Studie fáze I NTQ1062 u čínských pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Věk alespoň 18 let, pacienti muži nebo ženy.
2. Pacienti s histologicky a cytologicky potvrzenými pokročilými maligními solidními nádory, kteří progredovali standardní léčbou nebo pro něž standardní léčba neexistuje, případně pro ně není standardní léčba dostupná.
3. (Fáze eskalace dávky)Solidní nádory, které lze vyhodnotit alespoň jedním kritériem hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1); (Fáze rozšíření dávky)Solidní nádory, které jsou alespoň jedním měřitelným na kritérium hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST v1 .1).
4. Skóre ECOG je 0-1.
5. Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.

6. Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l, počet krevních destiček ≥ 75×109/l, hemoglobin ≥ 85 g/l.
   2. Jaterní funkce: Celkový bilirubin ≤ 1,5xULN, AST a ALT ≤ 3,0xULN (≤ 5,0xULN pro pacienty s jaterními metastázami nebo jaterním karcinomem).
   3. Renální funkce: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5xULN nebo clearance kreatininu (Ccr) ≥ 50 ml/min/1,73 m2.
   4. Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a INR ≤1,5×ULN.
7. Pacientky ve fertilním věku a všichni mužští partneři musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce kteréhokoli studovaného léku.
8. Pacienti musí před přijetím do studie podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významné abnormality metabolismu glukózy definované kterýmkoli z následujících:

   1. Diagnóza diabetes mellitus I.
   2. Výchozí hodnota glukózy nalačno ≥8,33 mmol/l (150 mg/dl).
   3. Glykosylovaný hemoglobin (HbA1C) ≥8 %.
2. Pacienti, kteří stále dostávají protinádorovou terapii, jako je chemoterapie, radioterapie, biologická terapie, endokrinní terapie, imunoterapie a další protinádorová léčiva, 4 týdny před první dávkou.
3. Pacienti byli v minulosti léčeni inhibitorem AKT, PI3K nebo mTOR.
4. Pacienti dostávali silné inhibitory a/nebo induktory CYP3A4 během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
5. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
6. Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo infekce virem hepatitidy C.
7. Historie infekce virem lidské imunodeficience.
8. Pacient má symptomatické metastázy do CNS.
9. Závažná kardiovaskulární onemocnění v anamnéze.
10. Další podmínky, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení