Indvirkning af graft-rekonditionering med hypotermisk maskinperfusion på HCC-tilbagefald efter levertransplantation

Brugen af ​​anordninger til perfusion af levertransplantater før transplantation, enten hypotermisk (HOPE) eller normotermisk (NMP), spreder sig hurtigt takket være de lovende resultater opnået indtil videre med hensyn til transplantatoverlevelse og postoperativ morbiditet. Udover den veletablerede evne til at øge transplantationshastigheden for donorer med udvidede kriterier (ECD) og donorer efter hjertedød (DCD), kan brugen af ​​maskinperfusion (MP) også forbedre de onkologiske resultater hos patienter, der er ramt af hepatocellulært karcinom (HCC) ) undergår levertransplantation (LT). Den underliggende mekanisme er repræsenteret ved moduleringen af ​​den iskæmi-reperfusionsskade (IRI)-relaterede cellulær skade opnået ved levertransplantatperfusion med HOPE før LT. Identifikation af biomarkører, der er i stand til at forudsige transplantatresultater og fremhæve mekanismen for transplantatskade før transplantation hurtigt og på ikke-invasiv måde er derfor nødvendig. Massespektrometri-baseret metabolomik har allerede vist sit potentiale ved at bruge perfusionsvæsker eller pre-implantationsbiopsier.

Vores mål er at køre et åbent, randomiseret, kontrolleret forsøg for at studere virkningen af ​​at behandle standard levertransplantater fra hjernedøde donorer (DBD) med HOPE før levertransplantation hos patienter ramt af HCC. Patienter i alderen 18-75 år med HCC Milan-in ved optagelsen vil blive overvejet at inkludere. Tilstedeværelse af ekstrahepatisk sygdom og generelle kontraindikationer til levertransplantation som defineret af den lokale tumorstyrelse betragtes som eksklusionskriterier. Kvalificerede patienter vil blive tilfældigt tildelt (1:1) med brug af en dedikeret software til MP (interventionsgruppe) eller no-MP (kontrolgruppe) før levertransplantation. Ikke-målrettet massespektrometri metabolomik (UHPLC-HRMS) vil blive udført på levertransplantatperfusat, levertransplantatbiopsi og modtagerblodprøver for ved klassificeringsmetoder at identificere nye prædiktive markører for IRI. Desuden vil der blive udført hurtige målrettede MS-tilgange på VIP-metabolitter og kendte nøgleforbindelser (såsom TCA, aminosyrer, energimetabolisme) for hurtigt at vurdere graftfunktion såvel som postoperativt resultat.

Blodprøver fra modtageren vil blive indsamlet ved to kontrolpunkter (liste og 3 måneder efter levertransplantation) for at evaluere exosomer og miRNA-ekspressionsfluktuationer (væskebiopsi).

Primære resultater af undersøgelsen vil være generel overlevelse, transplantatoverlevelse og gentagelsesfri overlevelse efter 1 og 2 år. Overlevelsesresultater vil blive sammenlignet med de forventede baseret på Metroticket 2.0-score for at vurdere MP's indvirkning på at reducere risikoen for HCC-gentagelse. Patienterne vil forblive i opfølgning som for klinisk praksis for at vurdere 3- og 5-års overlevelse. Sekundært endepunkt vil være at definere flydende biopsi-effektivitet for at forudsige HCC-tilbagefald og at definere sammenhængen mellem metabolomiske observationer og HCC-tilbagefaldsmønster.