- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06129825
Induction pharmacologique de la tolérance à l'hypoxie et à l'hypothermie (PhITHy-Ho)
L'optimisation des performances des combattants dans des environnements extrêmes reste un domaine d'investigation important et intense, avec les objectifs suivants : (1) optimiser, maintenir et augmenter la préparation médicale et les performances physiologiques/psychologiques dans des environnements opérationnels militaires extrêmes et dangereux et (2) développer des contre-mesures conjointes du DoD. et des conseils pour maintenir les performances, évaluer l’état physiologique et réduire les risques de blessures dans des environnements opérationnels extrêmes et dangereux. Des résultats réussis et sûrs dans des environnements opérationnels extrêmes et dangereux exigent que les combattants maintiennent des performances cognitives et physiques optimales pendant un stress physiologique. Les conditions environnementales extrêmes rencontrées dans de tels environnements comprennent l'exposition des combattants à l'hypoxie et à l'hypothermie, seules ou en combinaison. L’hypoxie et l’hypothermie compromettent l’homéostasie du système de distribution d’O2, imposant des contraintes dangereuses à la capacité cognitive et d’exercice des combattants.
Alors que les globules rouges (GR) sont communément reconnus comme agents de transport d’O2, leur fonction en tant que nœud clé de signalisation et de contrôle dans l’homéostasie de l’administration du système d’O2 est nouvellement appréciée. Grâce à la modulation sensible au contenu en O2 de l'énergie, de la biomécanique, de l'affinité de l'O2 et du contrôle des effecteurs vasoactifs dans le plasma des globules rouges, les globules rouges coordonnent les réponses stabilisatrices des poumons, du cœur, de l'arbre vasculaire et du système nerveux autonome, de manière à maintenir l'homéostasie du système de délivrance d'O2 dans le réglage d'une disponibilité réduite d'O2 (hypoxie hypobare) ou d'une demande accrue d'O2 (hypothermie). Les globules rouges humains démontrent des réponses adaptatives à l’exercice, à l’hypoxie et à l’hypothermie – ces changements sont généralement appréciés comme un élément clé permettant l’adaptation à haute altitude. Cependant, dans des conditions d'hypoxie et d'hypothermie, sans adaptation préalable, les performances des globules rouges sont affectées et limitent la plage dynamique d'adaptation au stress pour l'homéostasie de l'apport d'O2 - limitant ainsi la capacité d'exercice et les performances cognitives des combattants dans des environnements extrêmes, comme lors du mal aigu des montagnes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La stratégie de l'investigateur est de : (a) réutiliser les médicaments approuvés ayant un potentiel d'effet salutaire sur les attributs de performance des globules rouges qui contribuent à l'homéostasie de l'apport d'O2 pendant le stress et (b) identifier efficacement les principaux candidats grâce à une évaluation séquentielle dans des modèles de paillasse et in vivo pertinents et rigoureux qui inclure un examen des effets spécifiques au sexe. Nos plates-formes de tests sont sélectionnées pour caractériser la physiologie des globules rouges en rapport avec l'administration d'O2, en mettant l'accent sur l'affinité des globules rouges avec l'O2, l'énergétique, la biomécanique, l'interaction vasculaire et le contrôle du flux sanguin régional. L'enquêteur échantillonnera les suspensions de globules rouges en série (0, 1,3 h) et quantifiera les attributs de performance des globules rouges dans la gamme d'extrêmes environnementaux modélisés, définissant la contrainte de performance des globules rouges comme une déficience > 20 % dans chaque attribut et déterminera le sauvetage pharmacologique (défini comme > 20 % amélioration de chaque attribut) en utilisant le modèle mixte RM-ANOVA, en fonction du sexe. L'enquêteur alimentera l'analyse à 80 % à un <5 % ; sur la base de nos données publiées avec ces tests et expériences, cela nécessite 10 à 15 sujets/groupe. Les médicaments candidats présentant des preuves du potentiel PhIT-HyHo passeront au criblage in vivo, priorisé par le nombre d'attributs de globules rouges récupérés par médicament. Une description spécifique de notre approche pour évaluer chaque attribut de performance de RBC suit.
