Einfluss der Transplantatrekonditionierung mit hypothermischer Maschinenperfusion auf das HCC-Rezidiv nach Lebertransplantation

Der Einsatz von Geräten zur Perfusion von Lebertransplantaten vor der Transplantation, sei es hypotherm (HOPE) oder normotherm (NMP), verbreitet sich dank der bisher erzielten vielversprechenden Ergebnisse hinsichtlich Transplantatüberleben und postoperativer Morbidität rasch. Neben der bewährten Fähigkeit, die Transplantationsrate von Spendern mit erweiterten Kriterien (ECD) und Spendern nach Herztod (DCD) zu erhöhen, kann der Einsatz maschineller Perfusion (MP) auch die onkologischen Ergebnisse von Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) verbessern ), die sich einer Lebertransplantation (LT) unterziehen. Der zugrunde liegende Mechanismus wird durch die Modulation der durch Ischämie-Reperfusionsverletzung (IRI) verursachten Zellschädigung dargestellt, die durch die Perfusion des Lebertransplantats mit HOPE vor LT entsteht. Daher ist die Identifizierung von Biomarkern erforderlich, die in der Lage sind, Transplantationsergebnisse vorherzusagen und den Mechanismus der Transplantatverletzung vor der Transplantation schnell und auf nicht-invasive Weise aufzuzeigen. Die auf Massenspektrometrie basierende Metabolomik hat ihr Potenzial bereits durch die Verwendung von Perfusionsflüssigkeiten oder Präimplantationsbiopsien gezeigt.

Unser Ziel ist es, eine offene, randomisierte, kontrollierte Studie durchzuführen, um die Auswirkungen der Behandlung von Standard-Lebertransplantaten von hirntoten Spendern (DBD) mit HOPE vor einer Lebertransplantation bei Patienten mit HCC zu untersuchen. Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren, die sich zum Zeitpunkt der Auflistung mit HCC Milan-in vorstellen, werden für die Aufnahme in Betracht gezogen. Als Ausschlusskriterien gelten das Vorliegen einer extrahepatischen Erkrankung und allgemeine Kontraindikationen für eine Lebertransplantation gemäß der Definition der örtlichen Tumorkommission. Geeignete Patienten werden vor der Lebertransplantation mithilfe einer speziellen Software nach dem Zufallsprinzip (1:1) der MP (Interventionsgruppe) oder der No-MP (Kontrollgruppe) zugeordnet. Ungezielte Massenspektrometrie-Metabolomik (UHPLC-HRMS) wird an Lebertransplantatperfusat, Lebertransplantatbiopsie und Empfängerblutproben durchgeführt, um mithilfe von Klassifizierungsmethoden neue prädiktive Marker für IRI zu identifizieren. Darüber hinaus werden schnelle gezielte MS-Ansätze an VIP-Metaboliten und bekannten Schlüsselverbindungen (wie TCA, Aminosäuren, Energiestoffwechsel) durchgeführt, um die Transplantatfunktion sowie das postoperative Ergebnis schnell zu beurteilen.

An zwei Kontrollpunkten (Listing und 3 Monate nach der Lebertransplantation) werden Blutproben des Empfängers entnommen, um Exosomen und miRNA-Expressionsschwankungen zu bewerten (Flüssigkeitsbiopsie).

Primäre Ergebnisse der Studie werden das Gesamtüberleben, das Transplantatüberleben und das rezidivfreie Überleben nach 1 und 2 Jahren sein. Die Überlebensergebnisse werden mit denen verglichen, die auf der Grundlage des Metroticket 2.0-Scores erwartet werden, um die Auswirkung von MP auf die Reduzierung des Risikos eines HCC-Rezidivs zu beurteilen. Die Patienten werden weiterhin in der klinischen Praxis nachuntersucht, um das 3- und 5-Jahres-Überleben zu beurteilen. Der sekundäre Endpunkt wird darin bestehen, die Wirksamkeit der Flüssigbiopsie zur Vorhersage des HCC-Rezidivs zu definieren und die Korrelation zwischen metabolomischen Beobachtungen und dem HCC-Rezidivmuster zu definieren.