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Induction pharmacologique de la tolérance à l'hypoxie et à l'hypothermie (PhITHy-Ho)

9 février 2026 mis à jour par: Allan Doctor, MD, University of Maryland, Baltimore

L'optimisation des performances des combattants dans des environnements extrêmes reste un domaine d'investigation important et intense, avec les objectifs suivants : (1) optimiser, maintenir et augmenter la préparation médicale et les performances physiologiques/psychologiques dans des environnements opérationnels militaires extrêmes et dangereux et (2) développer des contre-mesures conjointes du DoD. et des conseils pour maintenir les performances, évaluer l’état physiologique et réduire les risques de blessures dans des environnements opérationnels extrêmes et dangereux. Des résultats réussis et sûrs dans des environnements opérationnels extrêmes et dangereux exigent que les combattants maintiennent des performances cognitives et physiques optimales pendant un stress physiologique. Les conditions environnementales extrêmes rencontrées dans de tels environnements comprennent l'exposition des combattants à l'hypoxie et à l'hypothermie, seules ou en combinaison. L’hypoxie et l’hypothermie compromettent l’homéostasie du système de distribution d’O2, imposant des contraintes dangereuses à la capacité cognitive et d’exercice des combattants.

Alors que les globules rouges (GR) sont communément reconnus comme agents de transport d’O2, leur fonction en tant que nœud clé de signalisation et de contrôle dans l’homéostasie de l’administration du système d’O2 est nouvellement appréciée. Grâce à la modulation sensible au contenu en O2 de l'énergie, de la biomécanique, de l'affinité de l'O2 et du contrôle des effecteurs vasoactifs dans le plasma des globules rouges, les globules rouges coordonnent les réponses stabilisatrices des poumons, du cœur, de l'arbre vasculaire et du système nerveux autonome, de manière à maintenir l'homéostasie du système de délivrance d'O2 dans le réglage d'une disponibilité réduite d'O2 (hypoxie hypobare) ou d'une demande accrue d'O2 (hypothermie). Les globules rouges humains démontrent des réponses adaptatives à l’exercice, à l’hypoxie et à l’hypothermie – ces changements sont généralement appréciés comme un élément clé permettant l’adaptation à haute altitude. Cependant, dans des conditions d'hypoxie et d'hypothermie, sans adaptation préalable, les performances des globules rouges sont affectées et limitent la plage dynamique d'adaptation au stress pour l'homéostasie de l'apport d'O2 - limitant ainsi la capacité d'exercice et les performances cognitives des combattants dans des environnements extrêmes, comme lors du mal aigu des montagnes.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Intervention / Traitement

Description détaillée

La stratégie de l'investigateur est de : (a) réutiliser les médicaments approuvés ayant un potentiel d'effet salutaire sur les attributs de performance des globules rouges qui contribuent à l'homéostasie de l'apport d'O2 pendant le stress et (b) identifier efficacement les principaux candidats grâce à une évaluation séquentielle dans des modèles de paillasse et in vivo pertinents et rigoureux qui inclure un examen des effets spécifiques au sexe. Nos plates-formes de tests sont sélectionnées pour caractériser la physiologie des globules rouges en rapport avec l'administration d'O2, en mettant l'accent sur l'affinité des globules rouges avec l'O2, l'énergétique, la biomécanique, l'interaction vasculaire et le contrôle du flux sanguin régional. L'enquêteur échantillonnera les suspensions de globules rouges en série (0, 1,3 h) et quantifiera les attributs de performance des globules rouges dans la gamme d'extrêmes environnementaux modélisés, définissant la contrainte de performance des globules rouges comme une déficience > 20 % dans chaque attribut et déterminera le sauvetage pharmacologique (défini comme > 20 % amélioration de chaque attribut) en utilisant le modèle mixte RM-ANOVA, en fonction du sexe. L'enquêteur alimentera l'analyse à 80 % à un <5 % ; sur la base de nos données publiées avec ces tests et expériences, cela nécessite 10 à 15 sujets/groupe. Les médicaments candidats présentant des preuves du potentiel PhIT-HyHo passeront au criblage in vivo, priorisé par le nombre d'attributs de globules rouges récupérés par médicament. Une description spécifique de notre approche pour évaluer chaque attribut de performance de RBC suit.

Les attributs de performance des globules rouges seront quantifiés dans des conditions contrôlées (Température : 28 - 37°C ; pO2 : 50 - 100 Torr, seuls et en combinaison dans notre tonomètre à couche mince à température contrôlée38 (la température NB simule la température corporelle hypothermique) : (a) glycolytique flux, (b) résilience au stress oxydatif, (c) déformabilité et agrégation, (d) affinité O2 et effet Bohr, (e) vasoactivité.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

50

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland Baltimore

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Adultes en bonne santé âgés de 18 à 88 ans.

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet est >/= 18 ans.
  • Le sujet pèse au moins 110 lbs
  • Le sujet doit être un individu généralement en bonne santé

Critère d'exclusion:

  • Suspicion ou diagnostic d'infection continue (chronique) ou aiguë
  • Enceinte
  • Non anglophone
  • 89 ans et plus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Bénévoles adultes en bonne santé
Volontaires adultes en bonne santé âgés de >/= 18 ans sans maladie aiguë ou chronique.
Volontaires adultes en bonne santé à un seul bras pour le don de sang.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effets des candidats médicaments sur le métabolisme énergétique des globules rouges
Délai: 18-24mois
L'enquêteur se concentrera spécifiquement sur le flux relatif des voies glycolytiques et pentose phosphate, pour déterminer la robustesse de la capacité antioxydante des globules rouges. L'analyse des flux sera réalisée par métabolomique (spectrométrie de masse).
18-24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effets des médicaments candidats sur la résilience des globules rouges au stress oxydatif.
Délai: 18-24mois
L'enquêteur évaluera la robustesse des systèmes antioxydants des globules rouges après une incubation in vitro dans un environnement oxydatif. Les mesures des résultats incluront la capacité des globules rouges à éliminer les oxydants, notamment le superoxyde et le peroxyde d'hydrogène, la lyse des globules rouges et les changements oxydatifs dans les protéines membranaires des globules rouges.
18-24mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effets des candidats médicaments sur la déformabilité et l'agrégation des globules rouges.
Délai: 18-24mois
La déformabilité des globules rouges sera évaluée par ektacytométrie et microscopie Brillouin. Les mesures incluront l'indice d'allongement (capacité des globules rouges à s'allonger en fonction du cisaillement) en plus d'une évaluation sans cisaillement de la déformabilité des globules rouges. L'agrégation sera évaluée par syllectométrie.
18-24mois
Effets des candidats médicaments sur l'affinité RBC 02 et l'effet Bohr.
Délai: 18-24mois
Ceci sera évalué à l'aide de l'analyseur HEMOX et de la tonométrie à couche mince (avec mélange de mélanges gazeux) pour déterminer le déplacement de l'hémoglobine p50 (c'est-à-dire la pression partielle d'oxygène à laquelle l'hémoglobine est saturée à 50 % en oxygène) et la capacité de l'affinité de l'hémoglobine O2 à répondre. au pH.
18-24mois
Effets des candidats médicaments sur la vasoactivité RBC 02.
Délai: 18-24mois
Les globules rouges seront testés dans un test biologique contenant du tissu aortique pour déterminer leur capacité dilatatrice sous hypoxie et leurs propriétés de constriction sous normoxie.
18-24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Allan Doctor, PhD, University of Maryland, Baltimore

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 décembre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2023

Première publication (Réel)

13 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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