A hipotermiás gépi perfúzióval végzett graft helyreállításának hatása a májtranszplantáció utáni HCC kiújulására

Gyorsan terjed a transzplantáció előtti májtranszplantátum-perfúziós eszközök alkalmazása, akár hipotermiás (HOPE), akár normotermikus (NMP), köszönhetően az eddig elért ígéretes eredményeknek a graft túlélése és a posztoperatív morbiditás tekintetében. Amellett, hogy a jól bevált képesség növeli a kiterjesztett kritériumú donorok (ECD) és a szívhalál utáni donorok (DCD) átültethetőségi arányát, a gépi perfúzió (MP) alkalmazása javíthatja a hepatocelluláris karcinómában (HCC) érintett betegek onkológiai kimenetelét is. ) májátültetésen (LT). A mögöttes mechanizmust az ischaemia-reperfúziós károsodással (IRI) összefüggő sejtkárosodás modulációja képviseli, amelyet a HOPE-val végzett májtranszplantációs perfúzió okoz az LT előtt. Ezért szükség van olyan biomarkerek azonosítására, amelyek képesek előre jelezni a graft kimenetelét, és rávilágítanak a graft sérülésének mechanizmusára a transzplantáció előtt gyorsan és non-invazív módon. A tömegspektrometrián alapuló metabolomika perfúziós folyadékok vagy pre-implantációs biopsziák használatával már megmutatta potenciálját.

Célunk egy nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált vizsgálat lefolytatása az agyhalott donorokból (DBD) származó standard májtranszplantátumok HOPE-val történő kezelésének hatásának tanulmányozására a májtranszplantáció előtt HCC-ben szenvedő betegeknél. A 18-75 év közötti, a HCC Milan-in jelentkező betegek felvételét figyelembe veszik. A májon kívüli betegség jelenléte és a májtranszplantációra vonatkozó általános ellenjavallatok a helyi tumorbizottság által meghatározottak szerint kizárási kritériumnak minősülnek. A jogosult betegek véletlenszerűen (1:1) kerülnek besorolásra egy dedikált szoftver segítségével a májátültetés előtt MP (beavatkozási csoport) vagy no-MP (kontrollcsoport) csoportba. A nem célzott tömegspektrometriás metabolomikát (UHPLC-HRMS) májgraft-perfuzátumon, májtranszplantációs biopszián és a recipiens vérmintáin végzik el, hogy osztályozási módszerekkel azonosítsák az IRI új prediktív markereit. Ezenkívül gyors, célzott SM-megközelítéseket hajtanak végre a VIP metabolitokon és az ismert kulcsfontosságú vegyületeken (mint például a TCA, aminosavak, energiametabolizmus), hogy gyorsan értékeljék a graft funkcióját, valamint a műtét utáni eredményeket.

A recipiens vérmintáját két ellenőrzőponton (a felsorolás és a májátültetés után 3 hónappal) veszik az exoszómák és a miRNS expressziós fluktuációinak értékelésére (folyékony biopszia).

A vizsgálat elsődleges eredménye a teljes túlélés, a graft túlélése és a kiújulásmentes túlélés 1 és 2 éves korban. A túlélési eredményeket összehasonlítják a Metroticket 2.0 pontszám alapján várt eredményekkel, hogy felmérjék az MP hatását a HCC kiújulásának kockázatának csökkentésére. A betegeket a klinikai gyakorlathoz hasonlóan nyomon követik, hogy értékeljék a 3 és 5 éves túlélést. A másodlagos végpont a folyékony biopszia hatékonyságának meghatározása a HCC kiújulásának előrejelzéséhez, valamint a metabolomikus megfigyelések és a HCC kiújulási mintázat közötti összefüggés meghatározása.