Omkörning av intra- och intertumoral heterogenitet i Von Hippel-Lindau-relaterad njurcancer (ITHORinVHL)

Vi antar att den höga intra-intertumörheterogeniteten hos sporadiska ccRCC också definierar VHL-ccRCC, inklusive olika lesioner hos enskilda patienter, och vi hävdar att avkodning av VHL-ccRCC heterogenitet genom att koppla avbildning, histologi och molekylär profilering av multiregionala biopsier kommer att bidra till att förbättra diagnostiska tester och terapeutiska val för VHL-patienter.

För att på ett omfattande sätt kartlägga intra- och intertumörheterogenitet hos ccRCC hos VHL-patienter kommer vi att utföra följande syften:

1. Vi kommer att integrera före operationsavbildning med hjälp av konventionell multiparametrisk MRI med tumörhistologi av geografiska förutbestämda multiregionbiopsier i varje ccRCC av VHL-patienter.
2. Vi kommer att kombinera multiplex immunhistokemi, bulk- och encells-RNA-sekvensering och somatisk mutationsanalys med pan-tumör histologisk bedömning.
3. Vi kommer att optimera ett protokoll för att generera VHL-ccRCC-härledda tumörorganoider (patienthärledda organoider, PDO) och testa antitumörmedel som HIF2alpha-hämmare i organoidkulturer representativa för intra- och intertumörheterogenitet.

Denna studie kommer att utveckla standardiserade modeller för diagnos och molekylär karakterisering av ccRCC vid VHL-sjukdom med hjälp av en kombination av avbildning, intrakirurgisk biopsi och multi-omics-analys. Det kommer att dra nytta av ett kliniskt och forskningsprogram ägnat åt VHL-sjukdom som etablerades vid OSR 2021 som centraliserar italienska VHL-patienter. Eftersom den aktuella studien bygger på tekniker för tumörbiopsi som redan är etablerade i klinisk praxis, kommer de translationella resultaten att vara direkt tillgängliga och omedelbart påverka patienternas vård.