Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakologiczne wywoływanie tolerancji na niedotlenienie i hipotermię (PhITHy-Ho)

17 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Allan Doctor, MD, University of Maryland, Baltimore

Optymalizacja wydajności myśliwców w ekstremalnych środowiskach pozostaje obszarem ważnych i intensywnych badań, mających następujące cele: (1) Optymalizacja, utrzymywanie i zwiększanie gotowości medycznej oraz wydajności fizjologicznej/psychologicznej w ekstremalnych i niebezpiecznych wojskowych środowiskach operacyjnych oraz (2) opracowanie wspólnych środków zaradczych Departamentu Obrony oraz wytyczne dotyczące utrzymania wydajności, oceny stanu fizjologicznego i zmniejszenia ryzyka obrażeń w ekstremalnych i niebezpiecznych środowiskach operacyjnych. Skuteczne i bezpieczne wyniki w ekstremalnych i niebezpiecznych środowiskach operacyjnych wymagają, aby żołnierze utrzymywali optymalną wydajność poznawczą i wysiłkową podczas stresu fizjologicznego. Ekstremalne warunki środowiskowe spotykane w takich środowiskach obejmują narażenie żołnierzy na niedotlenienie i hipotermię, pojedynczo lub w połączeniu. Zarówno niedotlenienie, jak i hipotermia podważają homeostazę systemu dostarczania O2, nakładając niebezpieczne ograniczenia na zdolności poznawcze i wysiłkowe wojowników.

Chociaż czerwone krwinki (RBC) są powszechnie uznawane za czynniki transportujące O2, nowo doceniono ich funkcję jako kluczowego węzła sygnalizacyjnego i kontrolnego w homeostazie dostarczania O2. Poprzez zależnie od zawartości O2 modulację energetyki RBC, biomechaniki, powinowactwa O2 i kontroli wazoaktywnych efektorów w osoczu – RBC koordynują stabilizujące reakcje płuc, serca, drzewa naczyniowego i autonomicznego układu nerwowego – w sposób, który utrzymuje homeostazę systemu dostarczania O2 w organizmie ustawienie albo zmniejszonej dostępności O2 (niedotlenienie hipobaryczne), albo zwiększonego zapotrzebowania na O2 (hipotermia). Ludzkie krwinki czerwone wykazują reakcje adaptacyjne na wysiłek, niedotlenienie i hipotermię – zmiany te są powszechnie doceniane jako kluczowy element umożliwiający adaptację na dużych wysokościach. Jednakże w warunkach niedotlenienia i hipotermii, bez wcześniejszej adaptacji, wpływa to niekorzystnie na wydajność czerwonych krwinek i ogranicza zakres dynamiki adaptacji stresowej dla homeostazy dostarczania O2, ograniczając w ten sposób zdolność wysiłkową wojowników i wydajność poznawczą w ekstremalnych środowiskach, takich jak podczas ostrej choroby górskiej.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Strategia badacza polega na: (a) zmianie przeznaczenia zatwierdzonych leków o potencjalnym zbawiennym wpływie na parametry działania czerwonych krwinek, które przyczyniają się do homeostazy dostarczania O2 podczas stresu oraz (b) skutecznej identyfikacji wiodących kandydatów poprzez ocenę sekwencyjną w odpowiednich i rygorystycznych modelach laboratoryjnych i in vivo, które obejmować badanie skutków specyficznych dla płci. Nasze platformy testowe są wybrane tak, aby scharakteryzować fizjologię czerwonych krwinek związaną z dostarczaniem O2, ze szczególnym uwzględnieniem powinowactwa RBC do O2, energetyki, biomechaniki, interakcji naczyniowych i kontroli regionalnego przepływu krwi. Badacz pobierze seryjnie próbki zawiesin czerwonych krwinek (0, 1, 3 godz.) i określi ilościowo cechy działania RBC w całym zakresie modelowanych ekstremów środowiskowych, definiując ograniczenie działania RBC jako > 20% upośledzenia każdego atrybutu i określi ratunek farmakologiczny (zdefiniowany jako > 20% poprawa każdej cechy) przy użyciu modelu mieszanego RM-ANOVA w zależności od płci. Badacz zwiększy moc analizy do 80% przy <5%; w oparciu o nasze opublikowane dane dotyczące tych testów i doświadczenia, wymaga to 10-15 pacjentów/grupę. Kandydaci na leki posiadający dowody na potencjał PhIT-HyHo zostaną zakwalifikowani do badań przesiewowych in vivo, uszeregowanych według liczby odzyskanych cech RBC dla każdego leku. Poniżej znajduje się szczegółowy opis naszego podejścia do oceny każdego atrybutu wydajności RBC.

