- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06405971
Metformin u pacientů s nerupturou vertebrobazilárního disekujícího aneuryzmatu (METTLE) (METTLE)
4. února 2025 aktualizováno: Ming Lv
Metformin u pacientů s nerupturou vertebrobazilárního disekujícího aneuryzmatu: prospektivní, randomizovaná studie (METTLE)
Vertebrobazilární disekující aneuryzmata (VBDA) jsou jednou z nejdůležitějších příčin cévní mozkové příhody u mladých lidí a lidí středního věku a přirozená historie VBDA je složitá a různorodá, což často vede k vysoké míře invalidity a úmrtnosti.
U některých pacientů s VBDA, kteří nejsou vhodní pro chirurgické zachycení a intervenci, lze ke zpomalení progrese VBDA použít farmakologickou terapii.
Bylo prokázáno, že metformin (MET) působí jako protizánětlivý, antioxidační stres a zlepšuje vaskulární endoteliální funkci inhibicí fenotypové transformace, proliferace, migrace a apoptózy buněk hladkého svalstva, čímž se snižuje výskyt intrakraniálních aneuryzmat a ruptur, a MET může být vhodným kandidátem.
Zánětlivá reakce hraje důležitou roli ve výskytu, rozvoji a ruptuře VBDA.
Zánětlivá reakce ve stěně aneuryzmatu může způsobit poškození a apoptózu endoteliálních buněk a buněk hladkého svalstva, což vede k degenerativním změnám ve stěně cév a zvyšuje riziko ruptury VBDA.
Při hodnocení nestability intrakraniálního aneuryzmatu je široce používáno zobrazení cévní stěny magnetickou rezonancí s vysokým rozlišením (HR-VWI), které dokáže jasně zobrazit strukturu cévní stěny a odrážet aktivní stupeň zánětlivé reakce ve stěně aneuryzmatu.
V této studii navrhujeme provést multicentrickou, prospektivní, randomizovanou studii, abychom zjistili, zda MET snižuje stupeň zánětlivé reakce stěny aneuryzmatu u VBDA provedením HR-VWI skenů u pacientů s VBDA a získáním kvantitativních parametrů odrážejících zánětlivou odpověď aneuryzmatu stěna.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
60
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Linggen Dong, MD
- Telefonní číslo: 18844738529
- E-mail: donglinggen@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ming Lv, Ph D.
- Telefonní číslo: 13701376177
- E-mail: dragontiger@163.com
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100010
- Nábor
- Beijing Tiantan Hospital
-
Kontakt:
- Ming Lv, MD,PhD
- Telefonní číslo: 13701376177
- E-mail: dragontiger@163.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let a ≤75 let, pohlaví není omezeno;
- Pacienti s dříve neléčenými, neprasknutými stabilními VBDA jasně diagnostikovanými pomocí DSA, CTA nebo MRA;
- Pacienti se zesílením stěny aneuryzmatu, jak ukazuje HR-VWI 3,0T celotělového skeneru MRI s vysokou intenzitou pole na Tsinghua University;
- Výchozí mRS skóre < 2;
- Pacienti se dobrovolně účastnili této studie a podepsali informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s aneuryzmaty lokalizovanými v oblastech nonvertebrálních bazilárních tepen (zejména s odkazem na bifurkační sakulární aneuryzmata);
- Pacienti s kombinovaným diabetem nebo jeho komplikacemi;
- Pacienti, kteří jsou alergičtí na jakoukoli složku MET;
- Těhotné a kojící pacientky;
- Pacienti s jinými imunitními onemocněními v kombinaci, pacienti užívající imunosupresiva nebo protizánětlivé léky (jako je dlouhodobé užívání aspirinu, statinu, hormonů a dalších léků);
- Symptomy související s cílovým aneuryzmatem byly v době diagnózy závažné a skóre mRS bylo ≥3;
- VBDA podstoupili intervenční nebo chirurgickou léčbu;
- Osoby se závažnou alergií na kontrastní látku gadolinium terlumát glukosamin (Gd-DTPA) (nepočítá se kožní vyrážka);
- Pacienti se závažným onemocněním ledvin vedoucím k renální insuficienci (glomerulární filtrace <30 ml/(min·1,73 m2));
- Pacienti s kovovými implantáty v těle (např. srdeční stenty, srdeční protetické chlopně, kardiostimulátory, kovové klouby, ocelové destičky, neodnímatelné kovové zubní protézy atd.);
- Pacienti, o kterých je známo, že trpí demencí nebo psychiatrickými poruchami a klaustrofobií, kteří nejsou schopni dokončit vyšetření magnetickou rezonancí;
- Pacienti s jinými závažnými onemocněními kombinovanými v době diagnózy a s očekávanou dobou přežití kratší než 1 rok;
- Pacienti, kteří se účastní klinických zkoušek jiných léků nebo zařízení.
- Jiné podmínky, které podle zkoušejícího existují a které nejsou vhodné pro zápis.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Drug Group
Pacientům v lékové skupině byla podávána jedna perorální tableta enterosolventní kapsle hydrochloridu metforminu každý den po snídani a večeři v dávce 250 mg na tabletu.
|
Pacienti v lékové skupině užívali jednu tabletu enterické tobolky hydrochloridu metforminu každý den po snídani a večeři a dávka každé tablety byla 250 mg.
|
|
Komparátor placeba: Placebo skupina
Pacientům ve skupině s placebem byla podávána jedna perorální tableta placeba (kapsle naplněná kukuřičným škrobem) každý den po snídani a večeři v dávce 250 mg na tabletu.
|
Pacienti v lékové skupině užívali jednu tabletu enterické tobolky hydrochloridu metforminu každý den po snídani a večeři a dávka každé tablety byla 250 mg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objemová rychlost 3D vylepšení stěny (3D-WEVR)
Časové okno: 6 měsíců po užití léku
|
Změny ve stupni zesílení stěny VBDA v době zařazení pacienta a po 6 měsících perorálního podávání léku byly měřeny pomocí HR-VWI, tj. kvantitativní parametry zesílení stěny 3D-WEVR byly porovnány mezi lékovou skupinou a skupinou s placebem na konci 6měsíčního léčebného období.
Jednotkou 3D-WEVR jsou procenta (%).
|
6 měsíců po užití léku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Morfologické změny ve VBDA
Časové okno: 6 měsíců po užití léku
|
změna maximálního průměru aneuryzmatu o ≥1 mm nebo přítomnost dceřiného aneuryzmatu byla definována jako morfologická změna
|
6 měsíců po užití léku
|
|
Charakteristické změny ve vnitřním lumen VBDA
Časové okno: 6 měsíců po užití léku
|
změna intramurálního hematomu o ≥1 mm nebo vymizení falešného lumenu definovaného jako charakteristické změny vnitřního lumenu
|
6 měsíců po užití léku
|
|
Změny C-reaktivního proteinu
Časové okno: 6 měsíců po užití léku
|
Jednotkou C-reaktivního proteinu je mg/dl.
|
6 měsíců po užití léku
|
|
změny v sérových zánětlivých markerech
Časové okno: 6 měsíců po užití léku
|
např. IL-lp, IL-2R, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a.
Jednotkou sérových zánětlivých markerů je pg/ml.
|
6 měsíců po užití léku
|
|
změny v sérových zánětlivých markerech
Časové okno: 6 měsíců po užití léku
|
např. MMP-3, MMP-9.
Jednotkou sérových zánětlivých markerů je ng/ml.
|
6 měsíců po užití léku
|
|
Byl zaznamenán podíl pacientů s VBDA, u kterých se rozvinul mozkový infarkt, tranzitorní ischemická ataka, mozkové krvácení a symptomy komprese ve skupinách s léčivem a placebem.
Časové okno: 6 měsíců po užití léku
|
Zaznamenat pacienty s VBDA, u kterých se rozvinul mozkový infarkt, tranzitorní ischemická ataka, mozkové krvácení a symptomy tlaku v lékové a placebové skupině, a objasnit, zda MET potlačuje ischemické příhody, hemoragické příhody a příhody zatěžující tlak (definované jako ischemické příhody), hemoragické příhody a příhody zatěžující tlak, pokud je skóre mRS pacienta zvýšené a je spojeno s cílovým aneuryzmatem)
|
6 měsíců po užití léku
|
|
Index vylepšení zdi (WEI)
Časové okno: 6 měsíců po užití léku
|
Změny ve stupni zesílení stěny VBDA v době zařazení pacienta a po 6 měsících perorálního podávání léku byly měřeny pomocí HR-VWI, tj. kvantitativní parametry zesílení stěny WEI byly porovnány mezi lékovou skupinou a skupinou s placebem při konec 6měsíčního léčebného období.
Kvantitativní parametr WEI nemá žádné jednotky.
|
6 měsíců po užití léku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Cameron AR, Morrison VL, Levin D, Mohan M, Forteath C, Beall C, McNeilly AD, Balfour DJ, Savinko T, Wong AK, Viollet B, Sakamoto K, Fagerholm SC, Foretz M, Lang CC, Rena G. Anti-Inflammatory Effects of Metformin Irrespective of Diabetes Status. Circ Res. 2016 Aug 19;119(5):652-65. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308445. Epub 2016 Jul 14.
- Rena G, Hardie DG, Pearson ER. The mechanisms of action of metformin. Diabetologia. 2017 Sep;60(9):1577-1585. doi: 10.1007/s00125-017-4342-z. Epub 2017 Aug 3.
