- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06405971
Metformin bei Patienten mit nicht rupturierten vertebrobasilären Dissektionsaneurysmen (METTLE) (METTLE)
6. Mai 2024 aktualisiert von: Ming Lv
Metformin bei Patienten mit unversehrten vertebrobasilären Dissektionsaneurysmen: eine prospektive, randomisierte Studie (METTLE)
Vertebrobasiläre dissezierende Aneurysmen (VBDAs) sind eine der wichtigsten Ursachen für Schlaganfälle bei jungen und mittleren Menschen. Der natürliche Verlauf von VBDAs ist komplex und vielfältig und führt häufig zu hohen Invaliditäts- und Sterblichkeitsraten.
Bei einigen Patienten mit VBDAs, die für eine chirurgische Einklemmung und Intervention nicht geeignet sind, kann eine pharmakologische Therapie eingesetzt werden, um das Fortschreiten der VBDAs zu verlangsamen.
Es wurde gezeigt, dass Metformin (MET) als entzündungshemmendes und antioxidatives Stressmittel wirkt und die vaskuläre Endothelfunktion verbessert, indem es die phänotypische Transformation, Proliferation, Migration und Apoptose glatter Muskelzellen hemmt, wodurch das Auftreten intrakranieller Aneurysmen und Rupturraten verringert wird MET könnte ein geeigneter Kandidat sein.
Entzündungsreaktionen spielen eine wichtige Rolle beim Auftreten, der Entwicklung und dem Bruch von VBDAs.
Eine entzündliche Reaktion in der Aneurysmawand kann zu einer Schädigung der Endothel- und glatten Muskelzellen sowie zur Apoptose führen, was zu degenerativen Veränderungen in der Gefäßwand führt und das Risiko eines Bruchs von VBDAs erhöht.
Die hochauflösende Magnetresonanz-Gefäßwandbildgebung (HR-VWI), die die Struktur der Gefäßwand deutlich zeigen und den aktiven Grad der Entzündungsreaktion in der Aneurysmawand widerspiegeln kann, wird häufig zur Beurteilung der Instabilität eines intrakraniellen Aneurysmas eingesetzt.
In dieser Studie schlagen wir die Durchführung einer multizentrischen, prospektiven, randomisierten Studie vor, um zu untersuchen, ob MET den Grad der Entzündungsreaktion der Aneurysmawand bei VBDAs reduziert, indem HR-VWI-Scans bei Patienten mit VBDAs durchgeführt und quantitative Parameter ermittelt werden, die die Entzündungsreaktion des Aneurysmas widerspiegeln Wand.
Studienübersicht
Status
Noch keine Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
60
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Linggen Dong, MD
- Telefonnummer: 18844738529
- E-Mail: donglinggen@163.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Ming Lv, Ph D.
- Telefonnummer: 13701376177
- E-Mail: dragontiger@163.com
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre, Geschlecht ist nicht eingeschränkt;
- Patienten mit zuvor unbehandelten, nicht rupturierten stabilen VBDAs, die eindeutig durch DSA, CTA oder MRA diagnostiziert wurden;
- Patienten mit Aneurysma-Wandverstärkung, wie durch HR-VWI eines 3,0-T-MRT-Ganzkörperscanners mit hoher Feldstärke an der Tsinghua-Universität gezeigt;
- Baseline-mRS-Score ≤2;
- Die Patienten nahmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Aneurysmen, die sich an nicht-vertebralen Stellen der Basilararterie befinden (bezieht sich hauptsächlich auf sackförmige Bifurkationsaneurysmen);
- Patienten mit kombiniertem Diabetes oder seinen Komplikationen;
- Patienten, die gegen einen der Bestandteile von MET allergisch sind;
- Schwangere und stillende Patientinnen;
- Patienten mit anderen Immunerkrankungen in Kombination, Patienten, die Immunsuppressiva oder entzündungshemmende Medikamente einnehmen (z. B. Langzeitanwendung von Aspirin, Statin, Hormonen und anderen Medikamenten);
- Die mit dem Zielaneurysma verbundenen Symptome waren zum Zeitpunkt der Diagnose schwerwiegend und der mRS-Score betrug ≥3;
- VBDAs haben eine interventionelle oder chirurgische Behandlung erhalten;
- Personen mit schwerer Allergie gegen das Kontrastmittel Gadoliniumterlumatglucosamin (Gd-DTPA) (Hautausschlag nicht gezählt);
- Personen mit schwerer Nierenerkrankung, die zu Niereninsuffizienz führt (glomeruläre Filtrationsrate <30 ml/(min·1,73 m2));
- Patienten mit Metallimplantaten im Körper (z. B. Herzstents, Herzklappenprothesen, Herzschrittmacher, Metallgelenke, Stahlplatten, nicht herausnehmbare Metallprothesen usw.);
- Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie an Demenz oder psychiatrischen Störungen und Klaustrophobie leiden und die Magnetresonanzuntersuchung nicht abschließen können;
- Patienten mit anderen schwerwiegenden Erkrankungen zum Zeitpunkt der Diagnose und einer erwarteten Überlebenszeit von weniger als 1 Jahr;
- Patienten, die an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln oder Geräten teilnehmen.
- Andere vom Prüfer als gegeben eingestufte Bedingungen, die für die Einschreibung ungeeignet sind.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Drogengruppe
Patienten in der Arzneimittelgruppe erhielten täglich nach dem Frühstück und Abendessen eine orale Tablette Metforminhydrochlorid als magensaftresistente Kapsel in einer Dosis von 250 mg pro Tablette.
|
Patienten in der Arzneimittelgruppe nahmen jeden Tag nach dem Frühstück und Abendessen eine Tablette Metforminhydrochlorid-Magensafttabletten oral ein, wobei die Dosis jeder Tablette 250 mg betrug.
|
Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
Patienten in der Placebogruppe erhielten täglich nach dem Frühstück und Abendessen eine orale Tablette Placebo (mit Maisstärke gefüllte Kapsel) in einer Dosis von 250 mg pro Tablette.
|
Patienten in der Arzneimittelgruppe nahmen jeden Tag nach dem Frühstück und Abendessen eine Tablette Metforminhydrochlorid-Magensafttabletten oral ein, wobei die Dosis jeder Tablette 250 mg betrug.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
3-dimensionale Wandverstärkungsvolumenrate (3D-WEVR)
Zeitfenster: 6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
|
Veränderungen im Grad der Wandverstärkung von VBDAs zum Zeitpunkt der Patientenaufnahme und nach 6 Monaten oraler Arzneimittelverabreichung wurden mittels HR-VWI gemessen, d. h. die quantitativen Wandverstärkungsparameter 3D-WEVR wurden zwischen der Arzneimittelgruppe und der Placebogruppe verglichen am Ende der 6-monatigen Behandlungsdauer.
Die Einheit von 3D-WEVR ist Prozentsatz (%).
|
6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Morphologische Veränderungen in VBDAs
Zeitfenster: 6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
|
Als morphologische Veränderung wurde eine Änderung des maximalen Durchmessers des Aneurysmas um ≥ 1 mm oder das Vorhandensein eines Tochteraneurysmas definiert
|
6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
|
Charakteristische Veränderungen im Innenlumen von VBDAs
Zeitfenster: 6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
|
Veränderung des intramuralen Hämatoms um ≥1 mm oder Verschwinden des falschen Lumens, definiert als charakteristische Veränderungen im inneren Lumen
|
6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
|
Veränderungen im C-reaktiven Protein
Zeitfenster: 6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
|
Die Einheit des C-reaktiven Proteins ist mg/dL.
|
6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
|
Veränderungen der Entzündungsmarker im Serum
Zeitfenster: 6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
|
z. B. IL-1β, IL-2R, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α.
Die Einheit der Serumentzündungsmarker ist pg/ml.
|
6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
|
Veränderungen der Entzündungsmarker im Serum
Zeitfenster: 6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
|
z. B. MMP-3, MMP-9.
Die Einheit der Serumentzündungsmarker ist ng/ml.
|
6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
|
Der Anteil der Patienten mit VBDAs, die in der Medikamenten- und Placebogruppe einen Hirninfarkt, einen transitorischen ischämischen Anfall, eine Hirnblutung und Kompressionssymptome entwickelten, wurde erfasst
Zeitfenster: 6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
|
Zur Erfassung von Patienten mit VBDAs, die einen Hirninfarkt, eine vorübergehende ischämische Attacke, eine Hirnblutung und Drucksymptome in der Medikamenten- und Placebogruppe entwickelten, und um zu klären, ob MET ischämische Ereignisse, hämorrhagische Ereignisse und druckauslösende Ereignisse (definiert als ischämische Ereignisse, hämorrhagische Ereignisse und druckauslösende Ereignisse, wenn die mRS-Werte des Patienten erhöht sind und mit einem Zielaneurysma verbunden sind)
|
6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
|
Wandverbesserungsindex (WEI)
Zeitfenster: 6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
|
Veränderungen im Grad der Wandverstärkung von VBDAs zum Zeitpunkt der Patientenaufnahme und nach 6 Monaten oraler Arzneimittelverabreichung wurden mittels HR-VWI gemessen, d. h. die quantitativen Wandverstärkungsparameter WEI wurden zwischen der Arzneimittelgruppe und der Placebogruppe zum Zeitpunkt der Studie verglichen Ende der 6-monatigen Behandlungsdauer.
Der quantitative Parameter WEI hat keine Einheiten.
|
6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Debette S, Compter A, Labeyrie MA, Uyttenboogaart M, Metso TM, Majersik JJ, Goeggel-Simonetti B, Engelter ST, Pezzini A, Bijlenga P, Southerland AM, Naggara O, Bejot Y, Cole JW, Ducros A, Giacalone G, Schilling S, Reiner P, Sarikaya H, Welleweerd JC, Kappelle LJ, de Borst GJ, Bonati LH, Jung S, Thijs V, Martin JJ, Brandt T, Grond-Ginsbach C, Kloss M, Mizutani T, Minematsu K, Meschia JF, Pereira VM, Bersano A, Touze E, Lyrer PA, Leys D, Chabriat H, Markus HS, Worrall BB, Chabrier S, Baumgartner R, Stapf C, Tatlisumak T, Arnold M, Bousser MG. Epidemiology, pathophysiology, diagnosis, and management of intracranial artery dissection. Lancet Neurol. 2015 Jun;14(6):640-54. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00009-5.
- Schievink WI. Spontaneous dissection of the carotid and vertebral arteries. N Engl J Med. 2001 Mar 22;344(12):898-906. doi: 10.1056/NEJM200103223441206. No abstract available.
- Sikkema T, Uyttenboogaart M, Eshghi O, De Keyser J, Brouns R, van Dijk JM, Luijckx GJ. Intracranial artery dissection. Eur J Neurol. 2014 Jun;21(6):820-6. doi: 10.1111/ene.12384. Epub 2014 Feb 22.
- Quan K, Song J, Yang Z, Wang D, An Q, Huang L, Liu P, Li P, Tian Y, Zhou L, Zhu W. Validation of Wall Enhancement as a New Imaging Biomarker of Unruptured Cerebral Aneurysm. Stroke. 2019 Jun;50(6):1570-1573. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.024195. Epub 2019 Apr 30.
- Larsen N, von der Brelie C, Trick D, Riedel CH, Lindner T, Madjidyar J, Jansen O, Synowitz M, Fluh C. Vessel Wall Enhancement in Unruptured Intracranial Aneurysms: An Indicator for Higher Risk of Rupture? High-Resolution MR Imaging and Correlated Histologic Findings. AJNR Am J Neuroradiol. 2018 Sep;39(9):1617-1621. doi: 10.3174/ajnr.A5731. Epub 2018 Jul 19.
- Lv N, Karmonik C, Chen S, Wang X, Fang Y, Huang Q, Liu J. Wall Enhancement, Hemodynamics, and Morphology in Unruptured Intracranial Aneurysms with High Rupture Risk. Transl Stroke Res. 2020 Oct;11(5):882-889. doi: 10.1007/s12975-020-00782-4. Epub 2020 Jan 20.
- Etminan N, Rinkel GJ. Unruptured intracranial aneurysms: development, rupture and preventive management. Nat Rev Neurol. 2016 Dec;12(12):699-713. doi: 10.1038/nrneurol.2016.150. Epub 2016 Nov 3. Erratum In: Nat Rev Neurol. 2017 Feb 1;13(2):126.
- Shimonaga K, Matsushige T, Ishii D, Sakamoto S, Hosogai M, Kawasumi T, Kaneko M, Ono C, Kurisu K. Clinicopathological Insights From Vessel Wall Imaging of Unruptured Intracranial Aneurysms. Stroke. 2018 Oct;49(10):2516-2519. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.021819.
- He J, Li N, Fan Y, Zhao X, Liu C, Hu X. Metformin Inhibits Abdominal Aortic Aneurysm Formation through the Activation of the AMPK/mTOR Signaling Pathway. J Vasc Res. 2021;58(3):148-158. doi: 10.1159/000513465. Epub 2021 Feb 18.
- Maruthur NM, Tseng E, Hutfless S, Wilson LM, Suarez-Cuervo C, Berger Z, Chu Y, Iyoha E, Segal JB, Bolen S. Diabetes Medications as Monotherapy or Metformin-Based Combination Therapy for Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med. 2016 Jun 7;164(11):740-51. doi: 10.7326/M15-2650. Epub 2016 Apr 19.
- Rena G, Hardie DG, Pearson ER. The mechanisms of action of metformin. Diabetologia. 2017 Sep;60(9):1577-1585. doi: 10.1007/s00125-017-4342-z. Epub 2017 Aug 3.
- Cameron AR, Morrison VL, Levin D, Mohan M, Forteath C, Beall C, McNeilly AD, Balfour DJ, Savinko T, