Eine offene prospektive randomisierte klinische Studie zur Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit einer einmaligen intraperitonealen Anwendung des Arzneimittels „Prospidelong, Pulver zur Herstellung eines Gels zur topischen Anwendung, 1000 mg in Fläschchen, Packung Nr. 1“ bei Patienten mit disseminiertem Magen Krebs, Phase I-II (ИНТЕЛОН-02)

Es ist geplant, eine offene, prospektive, randomisierte klinische Studie zur Wirksamkeit, Verträglichkeit und Sicherheit einer einzelnen intraperitonealen Verabreichung des Prüfpräparats Prospidelong in einer Dosis von 4000 mg (2000 mg bezogen auf Prospidiumchlorid) bei Patienten durchzuführen disseminierter Magenkrebs.

Insgesamt sollen in die Studie 120 Patienten im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren einbezogen werden, davon 60 Patienten in der Studiengruppe und 60 in der Vergleichsgruppe. Die Studie besteht aus der täglichen Untersuchung der Patienten während des gesamten Krankenhausaufenthalts und der anschließenden Besuche.

Einschluss – Vorgespräch mit dem Patienten und Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

Die Einwilligung nach Aufklärung ist die freie und freiwillige Äußerung des Wunsches des Probanden, an einer bestimmten Studie teilzunehmen, nachdem er Informationen über alle Aspekte dieser Studie erhalten hat, die für die Entscheidung des Probanden zur Teilnahme von Bedeutung sind, und im Falle von Minderjährigen und nicht handlungsfähigen Probanden die Erlaubnis bzw Zustimmung ihrer gesetzlichen Vertreter, solche Probanden in die Studie einzubeziehen. Die Einwilligung nach Aufklärung wird durch Unterzeichnung und Datierung der Einwilligungserklärung dokumentiert.

Eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung muss von jedem Patienten oder, wenn der Patient aus gesundheitlichen Gründen nicht in der Lage ist, eine informierte Entscheidung zu treffen, von seinem Ehepartner/nahen Verwandten (zu den nahen Verwandten zählen Eltern, erwachsene Kinder, Geschwister, Großeltern) und Enkelkindern eingeholt werden ) und zusätzlich muss die unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten zur Teilnahme an der Studie eingeholt werden, sobald sein Gesundheitszustand dies zulässt.

Vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung sollten alle potenziellen Teilnehmer über die Art und den Zweck der Studie, einschließlich möglicher Risiken und unerwünschter Wirkungen, informiert werden und ausreichend Zeit erhalten, die dargestellten Informationen zu lesen und zu verstehen. Der Forscher sollte alle auftretenden Fragen beantworten. Der Forscher muss außerdem eine Einverständniserklärung unterzeichnen. Nach der Unterzeichnung wird dem Patienten (dem Ehegatten/nahen Verwandten des Patienten) eine Kopie der Einverständniserklärung ausgehändigt und eine Kopie verbleibt im Zentrum zur Speicherung in der Forscherakte.

Vorbereitungsphase – umfasst das Screening der Patienten auf Einhaltung der Einschluss- und Ausschlusskriterien sowie die Bestimmung des Ausgangszustands des Patienten. Beim Screening wird eine Anamnese erhoben und Geburtsdatum, Alter und Geschlecht des Patienten erfasst. Bei der Anamneseerhebung sollten Sie Daten zu Begleiterkrankungen und Medikamenten zur Behandlung der Haupt- und Begleiterkrankungen, Arzneimittelunverträglichkeiten und allergischen Reaktionen klären.

Im Rahmen des Screenings müssen auch die Medikamente und durchgeführten Eingriffe des Patienten in den letzten 30 Tagen erfasst werden. Bei jedem Besuch erfolgt eine Registrierung der Begleittherapie der Haupt- und Begleiterkrankungen. Erfasst werden alle Änderungen im Behandlungsschema der Grunderkrankung (Änderungen der Standardtherapie, die der Patient im Rahmen der Rehabilitationsbehandlung in der postoperativen Phase und während der systemischen Chemotherapie-Medikamentenbehandlung nach Entlassung aus dem Krankenhaus erhält) und in der Behandlung von Begleiterkrankungen : Änderungen in der Dosis und Häufigkeit der Verabreichung bereits verschriebener Medikamente, Verschreibung neuer Medikamente.

Nach der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und dem Screening werden die Patienten einer allgemeinen klinischen Untersuchung gemäß dem klinischen Protokoll „Algorithmen zur Diagnose und Behandlung bösartiger Neubildungen“ (genehmigt durch den Beschluss des Gesundheitsministeriums der Republik Belarus Nr. 60 vom 07.07.) unterzogen /06.2018).

Der Umfang der Forschung vor der Behandlung umfasst:

• Fibrogastroskopie mit Tumorbiopsie und morphologischer Untersuchung des Biopsiematerials (ggf. Röntgenuntersuchung des Magens) – maximal 30 Tage vor Einschluss.
• EKG.
• Ultraschalluntersuchung (Ultraschall) der Bauchorgane – nicht länger als 30 Tage vor der Aufnahme.
• Röntgenuntersuchung der Lunge – innerhalb von höchstens 60 Tagen vor der Aufnahme.
• Computertomographie der Brust- und Bauchhöhle (innerhalb von maximal 60 Tagen vor Aufnahme). Liegt diese Studie vor, ist die Durchführung einer Ultraschalluntersuchung der Bauchorgane und einer Röntgenuntersuchung der Lunge nicht zwingend erforderlich.
• Palpation peripherer Lymphknoten, digitale Untersuchung des Rektums – nicht länger als 7 Tage vor der Aufnahme.
• Untersuchung durch einen Gynäkologen bei Frauen – spätestens 6 Monate vor Aufnahme.
• Labortests: Blutgruppe, Rh-Faktor, Seroreaktion auf Syphilis, allgemeiner Bluttest (Hämoglobin, Erythrozyten, Leukozyten, segmentierte Neutrophile, Blutplättchen), allgemeine Urinanalyse, biochemischer Bluttest (Protein, Kreatinin, Harnstoff, Bilirubin, AST, ALT), Koagulogramm (aktivierte partielle Thromboplastinzeit, Thrombinzeit, Fibrinogen) – für nicht mehr als 7 Tage vor der Aufnahme.