- Maruthur NM, Tseng E, Hutfless S, Wilson LM, Suarez-Cuervo C, Berger Z, Chu Y, Iyoha E, Segal JB, Bolen S. Diabetes Medications as Monotherapy or Metformin-Based Combination Therapy for Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med. 2016 Jun 7;164(11):740-51. doi: 10.7326/M15-2650. Epub 2016 Apr 19.
- Schievink WI. Spontaneous dissection of the carotid and vertebral arteries. N Engl J Med. 2001 Mar 22;344(12):898-906. doi: 10.1056/NEJM200103223441206. No abstract available.
- Debette S, Compter A, Labeyrie MA, Uyttenboogaart M, Metso TM, Majersik JJ, Goeggel-Simonetti B, Engelter ST, Pezzini A, Bijlenga P, Southerland AM, Naggara O, Bejot Y, Cole JW, Ducros A, Giacalone G, Schilling S, Reiner P, Sarikaya H, Welleweerd JC, Kappelle LJ, de Borst GJ, Bonati LH, Jung S, Thijs V, Martin JJ, Brandt T, Grond-Ginsbach C, Kloss M, Mizutani T, Minematsu K, Meschia JF, Pereira VM, Bersano A, Touze E, Lyrer PA, Leys D, Chabriat H, Markus HS, Worrall BB, Chabrier S, Baumgartner R, Stapf C, Tatlisumak T, Arnold M, Bousser MG. Epidemiology, pathophysiology, diagnosis, and management of intracranial artery dissection. Lancet Neurol. 2015 Jun;14(6):640-54. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00009-5.
- Sikkema T, Uyttenboogaart M, Eshghi O, De Keyser J, Brouns R, van Dijk JM, Luijckx GJ. Intracranial artery dissection. Eur J Neurol. 2014 Jun;21(6):820-6. doi: 10.1111/ene.12384. Epub 2014 Feb 22.
- Quan K, Song J, Yang Z, Wang D, An Q, Huang L, Liu P, Li P, Tian Y, Zhou L, Zhu W. Validation of Wall Enhancement as a New Imaging Biomarker of Unruptured Cerebral Aneurysm. Stroke. 2019 Jun;50(6):1570-1573. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.024195. Epub 2019 Apr 30.
- Larsen N, von der Brelie C, Trick D, Riedel CH, Lindner T, Madjidyar J, Jansen O, Synowitz M, Fluh C. Vessel Wall Enhancement in Unruptured Intracranial Aneurysms: An Indicator for Higher Risk of Rupture? High-Resolution MR Imaging and Correlated Histologic Findings. AJNR Am J Neuroradiol. 2018 Sep;39(9):1617-1621. doi: 10.3174/ajnr.A5731. Epub 2018 Jul 19.
- Lv N, Karmonik C, Chen S, Wang X, Fang Y, Huang Q, Liu J. Wall Enhancement, Hemodynamics, and Morphology in Unruptured Intracranial Aneurysms with High Rupture Risk. Transl Stroke Res. 2020 Oct;11(5):882-889. doi: 10.1007/s12975-020-00782-4. Epub 2020 Jan 20.
- Etminan N, Rinkel GJ. Unruptured intracranial aneurysms: development, rupture and preventive management. Nat Rev Neurol. 2016 Dec;12(12):699-713. doi: 10.1038/nrneurol.2016.150. Epub 2016 Nov 3. Erratum In: Nat Rev Neurol. 2017 Feb 1;13(2):126. doi: 10.1038/nrneurol.2017.14.
- Shimonaga K, Matsushige T, Ishii D, Sakamoto S, Hosogai M, Kawasumi T, Kaneko M, Ono C, Kurisu K. Clinicopathological Insights From Vessel Wall Imaging of Unruptured Intracranial Aneurysms. Stroke. 2018 Oct;49(10):2516-2519. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.021819.
- He J, Li N, Fan Y, Zhao X, Liu C, Hu X. Metformin Inhibits Abdominal Aortic Aneurysm Formation through the Activation of the AMPK/mTOR Signaling Pathway. J Vasc Res. 2021;58(3):148-158. doi: 10.1159/000513465. Epub 2021 Feb 18.
- Li S, Shi Y, Liu P, Song Y, Liu Y, Ying L, Quan K, Yu G, Fan Z, Zhu W. Metformin inhibits intracranial aneurysm formation and progression by regulating vascular smooth muscle cell phenotype switching via the AMPK/ACC pathway. J Neuroinflammation. 2020 Jun 16;17(1):191. doi: 10.1186/s12974-020-01868-4.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. června 2024
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. dubna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. května 2024
První zveřejněno (Aktuální)
9. května 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. února 2025
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Ming Lv
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .