Überwindung der intra- und intertumoralen Heterogenität bei von Hippel-Lindau-bedingtem Nierenkrebs (ITHORinVHL)

Wir gehen davon aus, dass die hohe Intra-Inter-Tumor-Heterogenität von sporadischem ccRCC auch VHL-ccRCCs definiert, einschließlich verschiedener Läsionen bei einzelnen Patienten, und gehen davon aus, dass die Dekodierung der VHL-ccRCC-Heterogenität durch die Kopplung von Bildgebung, Histologie und molekularer Profilierung multiregionaler Biopsien zu einer Verbesserung beitragen wird diagnostische Tests und therapeutische Optionen für VHL-Patienten.

Um die Intra- und Intertumor-Heterogenität von ccRCC bei VHL-Patienten umfassend abzubilden, werden wir die folgenden Ziele verfolgen:

1. Wir werden die präoperative Bildgebung mittels konventioneller multiparametrischer MRT mit der Tumorhistologie von geografisch vorgegebenen Mehrregionsbiopsien in jedem ccRCC von VHL-Patienten integrieren.
2. Wir werden Multiplex-Immunhistochemie, Massen- und Einzelzell-RNA-Sequenzierung und Analyse somatischer Mutationen mit der histologischen Beurteilung des Pan-Tumors kombinieren.
3. Wir werden ein Protokoll optimieren, um von VHL-ccRCC abgeleitete Tumororganoide (patient-derived organoids, PDO) zu erzeugen und Antitumorwirkstoffe wie den HIF2alpha-Inhibitor in Organoidkulturen zu testen, die repräsentativ für die Heterogenität innerhalb und zwischen Tumoren sind.

In dieser Studie werden standardisierte Modelle für die Diagnose und molekulare Charakterisierung von ccRCC bei VHL-Erkrankungen mithilfe einer Kombination aus Bildgebung, intrachirurgischer Biopsie und Multi-Omics-Analyse entwickelt. Es wird von einem klinischen und Forschungsprogramm zur VHL-Erkrankung profitieren, das 2021 am OSR eingerichtet wurde und italienische VHL-Patienten zentralisiert. Da die aktuelle Studie auf Tumorbiopsietechniken basiert, die bereits in der klinischen Praxis etabliert sind, werden die translationalen Erkenntnisse direkt verfügbar sein und unmittelbare Auswirkungen auf die Patientenversorgung haben.