En åben prospektiv randomiseret klinisk undersøgelse af effektiviteten, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​en enkelt intraperitoneal anvendelse af lægemidlet "Prospidelong, pulver til fremstilling af en gel til topisk brug, 1000 mg i hætteglas, pakke nr. 1" hos patienter med dissemineret gastrisk Kræft, fase I-II (ИНТЕЛОН-02)

Det er planlagt at gennemføre et åbent, prospektivt, randomiseret klinisk studie af effektiviteten, tolerabiliteten og sikkerheden af ​​en enkelt intraperitoneal administration af forsøgslægemidlet Prospidelong i en dosis på 4000 mg (2000 mg i form af prospidiumchlorid) hos patienter med spredt mavekræft.

I alt planlægger undersøgelsen at inkludere 120 patienter i alderen 18 til 75 år inklusive, herunder 60 patienter i undersøgelsesgruppen og 60 i sammenligningsgruppen. Undersøgelsen består af daglig undersøgelse af patienter gennem hele indlæggelsesperioden og efterfølgende besøg.

Inklusion - forsamtale med patienten og underskrivelse af informeret samtykke.

Informeret samtykke er den frie og frivillige tilkendegivelse af forsøgspersonens ønske om at deltage i en specifik undersøgelse efter at have modtaget information om alle aspekter af denne undersøgelse, der har betydning for forsøgspersonens beslutning om at deltage, og i tilfælde af mindreårige og uarbejdsdygtige forsøgspersoner, tilladelsen eller samtykke fra deres juridiske repræsentanter til at inkludere sådanne emner i undersøgelsen. Informeret samtykke dokumenteres ved at underskrive og datere samtykkeerklæringen.

Underskrevet og dateret informeret samtykke skal indhentes fra hver patient eller, hvis patienten af ​​helbredsmæssige årsager ikke er i stand til at træffe en informeret beslutning, fra patientens ægtefælle/nære pårørende (nære pårørende omfatter forældre, voksne børn, søskende, bedsteforældre) , børnebørn ), og patientens underskrevne informerede samtykke til at deltage i undersøgelsen skal desuden indhentes, så snart hans helbredstilstand tillader det.

Før de underskriver informeret samtykke, bør alle potentielle deltagere informeres om arten og formålet med undersøgelsen, herunder mulige risici og uønskede virkninger, og gives tilstrækkelig tid til at læse og forstå den præsenterede information. Forskeren skal besvare eventuelle spørgsmål, der opstår. Forskeren skal også underskrive en informeret samtykkeerklæring. Efter underskrift gives én kopi af det informerede samtykke til patienten (patientens ægtefælle/nærmeste pårørende), og én kopi forbliver på centret til opbevaring i Forskerens journal.

Forberedelsesperiode - omfatter screening af patienter for overholdelse af inklusions- og eksklusionskriterier, bestemmelse af patientens initiale tilstand. Under screeningen vil der blive taget en sygehistorie, og patientens fødselsdato, alder og køn vil blive registreret. Når du indsamler anamnese, bør du afklare data om samtidige sygdomme og medicin, der bruges til at behandle de vigtigste og samtidige sygdomme, lægemiddelintolerance og allergiske reaktioner.

Under screening skal patientens medicin og procedurer udført i løbet af de seneste 30 dage også registreres. Registrering af samtidig behandling for hoved- og samtidige sygdomme foretages ved hvert besøg. Alle ændringer i behandlingsregimet for den underliggende sygdom (ændringer i standardbehandlingen, som patienten modtager som led i rehabiliteringsbehandlingen i den postoperative periode og under systemisk kemoterapibehandling efter udskrivelse fra hospitalet) og i behandlingen af ​​samtidige sygdomme registreres : ændringer i dosis og hyppighed af administration af tidligere ordinerede lægemidler, receptpligtige nye lægemidler.

Efter at have underskrevet det informerede samtykke og screening gennemgår patienter en generel klinisk undersøgelse i overensstemmelse med den kliniske protokol "Algorithms for diagnose and treatment of maligne neoplasms" (godkendt af resolution fra sundhedsministeriet i Republikken Belarus nr. 60 af 07 /06/2018).

Omfanget af forskning før behandling omfatter:

• Fibrogastroskopi med tumorbiopsi og morfologisk undersøgelse af biopsimaterialet (om nødvendigt røntgenundersøgelse af maven) - i højst 30 dage før inklusion.
• EKG.
• Ultralydsundersøgelse (ultralyd) af abdominale organer - i højst 30 dage før inklusion.
• Røntgenundersøgelse af lungerne - inden for højst 60 dage før inklusion.
• Computertomografi af brystet og bughulen (inden for højst 60 dage før inklusion). Hvis denne undersøgelse er tilgængelig, er det ikke obligatorisk at udføre en ultralyd af abdominale organer og en røntgenundersøgelse af lungerne.
• Palpation af perifere lymfeknuder, digital undersøgelse af endetarmen - i højst 7 dage før inklusion.
• Undersøgelse ved gynækolog for kvinder - senest 6 måneder før inklusion.
• Laboratorieprøver: blodgruppe, Rh-faktor, seroreaktion på syfilis, generel blodprøve (hæmoglobin, erytrocytter, leukocytter, segmenterede neutrofiler, blodplader), generel urinanalyse, biokemisk blodprøve (protein, kreatinin, urinstof, bilirubin, AST, ALT), koagulogram (aktiveret partiel tromboplastintid, trombintid, fibrinogen) - i højst 7 dage før inklusion.

Ifølge indikationer: fibrokoloskopi, laparoskopi, irrigoskopi, angiografi, MR, scintigrafi af skeletknogler, computertomografi - i højst 7 dage før inklusion.

Foreløbig udvælgelse. På baggrund af resultaterne af den præoperative undersøgelse foretages en foreløbig udvælgelse af patienter med resektabel mavekræft.

Den endelige udvælgelse udføres intraoperativt baseret på resultaterne af bughule-revisionen (se ovenfor). Patienter med tilstedeværelse af peritoneal disseminering, bekræftet ved morfologisk undersøgelse, udvælges. Omfanget af kirurgisk indgreb vil være begrænset til biopsi af områder af peritoneum med disseminater. Randomisering af patienter vil blive udført af en medarbejder i afdelingen for automatiserede kontrolsystemer i det republikanske videnskabelige og praktiske center for OMR opkaldt efter. N.N. Aleksandrova bruger "Randomization"-softwaren baseret på generering af tilfældige tal. Resultatet af randomisering vil blive bekræftet af protokoller i den etablerede form. Under randomiseringen vil patienter blive opdelt i følgende grupper: hoved- (eksperimentel) og kontrolgruppe. Patienter i hovedgruppen vil efter at have anbragt en kontroldræning i bughulen gennemgå intraperitoneal påføring af undersøgelseslægemidlet Prospidelong i en dosis på 4000 mg. Patienterne i kontrolgruppen gennemgik ikke intraperitoneal administration af Prospidelong.

Individuelle registreringskort (IRC'er) oprettes for patienter, der indgår i et klinisk forsøg.

Rekruttering af patienter til grupperne vil ske ved hjælp af en sekventiel tilmeldingsmetode. Patienter, der af en eller anden grund udelukkes fra undersøgelsen, vil ikke blive erstattet.

Behandlingsperiode Intraperitoneal brug af studielægemidlet Prospidelong vil være en enkelt dosis. Efterfølgende behandling af patienter vil blive udført i overensstemmelse med den kliniske protokol "Algorithms til diagnosticering og behandling af maligne neoplasmer" (godkendt af resolution fra sundhedsministeriet i Republikken Belarus nr. 60 af 07/06/2018).

Omfanget af forskning i studiegrupperne i den postoperative periode vil omfatte:

• undersøgelse og fysisk undersøgelse af patienten (omfatter analyse af patientens almene tilstand, objektive status, bestemmelse af kropstemperatur og hjertefrekvens, identifikation af symptomer på irritation og betændelse i bughinden) - dagligt under hele patientens ophold i Hospital;
• detaljeret generel blodprøve (hæmoglobin, erytrocytter, leukocytter, segmenterede neutrofiler, blodplader) i 1,5±1, 10±2, 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720± 7 dage efter kirurgi;
• biokemisk blodprøve (totalt protein, kreatinin, urinstof, bilirubin, AST, ALT) i 1,5±1, 10±2, 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720 ±7 dage efter operationen;
• generel urinanalyse 1 dag, 10±2, 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720±7 dage efter operationen;
• Ultralyd (eller CT om nødvendigt) af abdominale organer 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720±7 dage efter operationen;
• ECOG-score 1,5±1, 10±2, 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720±7 dage efter operationen.

Afvigelser i timingen af ​​ultralyd og CT af bughulen er tilladt, hvis der er mistanke om progression af tumorprocessen (CT udføres kun, hvis der er mistanke om progression af sygdommen, og andre forskningsmetoder ikke er informative).

Efter at have brugt undersøgelsesmidlet Prospidelong, evaluerer forskeren de umiddelbare og umiddelbare resultater og indtaster evalueringsdataene i CRF. Vurderingen af ​​de nødvendige parametre udføres på hospitalet efter operationen, samt ved efterfølgende besøg hos patienten til en opfølgende undersøgelse inden for den angivne tidsramme.

Ved hvert studiebesøg vil patientens klager blive vurderet af undersøgelseslægen.