간 이식 후 HCC 재발에 대한 저체온 기계 관류를 이용한 이식편 재조정의 영향

이식 전 간 이식 관류를 위한 저체온(HOPE) 또는 정상 체온(NMP) 장치의 사용은 이식 생존 및 수술 후 이환율 측면에서 지금까지 얻은 유망한 결과 덕분에 빠르게 확산되고 있습니다. 확장 기준 기증자(ECD)와 심장사 후 기증자(DCD)의 이식 가능성을 높이는 잘 확립된 능력 외에도 기계 관류(MP)를 사용하면 간세포암종(HCC)의 영향을 받는 환자의 종양학적 결과를 개선할 수도 있습니다. ) 간 이식(LT)을 받고 있습니다. 기본 메커니즘은 LT 이전에 HOPE를 이용한 간 이식 관류에 의해 얻은 허혈-재관류 손상(IRI) 관련 세포 손상의 조절로 나타납니다. 따라서 이식 결과를 예측하고 이식 전 이식 손상 메커니즘을 신속하고 비침습적인 방식으로 강조할 수 있는 바이오마커의 식별이 필요합니다. 질량 분석 기반 대사체학은 관류액이나 이식 전 생체 검사를 사용하여 이미 그 잠재력을 보여주었습니다.

우리의 목표는 HCC의 영향을 받는 환자의 간 이식 전에 뇌사 기증자(DBD)의 표준 간 이식편을 HOPE로 치료하는 효과를 연구하기 위해 공개 라벨, 무작위 대조 시험을 실행하는 것입니다. 목록에 HCC Milan-in이 있는 18~75세 환자가 포함 대상으로 고려됩니다. 간외 질환의 존재 및 국소 종양 위원회에서 정의한 간 이식에 대한 일반적인 금기 사항은 제외 기준으로 간주됩니다. 적격 환자는 간 이식 전 전용 소프트웨어를 사용하여 MP(중재 그룹) 또는 no-MP(대조군)로 무작위로(1:1) 배정됩니다. 분류 방법을 통해 IRI의 새로운 예측 마커를 식별하기 위해 간 이식 관류액, 간 이식 생검 및 수용자 혈액 샘플에 대해 비표적 질량 분석 대사체학(UHPLC-HRMS)을 수행합니다. 또한, VIP 대사산물과 알려진 주요 화합물(예: TCA, 아미노산, 에너지 대사)에 대해 신속한 표적화 MS 접근법을 수행하여 이식 기능과 수술 후 결과를 신속하게 평가할 것입니다.

수혜자의 혈액 샘플을 2개의 체크포인트(목록 및 간 이식 후 3개월)에서 수집하여 엑소좀 및 miRNA 발현 변동을 평가합니다(액체 생검).

연구의 주요 결과는 1년 및 2년의 전체 생존율, 이식 생존율, 무재발 생존율입니다. 생존 결과는 Metroticket 2.0 점수를 기반으로 예상되는 결과와 비교되어 HCC 재발 위험을 줄이는 데 있어 MP의 영향을 평가합니다. 환자는 3년 및 5년 생존을 평가하기 위한 임상 실습을 계속 추적할 것입니다. 2차 평가변수는 간세포암종 재발을 예측하기 위한 액체 생검 효능을 정의하고 대사체 관찰과 간세포암종 재발 패턴 사이의 상관관계를 정의하는 것입니다.