Un estudio clínico abierto, prospectivo, aleatorizado, sobre la eficacia, tolerabilidad y seguridad de un único uso intraperitoneal del fármaco "Prospidelong, polvo para la preparación de un gel para uso tópico, 1000 mg en viales, paquete n.° 1" en pacientes con enfermedad gástrica diseminada. Cáncer, Fase I-II (ИНТЕЛОН-02)

Está previsto realizar un estudio clínico abierto, prospectivo y aleatorizado sobre la eficacia, tolerabilidad y seguridad de una única administración intraperitoneal del fármaco en investigación Prospidelong en una dosis de 4000 mg (2000 mg en términos de cloruro de prospidium) en pacientes con Cáncer gástrico diseminado.

En total, el estudio prevé incluir a 120 pacientes de entre 18 y 75 años inclusive, incluidos 60 pacientes en el grupo de estudio y 60 en el grupo de comparación. El estudio consiste en el examen diario de los pacientes durante todo el período de hospitalización y visitas posteriores.

Inclusión - entrevista preliminar con el paciente y firma de consentimiento informado.

El consentimiento informado es la expresión libre y voluntaria del deseo del sujeto de participar en un estudio específico después de recibir información sobre todos los aspectos de este estudio que son significativos para la decisión del sujeto de participar, y en el caso de menores y sujetos incapacitados, el permiso o consentimiento de sus representantes legales para incluir dichos sujetos en el estudio. El consentimiento informado se documenta firmando y fechando el formulario de consentimiento informado.

Se debe obtener el consentimiento informado firmado y fechado de cada paciente o, si el paciente no puede tomar una decisión informada por razones de salud, del cónyuge/pariente cercano del paciente (los parientes cercanos incluyen padres, hijos adultos, hermanos, abuelos), nietos. ), y adicionalmente se deberá obtener el consentimiento informado firmado por el paciente para participar en el estudio tan pronto como su estado de salud lo permita.

Antes de firmar el consentimiento informado, se debe informar a todos los participantes potenciales sobre la naturaleza y el propósito del estudio, incluidos los posibles riesgos y efectos no deseados, y se les debe dar tiempo suficiente para leer y comprender la información presentada. El investigador debe responder cualquier pregunta que surja. El investigador también deberá firmar un formulario de consentimiento informado. Después de firmar, se entrega una copia del consentimiento informado al paciente (el cónyuge/pariente cercano del paciente) y una copia permanece en el centro para su almacenamiento en el expediente del Investigador.

Período preparatorio: incluye la evaluación de los pacientes para determinar el cumplimiento de los criterios de inclusión y exclusión, determinando la condición inicial del paciente. Durante la evaluación, se tomará un historial médico y se registrará la fecha de nacimiento, la edad y el sexo del paciente. Al recopilar una anamnesis, se deben aclarar los datos sobre enfermedades concomitantes y los medicamentos utilizados para tratar las enfermedades principales y concomitantes, la intolerancia a los medicamentos y las reacciones alérgicas.

Durante la evaluación, también se deben registrar los medicamentos y procedimientos del paciente realizados durante los últimos 30 días. El registro de la terapia concomitante para las enfermedades principales y concomitantes se realiza en cada visita. Se registran todos los cambios en el régimen de tratamiento de la enfermedad subyacente (cambios en la terapia estándar recibida por el paciente como parte del tratamiento de rehabilitación en el período postoperatorio y durante el tratamiento con medicamentos de quimioterapia sistémica después del alta hospitalaria) y en el tratamiento de enfermedades concomitantes. : cambios en la dosis y frecuencia de administración de medicamentos previamente recetados, nuevos medicamentos recetados.

Después de firmar el consentimiento informado y el cribado, los pacientes se someten a un examen clínico general de acuerdo con el protocolo clínico "Algoritmos para el diagnóstico y tratamiento de neoplasias malignas" (aprobado por Resolución del Ministerio de Salud de la República de Bielorrusia No. 60 de 07 /06/2018).

El alcance de la investigación antes del tratamiento incluye:

• Fibrogastroscopia con biopsia del tumor y examen morfológico del material de la biopsia (si es necesario, examen radiológico del estómago), durante no más de 30 días antes de la inclusión.
• ECG.
• Examen de ultrasonido (ultrasonido) de los órganos abdominales, no más de 30 días antes de la inclusión.
• Examen de rayos X de los pulmones, dentro de no más de 60 días antes de la inclusión.
• Tomografía computarizada de tórax y cavidad abdominal (en no más de 60 días antes de la inclusión). Si este estudio está disponible, no es obligatorio realizar una ecografía de los órganos abdominales y un examen de rayos X de los pulmones.
• Palpación de los ganglios linfáticos periféricos, examen digital del recto, durante no más de 7 días antes de la inclusión.
• Examen por parte de un ginecólogo para mujeres, a más tardar 6 meses antes de la inclusión.
• Pruebas de laboratorio: grupo sanguíneo, factor Rh, serorreacción a la sífilis, análisis de sangre general (hemoglobina, eritrocitos, leucocitos, neutrófilos segmentados, plaquetas), análisis de orina general, análisis de sangre bioquímico (proteínas, creatinina, urea, bilirrubina, AST, ALT), coagulograma. (tiempo de tromboplastina parcial activada, tiempo de trombina, fibrinógeno) - durante no más de 7 días antes de la inclusión.