Atrybuty działania czerwonych krwinek zostaną określone ilościowo w kontrolowanych warunkach (temperatura: 28–37°C; pO2: 50–100 torów, osobno i w połączeniu, w naszym tonometrze cienkowarstwowym z kontrolowaną temperaturą38 (temperatura NB symuluje hipotermiczną temperaturę ciała): (a) glikolityczny strumień, (b) odporność na stres oksydacyjny, (c) odkształcalność i agregację, (d) powinowactwo do O2 i efekt Bohra, (e) wazoaktywność.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

50

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie dotyczy

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Zdrowi dorośli w wieku 18–88 lat.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podmiot ma >/= 18 lat.
  • Obiekt waży co najmniej 110 funtów
  • Podmiot musi być ogólnie zdrową osobą

Kryteria wyłączenia:

  • Podejrzewa się lub zdiagnozowano trwającą (przewlekłą) lub ostrą infekcję
  • W ciąży
  • Osoby nie mówiące po angielsku
  • Wiek 89 lat i więcej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Zdrowi dorośli wolontariusze
Zdrowi dorośli wolontariusze >/= 18 lat, bez ostrych lub przewlekłych chorób.
Jedno ramię, zdrowi dorośli ochotnicy do oddawania krwi.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ kandydata na lek na metabolizm energetyczny RBC
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
Badacz skoncentruje się szczególnie na względnym przepływie szlaku glikolitycznego i pentozofosforanowego, aby określić siłę zdolności przeciwutleniającej czerwonych krwinek. Analiza strumienia zostanie przeprowadzona metodą metabolomiki (spektrometrii mas).
18-24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ kandydata na lek na odporność czerwonych krwinek na stres oksydacyjny.
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
Badacz oceni odporność systemów antyoksydacyjnych czerwonych krwinek po inkubacji in vitro w środowisku utleniającym. Pomiary wyników obejmą zdolność czerwonych krwinek do usuwania utleniaczy, w tym nadtlenku i nadtlenku wodoru, lizę czerwonych krwinek i zmiany oksydacyjne w białkach błonowych czerwonych krwinek.
18-24 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ kandydata na lek na odkształcalność i agregację czerwonych krwinek.
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
Odkształcalność czerwonych krwinek będzie oceniana za pomocą ektacytometrii i mikroskopii Brillouina. Pomiary obejmą wskaźnik wydłużenia (zdolność RBC do wydłużania się w funkcji ścinania), a także ocenę odkształcalności RBC bez ścinania. Agregacja będzie oceniana za pomocą sylektometrii.
18-24 miesiące
Wpływ kandydata na lek na powinowactwo RBC 02 i efekt Bohra.
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
Zostanie to ocenione za pomocą analizatora HEMOX i tonometrii cienkowarstwowej (z mieszaniem mieszaniny gazów) w celu określenia przesunięcia p50 hemoglobiny (tj. ciśnienia parcjalnego tlenu, przy którym hemoglobina jest w 50% nasycona tlenem) i zdolności powinowactwa hemoglobiny O2 do reagowania do pH.
18-24 miesiące
Wpływ kandydata na lek na aktywność naczyń RBC 02.
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
Czerwone krwinki zostaną przetestowane w teście biologicznym obejmującym tkankę aorty w celu określenia ich zdolności rozszerzania w warunkach niedotlenienia i właściwości zwężających się w warunkach normoksji.
18-24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Allan Doctor, MD, University of Maryland, Baltimore

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 lipca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 listopada 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 listopada 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

19 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Spodziewany

3
Subskrybuj