폰 히펠-린다우(Von Hippel-Lindau) 관련 신장암에서 종양 내 및 종양 간 이질성 극복 (ITHORinVHL)

우리는 산발성 ccRCC의 종양 내 높은 이질성이 개별 환자 내의 다양한 병변을 포함하여 VHL-ccRCC를 정의한다는 가설을 세우고 영상, 조직학 및 다지역 생검의 분자 프로파일링을 결합하여 VHL-ccRCC 이질성을 해독하는 것이 개선에 도움이 될 것이라고 가정합니다. VHL 환자를 위한 진단 테스트 및 치료 선택.

VHL 환자에서 ccRCC의 종양 내 및 종양 간 이질성을 포괄적으로 매핑하기 위해 다음 목표를 수행할 것입니다.

1. 우리는 VHL 환자의 각 ccRCC에서 지리적으로 미리 결정된 다중 영역 생검의 종양 조직학과 기존의 다중 매개 변수 MRI를 사용한 수술 전 영상을 통합할 것입니다.
2. 우리는 다중 면역조직화학, 대량 및 단일 세포 RNA 시퀀싱, 체세포 돌연변이 분석을 범종양 조직학적 평가와 결합할 것입니다.
3. 우리는 VHL-ccRCC 유래 종양 오르가노이드(환자 유래 오르가노이드, PDO)를 생성하고 종양 내 및 종양 간 이질성을 나타내는 오르가노이드 배양에서 HIF2alpha 억제제와 같은 항종양제를 테스트하는 프로토콜을 최적화할 것입니다.

이 연구는 영상, 수술 내 생검 및 다중 오믹스 분석을 조합하여 VHL 질환에서 ccRCC의 진단 및 분자 특성화를 위한 표준화된 모델을 개발할 것입니다. 이는 이탈리아 VHL 환자를 중앙 집중화하는 2021년 OSR에 설립된 VHL 질병에 전념하는 임상 및 연구 프로그램의 이점을 누릴 것입니다. 현재 연구는 임상 실습에서 이미 확립된 종양 생검 기술에 의존하기 때문에 번역 결과를 직접 이용할 수 있으며 환자 치료에 즉시 영향을 미칠 것입니다.