Según las indicaciones: fibrocolonoscopia, laparoscopia, irrigoscopia, angiografía, resonancia magnética, gammagrafía de huesos esqueléticos, tomografía computarizada, no más de 7 días antes de la inclusión.

Selección preliminar. Según los resultados del examen preoperatorio, se realiza una selección preliminar de pacientes con cáncer gástrico resecable.

La selección final se lleva a cabo intraoperatoriamente en función de los resultados de la revisión de la cavidad abdominal (ver arriba). Se seleccionan pacientes con presencia de diseminación peritoneal, confirmada mediante examen morfológico. El alcance de la intervención quirúrgica se limitará a la biopsia de áreas del peritoneo con diseminación. La aleatorización de los pacientes la llevará a cabo un empleado del departamento de sistemas de control automatizados del Centro Republicano Científico y Práctico de OMR que lleva su nombre. N.N. Aleksandrova utiliza el software "Aleatorización" basado en la generación de números aleatorios. El resultado de la aleatorización será confirmado mediante protocolos de la forma establecida. Durante la aleatorización, los pacientes se dividirán en los siguientes grupos: grupo principal (experimental) y control. Los pacientes del grupo principal, después de colocar un drenaje de control en la cavidad abdominal, se someterán a la aplicación intraperitoneal del fármaco del estudio Prospidelong en una dosis de 4000 mg. Los pacientes del grupo de control no se sometieron a la administración intraperitoneal de Prospidelong.

Las tarjetas de registro individual (IRC) se crean para los pacientes incluidos en un ensayo clínico.

El reclutamiento de pacientes en los grupos se realizará mediante un método de inscripción secuencial. Los pacientes excluidos del estudio por cualquier motivo no serán reemplazados.

Período de tratamiento El uso intraperitoneal del fármaco del estudio Prospidelong será una dosis única. El tratamiento posterior de los pacientes se llevará a cabo de acuerdo con el protocolo clínico "Algoritmos para el diagnóstico y tratamiento de neoplasias malignas" (aprobado por Resolución del Ministerio de Salud de la República de Bielorrusia No. 60 del 06/07/2018).

El ámbito de investigación en los grupos de estudio en el postoperatorio incluirá:

• encuesta y examen físico del paciente (incluye análisis del estado general del paciente, estado objetivo, determinación de la temperatura corporal y frecuencia cardíaca, identificación de síntomas de irritación e inflamación del peritoneo): diariamente durante todo el período de estadía del paciente en el hospital;
• análisis de sangre general detallado (hemoglobina, eritrocitos, leucocitos, neutrófilos segmentados, plaquetas) para 1,5±1, 10±2, 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720± 7 días después cirugía;
• análisis de sangre bioquímico (proteína total, creatinina, urea, bilirrubina, AST, ALT) durante 1,5 ± 1, 10 ± 2, 90 ± 7, 180 ± 7, 270 ± 7, 360 ± 7, 540 ± 7, 720 ± 7 días después de cirugía;
• análisis general de orina 1 día, 10±2, 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720±7 días después de la cirugía;
• Ultrasonido (o TC si es necesario) de los órganos abdominales 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720±7 días después de la cirugía;
• Puntuación ECOG 1,5 ± 1, 10 ± 2, 90 ± 7, 180 ± 7, 270 ± 7, 360 ± 7, 540 ± 7, 720 ± 7 días después de la cirugía.

Se permiten desviaciones en el momento de la ecografía y la tomografía computarizada de la cavidad abdominal si se sospecha la progresión del proceso tumoral (la tomografía computarizada se realiza solo si se sospecha la progresión de la enfermedad y otros métodos de investigación no son informativos).

Después de usar el fármaco del estudio Prospidelong, el investigador evalúa los resultados inmediatos e inmediatos e ingresa los datos de evaluación en el CRF. La evaluación de los parámetros necesarios se lleva a cabo en el hospital después de la cirugía, así como durante las visitas posteriores al paciente para un examen de seguimiento dentro del plazo especificado.

En cada visita del estudio, el médico del estudio evaluará las quejas del paciente.