Vliv exprese žlázy na regeneraci Meibomské žlázy

1. Design studie: bude provedena randomizovaná kontrolovaná studie zaslepená posuzovatelem.
2. Cílová populace: Pacienti s MGD s mírným až středně závažným výpadkem MG z externí kliniky v nemocnici King Chulalongkorn Memorial Hospital (KCMH).

3. Kritéria pro zařazení

   • ≥18 let
   • Diagnostika obstrukční MGD
   • Viditelný výpadek MG horního a dolního víčka od stupně 1 do stupně 2
   • Pokud obě oči splňují výše uvedená kritéria, vybere se pouze pravé oko

4. Kritéria vyloučení

   • Diagnóza se sekundární MGD
   • Užívání jiných očních kapek než očního lubrikantu během posledních 3 měsíců
   • Jakýkoli druh léčby očních víček související s MGD během posledních 6 měsíců
   • Historie očního traumatu, operace očního povrchu nebo operace očních víček
   • Anamnéza nitrooční operace méně než 6 měsíců
   • Injekce botulotoxinu do očních víček během posledních 6 měsíců
   • Oční onemocnění jiná než suché oko
   • Těhotné nebo kojící
   • Nošení kontaktních čoček
   • Použití jakékoli hormonální terapie, protizánětlivé léky, tetracyklin a makrolidy
   • Odmítněte se zúčastnit studie
5. Randomizace Permutovaná randomizace bloků je vytvořena společností Sealed Envelope Ltd 2022 s velikostí bloku 2 a 4. Účastníci budou rozděleni do 2 skupin v poměru 1:1. Výzkumný asistent vytvoří randomizační seznam a určí náhodné pořadí přidělení účastníka ke dvěma léčebným metodám. V této studii zná rozdělení účastníků pouze výzkumný asistent.
6. Zaslepení Po náboru do této studie budou účastníci rozděleni do 2 skupin výzkumným asistentem, který určí výzkumný asistent. Existuje nezávislý oftalmolog (AL), který je zaslepený, pokud jde o přidělování léčby.

7. Sběr dat Demografické charakteristiky, numerická hodnotící stupnice-11 (NRS-11) a index onemocnění povrchu oka (OSDI) budou shromážděny prostřednictvím dotazování. Další parametry zjistí vyšetření štěrbinovou lampou, konkrétní stroje nebo další šetření. Všechny údaje budou vyplněny do zdravotnické dokumentace. Účastníci budou v lékařském záznamu identifikováni jedinečným výzkumným číslem, nikoli jménem nebo identifikačním číslem (kromě formuláře souhlasu a zápisu). ID pacienta, jméno, příjmení a telefonní číslo budou výzkumným asistentem uloženy do jiného souboru. Data budou uzamčena a zničena 5 let po ukončení studie.

   Když jsou pacienti zařazeni do studie, pacientům bude poskytnut informační list a bude jim vysvětlena studie. Pokud pacienti souhlasí s účastí ve studii, budou požádáni, aby podepsali formulář souhlasu. Poté budou jmenováni, aby se následující den vrátili do Centra refrakční chirurgie Chula k vyšetření a odběru slz mezi 13:00 a 15:00, protože některé cytokiny jsou nezávislé denní rytmy.

   Všechna výsledná data budou shromažďována jediným maskovaným vyšetřovatelem (A.L.). Data budou shromažďována ve 4 časových bodech (den 0, týden 4, týden 8 a týden 12). Na začátku léčby a 12 týdnů po léčbě musí být účastníci včas v nemocnici v době od 13 do 15 hodin kvůli odběru slz. Při každé návštěvě musí být vyšetření provedeno ve správném pořadí, aby nedošlo k vyhnutí se výsledkům. Mezi tyto kroky patří:

   • Sběr slz
   • Hodnocení očních příznaků
   • Měření tloušťky lipidové vrstvy
   • Vyšetření štěrbinovou lampou (čas rozpadu slz, abnormalita okraje víčka, exprimovatelnost meibu a kvalita meibu)
   • Bezkontaktní infračervená meibografie
   • Vyhodnocování nežádoucích jevů

8. Velikost vzorku:

   Neexistuje žádná předchozí studie ukazující rozdíl v oblasti vysazení Meibomské žlázy mezi těmito skupinami. Názor našeho odborníka na minimální klinický rozdíl je 10 %. Standardní odchylka oblasti výpadku meibomské žlázy u pacientů s obstrukční MGD je 16,7 %. Vzorec používáme pro pokus se stejným alokačním poměrem a opakovanými měřeními. Ta bude nafouknuta na 10% vyřazení, což dává celkovou velikost vzorku 32 na skupinu (celková velikost vzorku 64).

   - Statistická analýza: Je použit software Stata/SE (verze 17). Všechny statistické analýzy byly provedeny výzkumníkem, který je zaslepený vůči alokaci do skupin. Data byla analyzována pomocí rámce ITT (intention-to-treat), který zahrnoval všechny účastníky randomizované ve studii, bez ohledu na typ léčby nebo přijatou expozici. Na protokol (PP) je přidána jako podpůrná analýza. Analýza PP vyloučí účastníky, kteří provádějí hygienu víček méně než 20 dní v měsíci nebo používají jinou léčbu než radu. Ve všech statistických testech byla použita hladina významnosti 5 %.

   Demografické údaje budou interpretovány deskriptivní analýzou. Primárním výsledkem je změna procentuálního zastoupení meibomské žlázy na každém očním víčku od výchozí hodnoty během všech následných návštěv analyzovaných pomocí lineárních smíšených modelů s náhodným zachycením pro pacienta, upravením pro výchozí procento Meibomské žlázy u účastníků studie a modelováním času jako diskrétní proměnné. K predikci jednotlivých změn v každém měsíci studie budou použity marginální modely. OSDI, doba rozpadu slz a tloušťka lipidové vrstvy jsou analyzovány lineárními smíšenými modely (LMM). Abnormality víčka, meibum skóre a morfologie MG budou analyzovány pomocí generalizovaného lineárního smíšeného modelu (GLMM). Hladiny cytokinů budou analyzovány nepárovým t testem.

9. Chybí správa dat:

Pokud se pacient rozhodne ze studie odstoupit, důvod odstoupení bude zdokumentován. Tyto důvody budou cenné pro pozdější analýzu výsledků. Pro práci s chybějícími daty bude použita metoda vícenásobné imputace.