Je nach Indikation: Fibrokolonoskopie, Laparoskopie, Irrigoskopie, Angiographie, MRT, Szintigraphie von Skelettknochen, Computertomographie – nicht länger als 7 Tage vor Aufnahme.

Vorläufige Auswahl. Basierend auf den Ergebnissen der präoperativen Untersuchung erfolgt eine Vorauswahl von Patienten mit resektablem Magenkrebs.

Die endgültige Auswahl erfolgt intraoperativ auf Basis der Ergebnisse der Bauchhöhlenrevision (siehe oben). Es werden Patienten ausgewählt, bei denen eine peritoneale Dissemination vorliegt, die durch eine morphologische Untersuchung bestätigt wurde. Der Umfang des chirurgischen Eingriffs beschränkt sich auf die Biopsie von Bereichen des Peritoneums mit Disseminaten. Die Randomisierung der Patienten wird von einem Mitarbeiter der nach ihm benannten Abteilung für automatisierte Kontrollsysteme des Republikanischen Wissenschafts- und Praxiszentrums für OMR durchgeführt. N.N. Aleksandrova nutzt die Software „Randomisierung“, die auf der Generierung von Zufallszahlen basiert. Das Ergebnis der Randomisierung wird durch Protokolle der festgelegten Form bestätigt. Während der Randomisierung werden die Patienten in die folgenden Gruppen eingeteilt: Hauptgruppe (experimentell) und Kontrollgruppe. Patienten der Hauptgruppe erhalten nach Platzierung einer Kontrolldrainage in der Bauchhöhle eine intraperitoneale Anwendung des Studienmedikaments Prospidelong in einer Dosis von 4000 mg. Patienten in der Kontrollgruppe erhielten keine intraperitoneale Verabreichung von Prospidelong.

Für Patienten, die an einer klinischen Studie teilnehmen, werden individuelle Registrierungskarten (IRCs) erstellt.

Die Rekrutierung der Patienten in die Gruppen erfolgt mithilfe einer sequentiellen Registrierungsmethode. Patienten, die aus irgendeinem Grund von der Studie ausgeschlossen werden, werden nicht ersetzt.

Behandlungszeitraum Die intraperitoneale Anwendung des Studienmedikaments Prospidelong erfolgt in einer Einzeldosis. Die anschließende Behandlung der Patienten erfolgt gemäß dem klinischen Protokoll „Algorithmen zur Diagnose und Behandlung bösartiger Neubildungen“ (genehmigt durch Beschluss des Gesundheitsministeriums der Republik Belarus Nr. 60 vom 07.06.2018).

Der Forschungsumfang der Studiengruppen in der postoperativen Phase umfasst:

• Befragung und körperliche Untersuchung des Patienten (einschließlich Analyse des Allgemeinzustands des Patienten, objektiver Status, Bestimmung der Körpertemperatur und Herzfrequenz, Identifizierung von Symptomen einer Reizung und Entzündung des Peritoneums) - täglich während des gesamten Aufenthalts des Patienten im Krankenhaus;
• detaillierter allgemeiner Bluttest (Hämoglobin, Erythrozyten, Leukozyten, segmentierte Neutrophile, Blutplättchen) für 1,5 ± 1, 10 ± 2, 90 ± 7, 180 ± 7, 270 ± 7, 360 ± 7, 540 ± 7, 720 ± 7 Tage danach Operation;
• biochemischer Bluttest (Gesamtprotein, Kreatinin, Harnstoff, Bilirubin, AST, ALT) für 1,5 ± 1, 10 ± 2, 90 ± 7, 180 ± 7, 270 ± 7, 360 ± 7, 540 ± 7, 720 ± 7 Tage nach der Operation;
• allgemeine Urinanalyse 1 Tag, 10 ± 2, 90 ± 7, 180 ± 7, 270 ± 7, 360 ± 7, 540 ± 7, 720 ± 7 Tage nach der Operation;
• Ultraschall (ggf. CT) der Bauchorgane 90 ± 7, 180 ± 7, 270 ± 7, 360 ± 7, 540 ± 7, 720 ± 7 Tage nach der Operation;
• ECOG-Score 1,5 ± 1, 10 ± 2, 90 ± 7, 180 ± 7, 270 ± 7, 360 ± 7, 540 ± 7, 720 ± 7 Tage nach der Operation.

Abweichungen im Zeitpunkt von Ultraschall und CT der Bauchhöhle sind zulässig, wenn der Verdacht auf ein Fortschreiten des Tumorprozesses besteht (eine CT wird nur durchgeführt, wenn der Verdacht auf ein Fortschreiten der Krankheit besteht und andere Untersuchungsmethoden nicht aussagekräftig sind).

Nach der Verwendung des Studienmedikaments Prospidelong wertet der Forscher die unmittelbaren und sofortigen Ergebnisse aus und gibt die Bewertungsdaten in das CRF ein. Die Beurteilung der notwendigen Parameter erfolgt im Krankenhaus nach der Operation sowie bei späteren Besuchen des Patienten zur Nachuntersuchung innerhalb des vorgegebenen Zeitrahmens.

Bei jedem Studienbesuch werden die Beschwerden des Patienten vom Studienarzt beurteilt.