W ciąży
- Osoby nie mówiące po angielsku
- Wiek 89 lat i więcej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Zdrowi dorośli wolontariusze
Zdrowi dorośli wolontariusze >/= 18 lat, bez ostrych lub przewlekłych chorób.
|
Jedno ramię, zdrowi dorośli ochotnicy do oddawania krwi.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wpływ kandydata na lek na metabolizm energetyczny RBC
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
|
Badacz skoncentruje się szczególnie na względnym przepływie szlaku glikolitycznego i pentozofosforanowego, aby określić siłę zdolności przeciwutleniającej czerwonych krwinek.
Analiza strumienia zostanie przeprowadzona metodą metabolomiki (spektrometrii mas).
|
18-24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wpływ kandydata na lek na odporność czerwonych krwinek na stres oksydacyjny.
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
|
Badacz oceni odporność systemów antyoksydacyjnych czerwonych krwinek po inkubacji in vitro w środowisku utleniającym.
Pomiary wyników obejmą zdolność czerwonych krwinek do usuwania utleniaczy, w tym nadtlenku i nadtlenku wodoru, lizę czerwonych krwinek i zmiany oksydacyjne w białkach błonowych czerwonych krwinek.
|
18-24 miesiące
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wpływ kandydata na lek na odkształcalność i agregację czerwonych krwinek.
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
|
Odkształcalność czerwonych krwinek będzie oceniana za pomocą ektacytometrii i mikroskopii Brillouina.
Pomiary obejmą wskaźnik wydłużenia (zdolność RBC do wydłużania się w funkcji ścinania), a także ocenę odkształcalności RBC bez ścinania.
Agregacja będzie oceniana za pomocą sylektometrii.
|
18-24 miesiące
|
Wpływ kandydata na lek na powinowactwo RBC 02 i efekt Bohra.
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
|
Zostanie to ocenione za pomocą analizatora HEMOX i tonometrii cienkowarstwowej (z mieszaniem mieszaniny gazów) w celu określenia przesunięcia p50 hemoglobiny (tj. ciśnienia parcjalnego tlenu, przy którym hemoglobina jest w 50% nasycona tlenem) i zdolności powinowactwa hemoglobiny O2 do reagowania do pH.
|
18-24 miesiące
|
Wpływ kandydata na lek na aktywność naczyń RBC 02.
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
|
Czerwone krwinki zostaną przetestowane w teście biologicznym obejmującym tkankę aorty w celu określenia ich zdolności rozszerzania w warunkach niedotlenienia i właściwości zwężających się w warunkach normoksji.
|
18-24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Allan Doctor, MD, University of Maryland, Baltimore
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HP-00108068
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Spodziewany
-
Konya Meram State HospitalZakończonyPrzepuklina pachwinowa | Przepuklina brzuszna | Chirurgia ogólnaIndyk