Superamento dell'eterogeneità intra e inter tumorale nel cancro renale correlato a Von Hippel-Lindau (ITHORinVHL)

Ipotizziamo che l'elevata eterogeneità intra-intertumorale del ccRCC sporadico definisca anche i VHL-ccRCC, comprese diverse lesioni all'interno dei singoli pazienti, e ipotizziamo che la decodifica dell'eterogeneità VHL-ccRCC accoppiando imaging, istologia e profilazione molecolare delle biopsie multiregionali aiuterà a migliorare test diagnostici e scelte terapeutiche per i pazienti VHL.

Al fine di mappare in modo completo l'eterogeneità intra e intertumorale del ccRCC nei pazienti VHL, perseguiremo i seguenti obiettivi:

1. Integreremo l'imaging pre-operatorio utilizzando la risonanza magnetica multiparametrica convenzionale con l'istologia tumorale di biopsie multi-regione geografiche predeterminate in ciascun ccRCC di pazienti VHL.
2. Combineremo l'immunoistochimica multiplex, il sequenziamento dell'RNA di massa e di singole cellule e l'analisi delle mutazioni somatiche con la valutazione istologica pan-tumorale.
3. Ottimizzeremo un protocollo per generare organoidi tumorali derivati ​​da VHL-ccRCC (organoidi derivati ​​dal paziente, PDO) e testeremo agenti antitumorali come l'inibitore di HIF2alfa in colture di organoidi rappresentative dell'eterogeneità intra e intertumorale.

Questo studio svilupperà modelli standardizzati per la diagnosi e la caratterizzazione molecolare del ccRCC nella malattia VHL utilizzando una combinazione di imaging, biopsia intrachirurgica e analisi multi-omica. Beneficerà di un programma clinico e di ricerca dedicato alla malattia VHL istituito presso OSR nel 2021 che centralizza i pazienti italiani VHL. Poiché il presente studio si basa su tecniche di biopsia tumorale già consolidate nella pratica clinica, i risultati traslazionali saranno direttamente disponibili e influenzeranno immediatamente la cura dei pazienti.