Effekten av graftrekondisjonering med hypoterm maskinperfusjon på HCC-residiv etter levertransplantasjon

Bruken av enheter for perfusjon av levertransplantater før transplantasjon, enten hypotermisk (HOPE) eller normotermisk (NMP), sprer seg raskt takket være de lovende resultatene oppnådd så langt når det gjelder transplantatoverlevelse og postoperativ morbiditet. I tillegg til den veletablerte evnen til å øke transplantasjonshastigheten for donorer med utvidede kriterier (ECD) og donorer etter hjertedød (DCD), kan bruk av maskinperfusjon (MP) også forbedre de onkologiske resultatene til pasienter som er rammet av hepatocellulært karsinom (HCC) ) gjennomgår levertransplantasjon (LT). Den underliggende mekanismen er representert ved moduleringen av den iskemi-reperfusjonsskade (IRI)-relaterte cellulær skade oppnådd av levertransplantatperfusjonen med HOPE før LT. Identifikasjon av biomarkører som er i stand til å forutsi graftutfall og fremheve mekanismen for graftskade før transplantasjon raskt og på ikke-invasiv måte er derfor nødvendig. Massespektrometri-basert metabolomikk har allerede vist sitt potensial ved å bruke perfusjonsvæsker eller pre-implantasjonsbiopsier.

Vårt mål er å kjøre en åpen, randomisert, kontrollert studie for å studere virkningen av å behandle standard levertransplantater fra hjernedøde donorer (DBD) med HOPE før levertransplantasjon hos pasienter som er rammet av HCC. Pasienter i alderen 18-75 år med HCC Milan-in ved notering vil bli vurdert for inkludering. Tilstedeværelse av ekstrahepatisk sykdom og generelle kontraindikasjoner for levertransplantasjon som definert av det lokale tumorstyret anses som eksklusjonskriterier. Kvalifiserte pasienter vil bli tilfeldig tildelt (1:1) med bruk av en dedikert programvare til MP (intervensjonsgruppe) eller ikke-MP (kontrollgruppe) før levertransplantasjon. Ikke-målrettet massespektrometri metabolomikk (UHPLC-HRMS) vil bli utført på levertransplantatperfusat, levertransplantatbiopsi og mottakerblodprøver, for å identifisere nye prediktive markører for IRI ved hjelp av klassifiseringsmetoder. Videre vil det bli utført raske målrettede MS-tilnærminger på VIP-metabolitter og kjente nøkkelforbindelser (som TCA, aminosyrer, energimetabolisme) for raskt å vurdere graftfunksjon så vel som postoperativt utfall.

Blodprøver av mottakeren vil bli samlet ved to sjekkpunkter (liste, og 3 måneder etter levertransplantasjon) for å evaluere eksosomer og miRNA-ekspresjonssvingninger (væskebiopsi).

Primære utfall av studien vil være total overlevelse, graftoverlevelse og residivfri overlevelse ved 1- og 2-år. Overlevelsesresultater vil bli sammenlignet med de som forventes basert på Metroticket 2.0-poengsummen for å vurdere effekten av MP for å redusere risikoen for tilbakefall av HCC. Pasientene vil forbli i oppfølging som for klinisk praksis for å vurdere 3- og 5-års overlevelse. Sekundært endepunkt vil være å definere flytende biopsi-effektivitet for å forutsi HCC-residiv og å definere korrelasjonen mellom metabolomiske observasjoner og HCC-residivmønster.