Vliv rekondice štěpu pomocí hypotermické strojní perfuze na recidivu HCC po transplantaci jater
Využití přístrojů pro perfuzi jaterních štěpů před transplantací, ať už hypotermické (HOPE) nebo normotermické (NMP), se rychle rozšiřuje díky dosud získaným slibným výsledkům z hlediska přežití štěpu a pooperační morbidity. Kromě dobře zavedené schopnosti zvýšit míru transplantovatelnosti dárců s rozšířenými kritérii (ECD) a dárců po srdeční smrti (DCD) může použití strojové perfuze (MP) také zlepšit onkologické výsledky pacientů postižených hepatocelulárním karcinomem (HCC). ) podstupující transplantaci jater (LT). Základní mechanismus představuje modulace buněčného poškození souvisejícího s ischemicko-reperfuzním poškozením (IRI) získané perfuzí jaterního štěpu pomocí HOPE před LT. Proto je potřeba identifikace biomarkerů schopných předpovídat výsledky štěpu a upozornit na mechanismus poškození štěpu před transplantací rychle a neinvazivním způsobem. Metabolomika založená na hmotnostní spektrometrii již prokázala svůj potenciál pomocí perfuzních kapalin nebo preimplantačních biopsií.
Naším cílem je provést otevřenou, randomizovanou, kontrolovanou studii ke studiu dopadu léčby standardních jaterních štěpů od dárců mozkových mrtvých (DBD) pomocí HOPE před transplantací jater u pacientů postižených HCC. Pacienti ve věku 18–75 let, kteří při zařazení na seznam mají HCC Milan-in, budou zvažováni pro zařazení. Za vylučovací kritéria se považuje přítomnost mimojaterního onemocnění a obecné kontraindikace transplantace jater, jak jsou definovány místním úřadem pro nádory. Způsobilí pacienti budou před transplantací jater náhodně rozděleni (1:1) s použitím specializovaného softwaru do MP (intervenční skupina) nebo no-MP (kontrolní skupina). Necílená metabolomika hmotnostní spektrometrie (UHPLC-HRMS) bude provedena na perfusátu jaterního štěpu, biopsii jaterního štěpu a krevních vzorcích příjemce, aby bylo možné klasifikačními metodami identifikovat nové prediktivní markery IRI. Kromě toho budou provedeny rychlé cílené přístupy k RS na VIP metabolitech a známých klíčových sloučeninách (jako je TCA, aminokyseliny, energetický metabolismus), aby se rychle vyhodnotila funkce štěpu a také pooperační výsledek.
Vzorky krve příjemce budou odebírány ve dvou kontrolních bodech (seznam a 3 měsíce po transplantaci jater), aby se vyhodnotily exozomy a fluktuace exprese miRNA (tekutá biopsie).
Primárními výsledky studie bude celkové přežití, přežití štěpu a přežití bez recidivy po 1 a 2 letech. Výsledky přežití budou porovnány s výsledky očekávanými na základě skóre Metroticket 2.0, aby se posoudil dopad MP na snížení rizika recidivy HCC. Pacienti budou nadále sledováni jako v klinické praxi, aby bylo možné posoudit 3 a 5leté přežití. Sekundárním cílem bude definovat účinnost tekuté biopsie pro predikci recidivy HCC a definovat korelaci mezi metabolomickými pozorováními a vzorem recidivy HCC.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Paolo Magistri, MD FACS
- Telefonní číslo: +390594225265
- E-mail: paolo.magistri@unimore.it
Studijní místa
-
-
MO
-
Modena, MO, Itálie, 41124
- Nábor
- AOU di Modena
-
Kontakt:
- Paolo Magistri, MD FACS
- Telefonní číslo: +390594225178
- E-mail: paolo.magistri@unimore.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s HCC v rámci milánských kritérií při zařazení kandidátů na transplantaci jater
- ECOG 0-2
- Dárci DBD
- schopnost podepsat informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- dětských pacientů
- DCD dárci
- Rozšířená kritéria DBD vyžadující strojovou perfuzi (žádná etická randomizace)
- transplantace jater od žijícího dárce
- rozštěpená játra
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Strojová perfuze
Jaterní štěp, který má být transplantován, je ošetřen 90 minutovou strojní perfuzí D-HOPE
|
používání zařízení
Transplantace jater pro HCC v rámci milánských kritérií
|
|
Aktivní komparátor: Žádná strojová perfuze
Standardní transplantace jater
|
Transplantace jater pro HCC v rámci milánských kritérií
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití
Časové okno: 5 let po operaci
|
Přežití bez recidivy a celkové přežití po LT pro HCC podle použití MP Tento cíl bude realizován na oddělení hepato-pankreato-biliární chirurgie a transplantace jater Univerzitní nemocnice Policlinico v Modeně - University of Modena a Reggio Emilia, pod vedením Dr. Paolo Magistri. Pacienti zařazení do studie podle následujících kritérií budou léčeni a sledováni podle standardu péče (SOC). Všichni způsobilí pacienti mají indikaci k LT nad rámec cílů této studie a podstoupí LT podle národních indikací. LT je zlatým standardem léčby pro pacienty postižené HCC podle milánských kritérií, nicméně biologické rysy nádoru mohou modifikovat očekávaný vzorec recidivy. Tento cíl bude zaměřen na potenciální roli MP v modulaci vzorce recidivy nádoru. Dodávky SA1: Modulace vzoru recidivy HCC po MP |
5 let po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prognostické markery - MiRNA
Časové okno: 5 let po operaci
|
Identifikace mikroRNA z extracelulárních vezikul získaných z tekuté biopsie jako zdroje prognostických informací o IRI podporujících recidivu HCC. Tento cíl bude realizován Výzkumnou laboratoří v Policlinico University Hospital of Modena - University of Modena a Reggio Emilia, pod dohledem Dr. Valentiny Masciale. Dodávky SA2: 1) miRNA transkriptomický profil pacientů před transplantací. |
5 let po operaci
|
|
Prognostické markery - metabolipiodomika
Časové okno: 5 let po operaci
|
Identifikace alespoň 1 prognostického markeru ze slibné miRNA vybrané na základě transkriptomické analýzy. SA3: Identifikace prognostických markerů IRI a HCC metabolipidomikou na bázi MS: Tento cíl bude realizován UNIT2, Unisa-Difarma, Dr. Eduardo Maria Sommella |
5 let po operaci
|
|
Přežití štěpu
Časové okno: 1 měsíc po operaci
|
Snížení časné dysfunkce aloštěpu
|
1 měsíc po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Fabrizio Di Benedetto, University of Modena and Reggio Emilia
- Studijní židle: Massimo Dominici, University of Modena and Reggio Emilia
- Studijní židle: Pietro Campiglia, University of Salerno
- Vrchní vyšetřovatel: Eduardo M Sommella, University of Salerno
- Vrchní vyšetřovatel: Valentina Masciale, University of Modena and Reggio Emilia
- Vrchní vyšetřovatel: Ilenia Mastrolia, University of Modena and Reggio Emilia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 561/2023/SPER/AOUMO.
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .