Impatto del ricondizionamento dell'innesto con perfusione meccanica ipotermica sulla recidiva di HCC dopo trapianto di fegato

L'utilizzo di dispositivi per la perfusione degli innesti di fegato prima del trapianto, sia ipotermici (HOPE) che normotermici (NMP), si sta rapidamente diffondendo grazie ai promettenti risultati finora ottenuti in termini di sopravvivenza degli innesti e morbilità post-operatoria. Oltre alla capacità consolidata di aumentare il tasso di trapiantabilità dei donatori con criteri estesi (ECD) e dei donatori dopo morte cardiaca (DCD), l’uso della perfusione meccanica (MP) può anche migliorare gli esiti oncologici dei pazienti affetti da carcinoma epatocellulare (HCC) ) sottoposti a trapianto di fegato (LT). Il meccanismo sottostante è rappresentato dalla modulazione del danno cellulare correlato al danno da ischemia-riperfusione (IRI) ottenuto dalla perfusione del trapianto di fegato con HOPE prima del LT. È quindi necessaria l’identificazione di biomarcatori in grado di predire gli esiti del trapianto ed evidenziare il meccanismo di lesione del trapianto prima del trapianto in modo rapido e non invasivo. La metabolomica basata sulla spettrometria di massa ha già mostrato il suo potenziale utilizzando liquidi di perfusione o biopsie preimpianto.

Il nostro obiettivo è condurre uno studio in aperto, randomizzato e controllato per studiare l’impatto del trattamento di trapianti di fegato standard da donatori cerebrali morti (DBD) con HOPE prima del trapianto di fegato in pazienti affetti da HCC. Verranno presi in considerazione per l'inclusione i pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni che si presentano con HCC Milano-in all'inserimento nell'elenco. Sono considerati criteri di esclusione la presenza di malattia extraepatica e le controindicazioni generali al trapianto di fegato definite dalla locale commissione tumori. I pazienti idonei verranno assegnati in modo casuale (1:1) con l'uso di un software dedicato a MP (gruppo di intervento) o no-MP (gruppo di controllo) prima del trapianto di fegato. La metabolomica della spettrometria di massa non mirata (UHPLC-HRMS) verrà eseguita su perfusato di innesto di fegato, biopsia di innesto di fegato e campioni di sangue del ricevente, per identificare, mediante metodi di classificazione, nuovi marcatori predittivi di IRI. Inoltre, verranno eseguiti approcci rapidi e mirati alla SM sui metaboliti del VIP e sui composti chiave noti (come TCA, aminoacidi, metabolismo energetico) per valutare rapidamente la funzione dell'innesto e l'esito postoperatorio.

I campioni di sangue del ricevente verranno raccolti in due punti di controllo (elenco e 3 mesi dopo il trapianto di fegato) per valutare gli esosomi e le fluttuazioni dell'espressione dei miRNA (biopsia liquida).

Gli esiti primari dello studio saranno la sopravvivenza globale, la sopravvivenza del trapianto e la sopravvivenza libera da recidiva a 1 e 2 anni. I risultati di sopravvivenza saranno confrontati con quelli attesi sulla base del punteggio Metroticket 2.0 per valutare l'impatto di MP nel ridurre il rischio di recidiva dell'HCC. I pazienti rimarranno in follow-up come per la pratica clinica per valutare la sopravvivenza a 3 e 5 anni. L'endpoint secondario sarà definire l'efficacia della biopsia liquida per prevedere la recidiva dell'HCC e definire la correlazione tra le osservazioni metabolomiche e il modello di recidiva dell'HCC.