Wpływ ekspresji gruczołów na regenerację gruczołu Meiboma

1. Projekt badania: przeprowadzone zostanie randomizowane, kontrolowane badanie zaślepione przez osobę oceniającą.
2. Populacja docelowa: pacjenci z MGD, którzy porzucili leczenie MG w stopniu łagodnym do umiarkowanego w przychodni w szpitalu King Chulalongkorn Memorial Hospital (KCMH).

3. Kryteria przyjęcia

   • ≥18 lat
   • Diagnostyka obturacyjnego MGD
   • Widoczny zanik MG powieki górnej i dolnej od stopnia 1 do stopnia 2
   • Jeśli oba oczy spełniają powyższe kryteria, wybierane jest tylko prawe oko

4. Kryteria wyłączenia

   • Diagnoza wtórnego MGD
   • Posiadanie kropli do oczu innych niż lubrykant do oczu w ciągu ostatnich 3 miesięcy
   • Jakikolwiek rodzaj leczenia powiek związany z MGD w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   • Historia urazu oka, operacji powierzchni oka lub operacji powiek
   • Historia operacji wewnątrzgałkowych krótsza niż 6 miesięcy
   • Wstrzyknięcie toksyny botulinowej do powiek w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   • Choroby oczu inne niż suchość oka
   • Ciąża lub karmienie piersią
   • Noszenie soczewek kontaktowych
   • Stosowanie dowolnej terapii hormonalnej, leków przeciwzapalnych, tetracyklin i makrolidów
   • Odmów udziału w badaniu
5. Randomizacja Randomizacja bloków permutowanych jest tworzona przez firmę Sealed Envelope Ltd 2022 i obejmuje bloki o wielkości 2 i 4. Uczestnicy zostaną przydzieleni do 2 grup w stosunku 1:1. Asystent badawczy utworzy listę randomizacyjną i ustali losową kolejność przydziału uczestników do dwóch metod leczenia. W tym badaniu tylko asystent badawczy zna przydział uczestników.
6. Zaślepienie Po rekrutacji do tego badania uczestnicy zostaną podzieleni na 2 grupy przez asystenta badawczego przydzielonego przez asystenta badawczego. Istnieje niezależny okulista (A.L), który nie jest świadomy przydziału leczenia.

7. Zbieranie danych Charakterystyka demograficzna, numeryczna skala ocen-11 (NRS-11) i wskaźnik chorób powierzchni oka (OSDI) zostaną zebrane w drodze wywiadu. Inne parametry zostaną zebrane za pomocą lampy szczelinowej, specjalnych maszyn lub dalszych badań. Wszystkie dane zostaną uzupełnione w dokumentacji medycznej. Uczestnicy będą identyfikowani w dokumentacji medycznej unikalnym numerem badania, a nie imieniem i nazwiskiem lub numerem identyfikacyjnym (z wyjątkiem formularza zgody i dziennika zapisów). Identyfikator pacjenta, imię, nazwisko i numer telefonu będą przechowywane przez asystenta badawczego w innym pliku. Dane zostaną zamknięte i zniszczone 5 lat po zakończeniu badania.

   Po rekrutacji pacjentów do badania otrzymają oni arkusz informacyjny i wyjaśnienia na temat badania. Jeżeli pacjenci wyrażą zgodę na udział w badaniu, zostaną poproszeni o podpisanie formularza zgody. Następnie zostaną wyznaczeni do powrotu do Centrum Chirurgii Refrakcyjnej w Chula następnego dnia w godzinach od 13:00 do 15:00 na badanie i pobranie łez, ponieważ niektóre cytokiny mają niezależny rytm dobowy.

   Wszystkie dane dotyczące wyników zostaną zebrane przez jednego zamaskowanego badacza (A.L.). Dane będą zbierane w 4 punktach czasowych (dzień 0, tydzień 4, tydzień 8 i tydzień 12). Na początku leczenia i 12 tygodni po leczeniu uczestnicy muszą stawić się w szpitalu punktualnie w godzinach od 13:00 do 15:00 w celu pobrania łez. Podczas każdej wizyty badanie należy przeprowadzić w odpowiedniej kolejności, aby nie uniknąć wyników badań. Te kroki obejmują:

   • Kolekcja łez
   • Ocena objawów ocznych
   • Pomiar grubości warstwy lipidowej
   • Badanie lampą szczelinową (czas przerwania łez, nieprawidłowości brzegów powieki, ekspresyjność i jakość meibum)
   • Bezkontaktowa meibografia w podczerwieni
   • Ocena zdarzeń niepożądanych

8. Wielkość próbki:

   Nie ma wcześniejszych badań wykazujących różnicę w obszarze wypadania gruczołów Meiboma pomiędzy tymi grupami. Opinia naszego eksperta na temat minimalnej różnicy klinicznej wynosi 10%. Odchylenie standardowe obszaru zaniku gruczołów Meiboma u pacjentów z niedrożnością MGD wynosi 16,7%. Stosujemy wzór na próbę z równym współczynnikiem alokacji i powtarzanymi pomiarami. Wartość ta zostanie zawyżona w przypadku 10% rezygnacji, co daje całkowitą wielkość próby wynoszącą 32 osoby na grupę (całkowita wielkość próby wynosząca 64).

   - Analiza statystyczna: Wykorzystano oprogramowanie Stata/SE (wersja 17). Wszystkie analizy statystyczne zostały przeprowadzone przez badaczy, którzy nie mają pojęcia o przydziale grupowym. Dane analizowano przy użyciu skali zamiaru leczenia (ITT), która obejmowała wszystkich uczestników randomizowanych w badaniu, niezależnie od rodzaju leczenia i narażenia. Na protokół (PP) dodaje się jako analizę pomocniczą. Z analizy PP zostaną wyłączone osoby, które higienizują powieki mniej niż 20 dni w miesiącu lub korzystają z innych zabiegów niż porada. We wszystkich testach statystycznych przyjęto poziom istotności 5%.

   Dane demograficzne będą interpretowane poprzez analizę opisową. Pierwszorzędowym wynikiem jest zmiana odsetka gruczołów Meiboma w każdej powiece w porównaniu z wartością wyjściową podczas wszystkich wizyt kontrolnych, analizowana za pomocą liniowych modeli mieszanych z losowym punktem przecięcia dla pacjenta, z dostosowaniem do wyjściowego odsetka gruczołów Meiboma u uczestników badania i czasu modelowania jako zmiennej dyskretnej. Do przewidywania dyskretnych zmian w każdym miesiącu badania zostaną wykorzystane modele krańcowe. OSDI, czas przerwania łez i grubość warstwy lipidowej analizuje się za pomocą liniowych modeli mieszanych (LMM). Nieprawidłowości powiek, wynik meibum i morfologia MG zostaną przeanalizowane za pomocą uogólnionego liniowego modelu mieszanego (GLMM). Poziomy cytokin będą analizowane za pomocą testu t dla niesparowanych komórek.

9. Brakujące zarządzanie danymi:

Jeżeli pacjent zdecyduje się wycofać z badania, przyczyna wycofania zostanie udokumentowana. Powody te będą cenne przy późniejszej analizie wyników. W przypadku brakujących danych zostanie zastosowana metoda wielokrotnej imputacji.