Les attributs de performance des globules rouges seront quantifiés dans des conditions contrôlées (Température : 28 - 37°C ; pO2 : 50 - 100 Torr, seuls et en combinaison dans notre tonomètre à couche mince à température contrôlée38 (la température NB simule la température corporelle hypothermique) : (a) glycolytique flux, (b) résilience au stress oxydatif, (c) déformabilité et agrégation, (d) affinité O2 et effet Bohr, (e) vasoactivité.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Baltimore
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet est >/= 18 ans.
- Le sujet pèse au moins 110 lbs
- Le sujet doit être un individu généralement en bonne santé
Critère d'exclusion:
- Suspicion ou diagnostic d'infection continue (chronique) ou aiguë
- Enceinte
- Non anglophone
- 89 ans et plus
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Bénévoles adultes en bonne santé
Volontaires adultes en bonne santé âgés de >/= 18 ans sans maladie aiguë ou chronique.
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Volontaires adultes en bonne santé à un seul bras pour le don de sang.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets des candidats médicaments sur le métabolisme énergétique des globules rouges
Délai: 18-24mois
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L'enquêteur se concentrera spécifiquement sur le flux relatif des voies glycolytiques et pentose phosphate, pour déterminer la robustesse de la capacité antioxydante des globules rouges.
L'analyse des flux sera réalisée par métabolomique (spectrométrie de masse).
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18-24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets des médicaments candidats sur la résilience des globules rouges au stress oxydatif.
Délai: 18-24mois
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L'enquêteur évaluera la robustesse des systèmes antioxydants des globules rouges après une incubation in vitro dans un environnement oxydatif.
Les mesures des résultats incluront la capacité des globules rouges à éliminer les oxydants, notamment le superoxyde et le peroxyde d'hydrogène, la lyse des globules rouges et les changements oxydatifs dans les protéines membranaires des globules rouges.
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18-24mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets des candidats médicaments sur la déformabilité et l'agrégation des globules rouges.
Délai: 18-24mois
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La déformabilité des globules rouges sera évaluée par ektacytométrie et microscopie Brillouin.
Les mesures incluront l'indice d'allongement (capacité des globules rouges à s'allonger en fonction du cisaillement) en plus d'une évaluation sans cisaillement de la déformabilité des globules rouges.
L'agrégation sera évaluée par syllectométrie.
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18-24mois
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Effets des candidats médicaments sur l'affinité RBC 02 et l'effet Bohr.
Délai: 18-24mois
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Ceci sera évalué à l'aide de l'analyseur HEMOX et de la tonométrie à couche mince (avec mélange de mélanges gazeux) pour déterminer le déplacement de l'hémoglobine p50 (c'est-à-dire la pression partielle d'oxygène à laquelle l'hémoglobine est saturée à 50 % en oxygène) et la capacité de l'affinité de l'hémoglobine O2 à répondre. au pH.
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18-24mois
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Effets des candidats médicaments sur la vasoactivité RBC 02.
Délai: 18-24mois
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Les globules rouges seront testés dans un test biologique contenant du tissu aortique pour déterminer leur capacité dilatatrice sous hypoxie et leurs propriétés de constriction sous normoxie.
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18-24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Allan Doctor, PhD, University of Maryland, Baltimore
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Signes et symptômes respiratoires
- Changements de température corporelle
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Hypoxie
- Hypothermie
- Maladie de l'altitude
- Qualité des soins de santé, accès et évaluation
- Techniques d'investigation
- Méthodes épidémiologiques
- Mécanismes d'évaluation des soins de santé
- Qualité des soins de santé
- Santé publique
- Environnement et santé publique
- Études épidémiologiques
- Caractéristiques de l'étude épidémiologique
- Études de cohorte
- Études longitudinales
Autres numéros d'identification d'étude
- HP-00108068
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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