L'effet de l'expression des glandes sur la régénération de la glande de Meibomius

1. Conception de l'étude : un essai randomisé et contrôlé en aveugle par un évaluateur sera mené.
2. Population cible : patients atteints de MGD présentant un abandon léger à modéré de MG de la clinique externe du King Chulalongkorn Memorial Hospital (KCMH).

3. Critère d'intégration

   • ≥18 ans
   • Diagnostic du MGD obstructif
   • Abandon visible de MG de la paupière supérieure et inférieure du grade 1 au grade 2
   • Si les deux yeux répondent aux critères ci-dessus, seul l'œil droit est choisi

4. Critère d'exclusion

   • Diagnostic avec MGD secondaire
   • Avoir reçu un collyre autre qu'un lubrifiant oculaire au cours des 3 derniers mois
   • Tout type de traitement des paupières lié au MGD au cours des 6 derniers mois
   • Antécédents de traumatisme oculaire, de chirurgie de la surface oculaire ou de chirurgie des paupières
   • Antécédents de chirurgie intraoculaire de moins de 6 mois
   • Injection de toxine botulique des paupières au cours des 6 derniers mois
   • Maladies oculaires autres que la sécheresse oculaire
   • Enceinte ou allaitante
   • Porter des lentilles de contact
   • Utilisation de toute thérapie hormonale, anti-inflammatoires, tétracycline et macrolides
   • Refuser de participer à l'étude
5. Randomisation La randomisation par blocs permutés est créée par Sealed Envelope Ltd 2022 avec une taille de bloc de 2 et 4. Les participants seront répartis en 2 groupes avec un rapport de 1:1. L'assistant de recherche créera la liste de randomisation et déterminera la séquence d'attribution aléatoire du participant aux deux méthodes de traitement. Dans cette étude, seul l'assistant de recherche connaît la répartition des participants.
6. Aveugle Après le recrutement dans cette étude, les participants seront divisés en 2 groupes par assistant de recherche attribué par l'assistant de recherche. Il existe un ophtalmologiste indépendant (A.L) qui ne connaît pas l'attribution du traitement.

7. Collecte de données Les caractéristiques démographiques, l'échelle d'évaluation numérique 11 (NRS-11) et l'indice des maladies de la surface oculaire (OSDI) seront collectés par entretien. D'autres paramètres seront collectés par examen à la lampe à fente, par des machines spécifiques ou par des investigations plus approfondies. Toutes les données seront renseignées dans le dossier médical. Les participants seront identifiés sur le dossier médical par un numéro de recherche unique, et non par leur nom ou leur numéro d'identification (sauf sur le formulaire de consentement et le journal d'inscription). L'identifiant, le nom, le prénom et le numéro de téléphone du patient seront stockés dans un fichier différent par l'assistant de recherche. Les données seront verrouillées et détruites 5 ans après la fin de l'étude.

   Lorsque les patients sont recrutés dans l'étude, les patients recevront une fiche d'information et des explications sur l'étude. Si les patients acceptent de participer à l'étude, il leur sera demandé de signer le formulaire de consentement. Ensuite, ils seront désignés pour retourner au centre de chirurgie réfractive de Chula le lendemain pour examen et prélèvement de larmes entre 13h et 15h car certaines cytokines sont des rythmes diurnes indépendants.

   Toutes les données sur les résultats seront collectées par un seul enquêteur masqué (A.L). Les données seront collectées à 4 moments (jour 0, semaine 4, semaine 8 et semaine 12). Au départ et 12 semaines après le traitement, les participants doivent être à l'hôpital à l'heure dans la période de 13 h à 15 h pour la collecte des larmes. A chaque visite, l'examen doit être effectué dans le bon ordre afin de ne pas éviter les résultats. Ces étapes comprennent :

   • Collection de larmes
   • Évaluation des symptômes oculaires
   • Mesurer l'épaisseur de la couche lipidique
   • Examen à la lampe à fente (temps de rupture des déchirures, anomalie du bord palpébral, exprimabilité du meibum et qualité du meibum)
   • Meibographie infrarouge sans contact
   • Évaluation des événements indésirables

8. Taille de l'échantillon:

   Il n'existe aucune étude antérieure montrant la différence dans la zone d'abandon des glandes de Meibomius entre ces groupes. L'opinion de notre expert sur la différence clinique minime est de 10 %. L'écart type de la zone d'abandon des glandes de Meibomius chez les patients atteints de MGD par obstruction est de 16,7 %. Nous utilisons la formule pour un essai avec un rapport d'allocation égal et des mesures répétées. Ce montant sera gonflé pour un abandon de 10 %, ce qui donne une taille d'échantillon totale de 32 par groupe (taille totale de l'échantillon de 64).

   - Analyse statistique : le logiciel Stata/SE (version 17) est utilisé. Toutes les analyses statistiques ont été entreprises par un chercheur aveugle à la répartition des groupes. Les données ont été analysées à l'aide d'un cadre en intention de traiter (ITT), qui incluait tous les participants randomisés dans l'étude, quel que soit le type de traitement ou l'exposition reçue. Par protocole (PP) est ajouté comme analyse de soutien. L'analyse PP exclura les participants qui effectuent l'hygiène des paupières moins de 20 jours par mois ou utilisant tout autre traitement que des conseils. Un niveau de signification de 5 % a été utilisé dans tous les tests statistiques.

   Les données démographiques seront interprétées par analyse descriptive. Le résultat principal est la modification des pourcentages de glandes de Meibomius de chaque paupière par rapport à la ligne de base au cours de toutes les visites de suivi, analysant par des modèles mixtes linéaires avec une interception aléatoire pour le patient, en ajustant le pourcentage de glandes de Meibomius de base chez les participants à l'étude et en modélisant le temps en tant que variable discrète. Des modèles marginaux seront utilisés pour prédire les changements discrets à chaque mois d'étude. L'OSDI, le temps de rupture des déchirures et l'épaisseur de la couche lipidique sont analysés par des modèles mixtes linéaires (LMM). Les anomalies de la paupière, le score de meibum et la morphologie de la MG seront analysés par modèle mixte linéaire généralisé (GLMM). Les niveaux de cytokines seront analysés par test t non apparié.

9. Gestion des données manquantes :

Si un patient choisit de se retirer de l'étude, la raison du retrait sera documentée. Ces raisons seront précieuses pour analyser les résultats ultérieurement. Une méthode d'imputation multiple sera utilisée pour gérer les données manquantes.