Překonání intra a intertumorální heterogenity u rakoviny ledvin související s von Hippel-Lindau (ITHORinVHL)

Předpokládáme, že vysoká intratumorová heterogenita sporadického ccRCC také definuje VHL-ccRCC, včetně různých lézí u jednotlivých pacientů, a předpokládáme, že dekódování heterogenity VHL-ccRCC spojením zobrazení, histologie a molekulárního profilování multiregionálních biopsií pomůže zlepšit diagnostické testy a terapeutické volby pro pacienty s VHL.

Abychom mohli komplexně zmapovat intra a internádorovou heterogenitu ccRCC u pacientů s VHL, splníme následující cíle:

1. Budeme integrovat předoperační zobrazování pomocí konvenční multiparametrické MRI s nádorovou histologií geograficky předem určených multiregionálních biopsií v každém ccRCC pacientů s VHL.
2. Budeme kombinovat multiplexní imunohistochemii, hromadné a jednobuněčné sekvenování RNA a analýzu somatických mutací s pan-tumorovým histologickým hodnocením.
3. Budeme optimalizovat protokol pro generování nádorových organoidů odvozených od VHL-ccRCC (organoidy odvozené od pacienta, PDO) a testovat protinádorová činidla, jako je inhibitor HIF2alfa, v organoidních kulturách reprezentujících intra- a internádorovou heterogenitu.

Tato studie vyvine standardizované modely pro diagnostiku a molekulární charakterizaci ccRCC u onemocnění VHL pomocí kombinace zobrazení, intrachirurgické biopsie a multiomické analýzy. Bude těžit z klinického a výzkumného programu věnovaného onemocnění VHL založeného na OSR v roce 2021, který centralizuje italské pacienty s VHL. Vzhledem k tomu, že současná studie se opírá o techniky biopsie nádoru, které jsou již zavedeny v klinické praxi, budou translační nálezy přímo dostupné a bezprostředně ovlivní péči o pacienty.