Uno studio clinico prospettico randomizzato aperto sull'efficacia, tollerabilità e sicurezza di un singolo uso intraperitoneale del farmaco "Prospidelong, polvere per la preparazione di un gel per uso topico, 1000 mg in fiale, confezione n. 1" in pazienti con malattia gastrica disseminata Cancro, Fase I-II (ИНТЕЛОН-02)

Si prevede di condurre uno studio clinico in aperto, prospettico, randomizzato sull'efficacia, la tollerabilità e la sicurezza di una singola somministrazione intraperitoneale del farmaco sperimentale Prospidelong alla dose di 4.000 mg (2.000 mg in termini di prospidium cloruro) in pazienti con cancro gastrico disseminato.

In totale, lo studio prevede di includere 120 pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni compresi, inclusi 60 pazienti nel gruppo di studio e 60 nel gruppo di confronto. Lo studio consiste nell'esame quotidiano dei pazienti durante l'intero periodo di ricovero e nelle visite successive.

Inclusione - colloquio preliminare con il paziente e firma del consenso informato.

Il consenso informato è l'espressione libera e volontaria del desiderio del soggetto di partecipare ad uno studio specifico dopo aver ricevuto informazioni su tutti gli aspetti di questo studio che sono significativi per la decisione del soggetto di partecipare e, nel caso di soggetti minori e incapaci, il permesso o consenso dei loro rappresentanti legali ad includere tali soggetti nello studio. Il consenso informato è documentato firmando e datando il modulo di consenso informato.

Il consenso informato firmato e datato deve essere ottenuto da ciascun paziente o, se il paziente non è in grado di prendere una decisione informata per motivi di salute, dal coniuge/parente stretto del paziente (parenti stretti includono genitori, figli adulti, fratelli, nonni), nipoti ) e il consenso informato firmato del paziente per la partecipazione allo studio deve essere ottenuto non appena le sue condizioni di salute lo consentono.

Prima di firmare il consenso informato, tutti i potenziali partecipanti dovrebbero essere informati della natura e dello scopo dello studio, compresi i possibili rischi ed effetti indesiderati, e avere tempo sufficiente per leggere e comprendere le informazioni presentate. Il ricercatore dovrebbe rispondere a tutte le domande che sorgono. Il ricercatore dovrà inoltre firmare un modulo di consenso informato. Dopo la firma, una copia del consenso informato viene consegnata al paziente (coniuge/parente stretto) e una copia rimane presso il centro per l'archiviazione nella cartella del Ricercatore.

Periodo preparatorio: include lo screening dei pazienti per il rispetto dei criteri di inclusione ed esclusione, determinando la condizione iniziale del paziente. Durante lo screening verrà raccolta l'anamnesi e verranno registrate la data di nascita, l'età e il sesso del paziente. Quando si raccoglie l'anamnesi, è necessario chiarire i dati sulle malattie concomitanti e sui farmaci utilizzati per trattare le malattie principali e concomitanti, l'intolleranza ai farmaci e le reazioni allergiche.

Durante lo screening devono essere registrati anche i farmaci assunti dal paziente e le procedure eseguite negli ultimi 30 giorni. La registrazione della terapia concomitante per le malattie principali e concomitanti viene effettuata ad ogni visita. Vengono registrate tutte le modifiche nel regime terapeutico per la malattia di base (modifiche nella terapia standard ricevuta dal paziente nell'ambito del trattamento riabilitativo nel periodo postoperatorio e durante il trattamento farmacologico chemioterapico sistemico dopo la dimissione dall'ospedale) e nel trattamento delle malattie concomitanti : modifiche della dose e della frequenza di somministrazione dei farmaci precedentemente prescritti, prescrizione di nuovi farmaci.

Dopo aver firmato il consenso informato e lo screening, i pazienti vengono sottoposti a un esame clinico generale secondo il protocollo clinico "Algoritmi per la diagnosi e il trattamento delle neoplasie maligne" (approvato con Risoluzione del Ministero della Salute della Repubblica di Bielorussia n. 60 del 07 /06/2018).

Lo scopo della ricerca prima del trattamento comprende:

• Fibrogastroscopia con biopsia del tumore ed esame morfologico del materiale bioptico (se necessario, esame radiografico dello stomaco) - per non più di 30 giorni prima dell'inclusione.
• ECG.
• Esame ecografico (ecografia) degli organi addominali - per non più di 30 giorni prima dell'inclusione.
• Esame a raggi X dei polmoni - entro non più di 60 giorni prima dell'inclusione.
• Tomografia computerizzata del torace e della cavità addominale (entro non più di 60 giorni prima dell'inclusione). Se questo studio è disponibile, non è obbligatorio eseguire un'ecografia degli organi addominali e un esame radiografico dei polmoni.
• Palpazione dei linfonodi periferici, esame digitale del retto - per non più di 7 giorni prima dell'inclusione.
• Esame da parte di un ginecologo per le donne - entro e non oltre 6 mesi prima dell'inclusione.
• Esami di laboratorio: gruppo sanguigno, fattore Rh, sieroreazione alla sifilide, esame del sangue generale (emoglobina, eritrociti, leucociti, neutrofili segmentati, piastrine), analisi generale delle urine, esame del sangue biochimico (proteine, creatinina, urea, bilirubina, AST, ALT), coagulogramma (tempo di tromboplastina parziale attivata, tempo di trombina, fibrinogeno) - per non più di 7 giorni prima dell'inclusione.

