Otevřená prospektivní randomizovaná klinická studie účinnosti, snášenlivosti a bezpečnosti jednorázového intraperitoneálního použití léku "Prospidelong, prášek pro přípravu gelu pro topické použití, 1000 mg v lahvičkách, balení č. 1" u pacientů s diseminovaným žaludkem Rakovina, fáze I-II (ИНТЕЛОН-02)

Plánuje se provedení otevřené, prospektivní, randomizované klinické studie účinnosti, snášenlivosti a bezpečnosti jednorázového intraperitoneálního podání hodnoceného léku Prospidelong v dávce 4000 mg (2000 mg ve smyslu prospidiumchloridu) u pacientů s diseminovaný karcinom žaludku.

Celkově studie plánuje zahrnout 120 pacientů ve věku 18 až 75 let včetně, včetně 60 pacientů ve studijní skupině a 60 ve srovnávací skupině. Studie spočívá v každodenním vyšetření pacientů po celou dobu hospitalizace a následných návštěvách.

Zařazení - předběžný rozhovor s pacientem a podepsání informovaného souhlasu.

Informovaný souhlas je svobodné a dobrovolné vyjádření přání subjektu zúčastnit se konkrétní studie po obdržení informací o všech aspektech této studie, které jsou významné pro rozhodnutí subjektu zúčastnit se, a v případě nezletilých a nezpůsobilých subjektů povolení, resp. souhlas jejich zákonných zástupců se zařazením takových subjektů do studie. Informovaný souhlas se dokumentuje podpisem a datováním formuláře informovaného souhlasu.

Podepsaný a datovaný informovaný souhlas musí být získán od každého pacienta nebo, pokud se pacient ze zdravotních důvodů nemůže informovaně rozhodnout, od manžela/manželky/blízkého příbuzného (blízkými příbuznými jsou rodiče, dospělé děti, sourozenci, prarodiče), vnoučata ), a podepsaný informovaný souhlas pacienta s účastí ve studii je nutné dodatečně získat, jakmile to jeho zdravotní stav dovolí.

Před podpisem informovaného souhlasu by měli být všichni potenciální účastníci informováni o povaze a účelu studie, včetně možných rizik a nežádoucích účinků, a měli by mít dostatek času na přečtení a pochopení prezentovaných informací. Výzkumník by měl odpovědět na všechny otázky, které vyvstanou. Výzkumník musí také podepsat informovaný souhlas. Po podpisu je jedna kopie informovaného souhlasu předána pacientovi (manžel/manželka/blízký příbuzný pacienta) a jedna kopie zůstává v centru pro uložení do složky výzkumníka.

Přípravné období – zahrnuje screening pacientů na dodržování kritérií pro zařazení a vyloučení, stanovení výchozího stavu pacienta. Během screeningu bude odebrána anamnéza a bude zaznamenáno datum narození, věk a pohlaví pacienta. Při sběru anamnézy byste si měli ujasnit údaje o doprovodných onemocněních a lécích používaných k léčbě hlavních a doprovodných onemocnění, lékové intolerance a alergických reakcí.

Během screeningu musí být také zaznamenány léky a výkony pacienta provedené za posledních 30 dní. Registrace souběžné terapie pro hlavní a doprovodná onemocnění se provádí při každé návštěvě. Evidují se všechny změny v léčebném režimu základního onemocnění (změny standardní terapie, kterou pacient dostává v rámci rehabilitační léčby v pooperačním období a při systémové chemoterapii medikamentózní léčba po propuštění z nemocnice) a v léčbě doprovodných onemocnění. : změny v dávce a frekvenci podávání dříve předepsaných léků, předepisování nových léků.

Po podepsání informovaného souhlasu a provedení screeningu se pacienti podrobují celkovému klinickému vyšetření v souladu s klinickým protokolem „Algoritmy pro diagnostiku a léčbu zhoubných novotvarů“ (schváleno usnesením Ministerstva zdravotnictví Běloruské republiky č. 60 ze dne 07. /06/2018).

Rozsah výzkumu před léčbou zahrnuje:

• Fibrogastroskopie s biopsií nádoru a morfologickým vyšetřením bioptického materiálu (v případě potřeby rentgenové vyšetření žaludku) - nejdéle 30 dní před zařazením.
• EKG.
• Ultrazvukové vyšetření (ultrazvuk) orgánů břicha - nejdéle 30 dní před zařazením.
• RTG vyšetření plic - nejpozději do 60 dnů před zařazením.
• Počítačová tomografie hrudníku a břišní dutiny (nejpozději 60 dnů před zařazením). Pokud je tato studie k dispozici, provedení ultrazvuku břišních orgánů a rentgenové vyšetření plic není povinné.
• Palpace periferních lymfatických uzlin, digitální vyšetření rekta - nejdéle 7 dní před zařazením.
• Vyšetření u gynekologa pro ženy - nejpozději 6 měsíců před zařazením.
• Laboratorní vyšetření: krevní skupina, Rh faktor, séroreakce na syfilis, celkový krevní test (hemoglobin, erytrocyty, leukocyty, segmentované neutrofily, krevní destičky), celkový rozbor moči, biochemický krevní test (protein, kreatinin, močovina, bilirubin, AST, ALT), koagulogram (aktivovaný parciální tromboplastinový čas, trombinový čas, fibrinogen) – nejdéle 7 dní před zařazením.

Dle indikací: fibrokolonoskopie, laparoskopie, irrigoskopie, angiografie, MRI, scintigrafie kostí skeletu, počítačová tomografie - nejdéle 7 dní před zařazením.

Předběžný výběr. Na základě výsledků předoperačního vyšetření se provádí předběžný výběr pacientů s resekabilním karcinomem žaludku.

Konečný výběr se provádí intraoperačně na základě výsledků revize dutiny břišní (viz výše). Jsou vybráni pacienti s přítomností peritoneální diseminace potvrzené morfologickým vyšetřením. Rozsah chirurgické intervence bude omezen na biopsii oblastí pobřišnice s disemináty. Randomizaci pacientů provede pracovník oddělení automatizovaných řídicích systémů Republikového vědecko-praktického centra pro OMR pojmenované. N.N. Aleksandrova pomocí softwaru "Randomizace" založeného na generování náhodných čísel. Výsledek randomizace bude potvrzen protokoly stanoveného formuláře. Při randomizaci budou pacienti rozděleni do následujících skupin: hlavní (experimentální) a kontrolní skupina. Pacienti hlavní skupiny po zavedení kontrolní drenáže do dutiny břišní podstoupí intraperitoneální aplikaci studovaného léku Prospidelong v dávce 4000 mg. Pacienti v kontrolní skupině nepodstoupili intraperitoneální aplikaci Prospidelongu.

Pro pacienty zařazené do klinického hodnocení se vytvářejí individuální registrační karty (IRC).

Nábor pacientů do skupin bude prováděn metodou sekvenčního zápisu. Pacienti vyloučení ze studie z jakéhokoli důvodu nebudou nahrazeni.

Období léčby Intraperitoneální užívání studovaného léku Prospidelong bude jednorázová dávka. Následná léčba pacientů bude probíhat v souladu s klinickým protokolem „Algoritmy pro diagnostiku a léčbu zhoubných novotvarů“ (schváleno usnesením Ministerstva zdravotnictví Běloruské republiky č. 60 ze dne 7. 6. 2018).

Rozsah výzkumu ve studijních skupinách v pooperačním období bude zahrnovat:

• průzkum a fyzikální vyšetření pacienta (zahrnuje rozbor celkového stavu pacienta, objektivní stav, stanovení tělesné teploty a srdeční frekvence, identifikaci příznaků podráždění a zánětu pobřišnice) - denně po celou dobu pobytu pacienta v nemocnici NEMOCNICE;
• podrobný obecný krevní test (hemoglobin, erytrocyty, leukocyty, segmentované neutrofily, krevní destičky) na 1,5±1, 10±2, 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720±7 dní po chirurgická operace;
• biochemický krevní test (celkový protein, kreatinin, močovina, bilirubin, AST, ALT) po dobu 1,5±1, 10±2, 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720 ±7 dní po operaci;
• obecný rozbor moči 1 den, 10±2, 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720±7 dní po operaci;
• Ultrazvuk (nebo CT v případě potřeby) břišních orgánů 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720±7 dní po operaci;
• ECOG skóre 1,5±1, 10±2, 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720±7 dní po operaci.

Odchylky v načasování ultrazvuku a CT břišní dutiny jsou povoleny, pokud existuje podezření na progresi nádorového procesu (CT se provádí pouze při podezření na progresi onemocnění a jiné metody výzkumu nejsou informativní).

Po použití studijního léku Prospidelong výzkumník vyhodnotí okamžité a okamžité výsledky a zadá data hodnocení do CRF. Posouzení potřebných parametrů se provádí v nemocnici po operaci i při následných návštěvách pacienta za účelem kontrolního vyšetření ve stanoveném časovém horizontu.

Při každé studijní návštěvě posoudí pacientovy stížnosti studijní lékař.