L'effetto dell'espressione della ghiandola sulla rigenerazione della ghiandola di Meibomio

1. Disegno dello studio: sarà condotto uno studio randomizzato e controllato in cieco per il valutatore.
2. Popolazione target: pazienti con MGD con abbandono della MG da lieve a moderato provenienti dalla clinica ambulatoriale del King Chulalongkorn Memorial Hospital (KCMH).

3. Criterio di inclusione

   • ≥18 anni
   • Diagnosi di DGM ostruttiva
   • Dropout visibile di MG della palpebra superiore e inferiore dal grado 1 al grado 2
   • Se entrambi gli occhi soddisfano i criteri sopra indicati, viene scelto solo l'occhio destro

4. Criteri di esclusione

   • Diagnosi di DGM secondaria
   • Avere qualsiasi collirio diverso dal lubrificante per gli occhi negli ultimi 3 mesi
   • Qualsiasi tipo di trattamento palpebrale correlato alla DGM negli ultimi 6 mesi
   • Storia di trauma oculare, chirurgia della superficie oculare o chirurgia delle palpebre
   • Storia di chirurgia intraoculare inferiore a 6 mesi
   • Iniezione di tossina botulinica palpebrale negli ultimi 6 mesi
   • Malattie oculari diverse dall'occhio secco
   • Incinta o allattamento
   • Indossare lenti a contatto
   • Utilizzando qualsiasi terapia ormonale, farmaci antinfiammatori, tetracicline e macrolidi
   • Rifiutarsi di partecipare allo studio
5. Randomizzazione La randomizzazione a blocchi permutati viene creata da Sealed Envelope Ltd 2022 con dimensioni dei blocchi di 2 e 4. I partecipanti verranno assegnati in 2 gruppi con rapporto 1:1. L'assistente di ricerca creerà l'elenco di randomizzazione e determinerà la sequenza casuale di assegnazione dei partecipanti ai due metodi di trattamento. In questo studio, solo l'assistente di ricerca conosce l'assegnazione dei partecipanti.
6. Accecamento Dopo il reclutamento in questo studio, i partecipanti saranno divisi in 2 gruppi dall'assistente di ricerca assegnato dall'assistente di ricerca. C'è un oftalmologo indipendente (A.L) che non conosce l'assegnazione del trattamento.

7. Raccolta dati Le caratteristiche demografiche, la scala di valutazione numerica 11 (NRS-11) e l'indice di malattia della superficie oculare (OSDI) verranno raccolti mediante interviste. Altri parametri verranno raccolti mediante esame con lampada a fessura, macchinari specifici o ulteriori indagini. Tutti i dati verranno inseriti nella cartella clinica. I partecipanti saranno identificati nella cartella clinica da un numero di ricerca univoco, non dal nome o dal numero identificativo (a parte il modulo di consenso e il registro di iscrizione). L'ID, il nome, il cognome e il numero di telefono del paziente verranno archiviati in un file diverso dall'assistente di ricerca. I dati verranno conservati e distrutti 5 anni dopo la fine dello studio.

   Quando i pazienti verranno reclutati nello studio, ai pazienti verrà fornita una scheda informativa e verrà spiegato lo studio. Se i pazienti accettano di partecipare allo studio, verrà chiesto loro di firmare il modulo di consenso. Quindi, verranno chiamati a tornare al Centro di chirurgia refrattiva di Chula il giorno successivo per l'esame e la raccolta delle lacrime tra le 13:00 e le 15:00 perché alcune citochine sono ritmi diurni indipendenti.

   Tutti i dati sui risultati saranno raccolti da un singolo investigatore mascherato (A.L). I dati verranno raccolti in 4 punti temporali (giorno 0, settimana 4, settimana 8 e settimana 12). Al basale e 12 settimane dopo il trattamento, i partecipanti devono essere in ospedale in orario tra le 13:00 e le 15:00 per la raccolta delle lacrime. In ogni visita, gli esami devono essere eseguiti nell'ordine corretto per non evitare risultati di esiti. Questi passaggi includono:

   • Raccolta lacrime
   • Valutazione dei sintomi oculari
   • Misurazione dello spessore dello strato lipidico
   • Esame con lampada a fessura (tempo di rottura lacrimale, anomalia del margine palpebrale, espressibilità del meibum e qualità del meibum)
   • Meibografia a infrarossi senza contatto
   • Valutazione degli eventi avversi

8. Misura di prova:

   Non esiste uno studio precedente che mostri la differenza nell’area di dropout delle ghiandole di Meibomio tra questi gruppi. L'opinione del nostro esperto sulla differenza clinica minima è del 10%. La deviazione standard dell'area di dropout della ghiandola di Meibomio nei pazienti con MGD da ostruzione è del 16,7%. Usiamo la formula per una prova con un rapporto di allocazione uguale e misurazioni ripetute. Questo sarà gonfiato per un abbandono del 10%, dando una dimensione totale del campione di 32 per gruppo (dimensione totale del campione di 64).

   - Analisi statistica: viene utilizzato il software Stata/SE (versione 17). Tutte le analisi statistiche sono state intraprese da un ricercatore cieco rispetto all'assegnazione del gruppo. I dati sono stati analizzati utilizzando un quadro di intenzione di trattamento (ITT), che includeva tutti i partecipanti randomizzati nello studio, indipendentemente dal tipo di trattamento o dall’esposizione ricevuta. Per protocollo (PP) viene aggiunto come analisi di supporto. L'analisi PP escluderà i partecipanti che eseguono l'igiene della palpebra per meno di 20 giorni al mese o che utilizzano qualsiasi trattamento diverso dai consigli. In tutti i test statistici è stato utilizzato un livello di significatività del 5%.

   I dati demografici saranno interpretati mediante analisi descrittiva. L'esito primario è la variazione delle percentuali delle ghiandole di Meibomio di ciascuna palpebra rispetto al basale durante tutte le visite di follow-up analizzate mediante modelli misti lineari con intercetta casuale per paziente, aggiustamento per la percentuale delle ghiandole di Meibomio al basale nei partecipanti allo studio e modellazione del tempo come variabile discreta. Verranno utilizzati modelli marginali per prevedere i cambiamenti discreti in ciascun mese di studio. OSDI, tempo di rottura lacrimale e spessore dello strato lipidico vengono analizzati mediante modelli lineari misti (LMM). Le anomalie della palpebra, il punteggio del meibum e la morfologia della MG saranno analizzati mediante il modello misto lineare generalizzato (GLMM). I livelli di citochine saranno analizzati mediante t test per dati non appaiati.

9. Gestione dei dati mancanti:

Se un paziente sceglie di ritirarsi dallo studio, il motivo del ritiro sarà documentato. Queste ragioni saranno preziose per analizzare i risultati in seguito. Verrà utilizzato il metodo di imputazione multipla per gestire i dati mancanti.