Secondo le indicazioni: fibrocolonscopia, laparoscopia, irrigoscopia, angiografia, risonanza magnetica, scintigrafia delle ossa scheletriche, tomografia computerizzata - per non più di 7 giorni prima dell'inclusione.

Selezione preliminare. Sulla base dei risultati dell'esame preoperatorio, viene effettuata una selezione preliminare dei pazienti con cancro gastrico resecabile.

La selezione finale viene effettuata intraoperatoriamente sulla base dei risultati della revisione della cavità addominale (vedi sopra). Vengono selezionati i pazienti con presenza di disseminazione peritoneale, confermata dall'esame morfologico. Lo scopo dell'intervento chirurgico sarà limitato alla biopsia delle aree del peritoneo con disseminazione. La randomizzazione dei pazienti sarà effettuata da un dipendente del dipartimento dei sistemi di controllo automatizzato del Centro scientifico e pratico repubblicano per l'OMR dal nome. N.N. Aleksandrova utilizza il software "Randomizzazione" basato sulla generazione di numeri casuali. Il risultato della randomizzazione sarà confermato dai protocolli secondo la forma stabilita. Durante la randomizzazione, i pazienti saranno divisi nei seguenti gruppi: gruppo principale (sperimentale) e gruppo di controllo. I pazienti del gruppo principale, dopo aver posizionato un drenaggio di controllo nella cavità addominale, verranno sottoposti all'applicazione intraperitoneale del farmaco in studio Prospidelong alla dose di 4000 mg. I pazienti nel gruppo di controllo non sono stati sottoposti a somministrazione intraperitoneale di Prospidelong.

Vengono create schede di registrazione individuali (IRC) per i pazienti inclusi in uno studio clinico.

Il reclutamento dei pazienti nei gruppi verrà effettuato utilizzando un metodo di arruolamento sequenziale. I pazienti esclusi dallo studio per qualsiasi motivo non verranno sostituiti.

Periodo di trattamento L'uso intraperitoneale del farmaco in studio Prospidelong sarà una dose singola. Il successivo trattamento dei pazienti sarà effettuato secondo il protocollo clinico "Algoritmi per la diagnosi e il trattamento delle neoplasie maligne" (approvato con Risoluzione del Ministero della Salute della Repubblica di Bielorussia n. 60 del 07/06/2018).

Lo scopo della ricerca nei gruppi di studio nel periodo postoperatorio includerà:

• sondaggio ed esame fisico del paziente (comprende l'analisi delle condizioni generali del paziente, lo stato oggettivo, la determinazione della temperatura corporea e della frequenza cardiaca, l'identificazione dei sintomi di irritazione e infiammazione del peritoneo) - quotidianamente durante l'intero periodo di permanenza del paziente nel Ospedale;
• esame del sangue generale dettagliato (emoglobina, eritrociti, leucociti, neutrofili segmentati, piastrine) per 1,5±1, 10±2, 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720± 7 giorni dopo chirurgia;
• esame del sangue biochimico (proteine ​​totali, creatinina, urea, bilirubina, AST, ALT) per 1,5±1, 10±2, 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720±7 giorni dopo l'intervento chirurgico;
• analisi generale delle urine 1 giorno, 10±2, 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720±7 giorni dopo l'intervento;
• Ecografia (o TC se necessaria) degli organi addominali 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720±7 giorni dall'intervento;
• Punteggio ECOG 1,5±1, 10±2, 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720±7 giorni dopo l'intervento.

Sono consentite deviazioni nei tempi degli ultrasuoni e della TC della cavità addominale se si sospetta la progressione del processo tumorale (la TC viene eseguita solo se si sospetta la progressione della malattia e altri metodi di ricerca non sono informativi).

Dopo aver utilizzato il farmaco in studio Prospidelong, il ricercatore valuta i risultati immediati e immediati e inserisce i dati di valutazione nella CRF. La valutazione dei parametri necessari viene effettuata in ospedale dopo l'intervento chirurgico, nonché durante le successive visite al paziente per un esame di follow-up entro il periodo di tempo specificato.

Ad ogni visita dello studio, i reclami del paziente saranno valutati dal medico dello studio.