Otwarte prospektywne, randomizowane badanie kliniczne skuteczności, tolerancji i bezpieczeństwa jednorazowego dootrzewnowego podania leku „Prospidelong, proszek do przygotowania żelu do stosowania miejscowego, 1000 mg w fiolkach, opakowanie nr 1” u pacjentów z rozsianym żołądkiem Rak, faza I-II (ИНТЕЛОН-02)

Planowane jest przeprowadzenie otwartego, prospektywnego, randomizowanego badania klinicznego dotyczącego skuteczności, tolerancji i bezpieczeństwa jednorazowego dootrzewnowego podania badanego leku Prospidelong w dawce 4000 mg (2000 mg w przeliczeniu na chlorek prospidium) u pacjentów z rozsiany rak żołądka.

Łącznie do badania planuje się włączyć 120 pacjentów w wieku od 18 do 75 lat włącznie, w tym 60 pacjentów w grupie badanej i 60 w grupie porównawczej. Badanie polega na codziennym badaniu pacjentów przez cały okres hospitalizacji i kolejnych wizytach.

Włączenie – wstępny wywiad z pacjentem i podpisanie świadomej zgody.

Świadoma zgoda to dobrowolne wyrażenie przez osobę chęci wzięcia udziału w określonym badaniu po uzyskaniu informacji o wszystkich aspektach tego badania, które są istotne dla podjęcia przez niego decyzji o wzięciu udziału, a w przypadku osób niepełnoletnich i ubezwłasnowolnionych, po uzyskaniu zgody lub zgodę ich przedstawicieli prawnych na włączenie tych osób do badania. Świadoma zgoda jest dokumentowana poprzez podpisanie i opatrzenie datą formularza świadomej zgody.

Należy uzyskać podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę od każdego pacjenta lub, jeżeli pacjent nie może podjąć świadomej decyzji ze względów zdrowotnych, od współmałżonka/bliskiego krewnego pacjenta (do bliskich krewnych zaliczają się rodzice, dorosłe dzieci, rodzeństwo, dziadkowie), wnuki ), a dodatkowo należy uzyskać podpisaną przez pacjenta świadomą zgodę na udział w badaniu, gdy tylko pozwoli na to jego stan zdrowia.

Przed podpisaniem świadomej zgody wszyscy potencjalni uczestnicy powinni zostać poinformowani o charakterze i celu badania, w tym o możliwych zagrożeniach i niepożądanych skutkach, a także powinni mieć wystarczająco dużo czasu na przeczytanie i zrozumienie przedstawionych informacji. Badacz powinien odpowiedzieć na wszelkie pojawiające się pytania. Badacz musi także podpisać formularz świadomej zgody. Po podpisaniu jeden egzemplarz świadomej zgody zostaje przekazany pacjentowi (małżonkowi/bliskiemu krewnemu pacjenta) i jeden egzemplarz pozostaje w ośrodku do przechowywania w aktach Badacza.

Okres przygotowawczy – obejmuje badanie przesiewowe pacjentów pod kątem spełnienia kryteriów włączenia i wyłączenia, określenie stanu wyjściowego pacjenta. Podczas badania przesiewowego zostanie zebrany wywiad i odnotowana data urodzenia, wiek i płeć pacjenta. Zbierając wywiad, należy wyjaśnić dane dotyczące chorób współistniejących i leków stosowanych w leczeniu chorób głównych i współistniejących, nietolerancji leków i reakcji alergicznych.

Podczas badania przesiewowego należy również odnotować przyjmowane przez pacjenta leki i zabiegi wykonane w ciągu ostatnich 30 dni. Rejestracja terapii skojarzonej w przypadku chorób głównych i współistniejących przeprowadzana jest podczas każdej wizyty. Rejestrowane są wszelkie zmiany w schemacie leczenia choroby podstawowej (zmiany w standardowym leczeniu otrzymywanym przez pacjenta w ramach leczenia rehabilitacyjnego w okresie pooperacyjnym oraz podczas leczenia chemioterapią systemową po wypisaniu ze szpitala) oraz w leczeniu chorób współistniejących : zmiany w dawce i częstotliwości podawania leków przepisanych wcześniej, przepisywanie nowych leków.

Po podpisaniu świadomej zgody i badaniu przesiewowym pacjenci poddawani są ogólnemu badaniu klinicznemu zgodnie z protokołem klinicznym „Algorytmy diagnostyki i leczenia nowotworów złośliwych” (zatwierdzonym Uchwałą Ministra Zdrowia Republiki Białoruś nr 60 z 07 /06.2018).

Zakres badań przed leczeniem obejmuje:

• Fibrogastroskopia z biopsją guza i badaniem morfologicznym materiału biopsyjnego (w razie potrzeby badanie rentgenowskie żołądka) - nie dłużej niż 30 dni przed włączeniem.
• EKG.
• Badanie ultrasonograficzne (USG) narządów jamy brzusznej - nie dłużej niż 30 dni przed włączeniem.
• Badanie rentgenowskie płuc - w ciągu nie więcej niż 60 dni przed włączeniem.
• Tomografia komputerowa klatki piersiowej i jamy brzusznej (w terminie nie dłuższym niż 60 dni przed włączeniem). Jeśli badanie to jest dostępne, wykonanie USG narządów jamy brzusznej i badanie RTG płuc nie jest obowiązkowe.
• Palpacja obwodowych węzłów chłonnych, badanie cyfrowe odbytnicy - nie dłużej niż 7 dni przed włączeniem.
• Badanie przez ginekologa dla kobiet - nie później niż 6 miesięcy przed włączeniem.
• Badania laboratoryjne: grupa krwi, czynnik Rh, seroreakcja na kiłę, ogólne badanie krwi (hemoglobina, erytrocyty, leukocyty, neutrofile segmentowe, płytki krwi), ogólne badanie moczu, biochemiczne badanie krwi (białko, kreatynina, mocznik, bilirubina, AST, ALT), koagulogram (czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej, czas trombiny, fibrynogen) – nie dłużej niż 7 dni przed włączeniem.

Według wskazań: fibrokolonoskopia, laparoskopia, irygoskopia, angiografia, MRI, scyntygrafia kości szkieletowych, tomografia komputerowa – nie dłużej niż 7 dni przed włączeniem.

Wstępna selekcja. Na podstawie wyników badania przedoperacyjnego przeprowadza się wstępną selekcję chorych na resekcyjnego raka żołądka.

Ostateczna selekcja dokonywana jest śródoperacyjnie na podstawie wyników rewizji jamy brzusznej (patrz wyżej). Do badania wybierani są pacjenci, u których rozsiew dootrzewnowy potwierdzony jest badaniem morfologicznym. Zakres interwencji chirurgicznej będzie ograniczony do biopsji obszarów otrzewnej z rozsiewami. Randomizację pacjentów przeprowadzi pracownik działu zautomatyzowanych systemów kontroli Republikańskiego Centrum Naukowo-Praktycznego OMR im. N.N. Aleksandrova korzystająca z oprogramowania „Randomizacja” opartego na generowaniu liczb losowych. Wynik randomizacji zostanie potwierdzony protokołami o ustalonej formie. Podczas randomizacji pacjenci zostaną podzieleni na grupy: główną (eksperymentalną) i kontrolną. Pacjenci z grupy głównej, po założeniu drenażu kontrolnego w jamie brzusznej, zostaną poddani dootrzewnowej aplikacji badanego leku Prospidelong w dawce 4000 mg. Pacjentom z grupy kontrolnej nie podawano dootrzewnowo preparatu Prospidelong.

Indywidualne karty rejestracyjne (IRC) tworzone są dla pacjentów biorących udział w badaniu klinicznym.

Rekrutacja pacjentów do grup odbywać się będzie metodą naboru sekwencyjnego. Pacjenci wykluczeni z badania z jakiegokolwiek powodu nie zostaną zastąpieni.

Okres leczenia Dootrzewnowe podanie badanego leku Prospidelong będzie odbywać się w pojedynczej dawce. Dalsze leczenie pacjentów będzie prowadzone zgodnie z protokołem klinicznym „Algorytmy diagnostyki i leczenia nowotworów złośliwych” (zatwierdzonym Uchwałą Ministra Zdrowia Republiki Białorusi nr 60 z dnia 07.06.2018 r.).

Zakres badań w grupach badawczych w okresie pooperacyjnym będzie obejmował:

• badanie przedmiotowe i przedmiotowe pacjenta (obejmujące analizę stanu ogólnego pacjenta, stanu obiektywnego, oznaczenie temperatury ciała i tętna, identyfikację objawów podrażnienia i zapalenia otrzewnej) – codziennie przez cały okres pobytu pacjenta w ośrodku szpital;
• szczegółowe ogólne badanie krwi (hemoglobina, erytrocyty, leukocyty, segmentowane neutrofile, płytki krwi) przez 1,5±1, 10±2, 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720± 7 dni po chirurgia;
• biochemiczne badanie krwi (białko całkowite, kreatynina, mocznik, bilirubina, AST, ALT) przez 1,5±1, 10±2, 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720 ±7 dni po operacji;
• ogólna analiza moczu 1 dzień, 10±2, 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720±7 dni po zabiegu;
• USG (ewentualnie CT) narządów jamy brzusznej 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720±7 dni po zabiegu;
• Wynik ECOG 1,5±1, 10±2, 90±7, 180±7, 270±7, 360±7, 540±7, 720±7 dni po operacji.

Dopuszczalne są odchylenia w czasie wykonania USG i CT jamy brzusznej, jeśli podejrzewa się progresję procesu nowotworowego (CT wykonuje się tylko w przypadku podejrzenia progresji choroby, a inne metody badawcze nie mają charakteru informacyjnego).

Po zastosowaniu badanego leku Prospidelong badacz ocenia natychmiastowe i natychmiastowe wyniki i wprowadza dane z oceny do CRF. Ocena niezbędnych parametrów dokonywana jest w szpitalu po zabiegu, a także podczas kolejnych wizyt u pacjenta w celu badania kontrolnego w wyznaczonym terminie.

Podczas każdej wizyty w ramach badania skargi pacjenta zostaną rozpatrzone przez lekarza prowadzącego badanie.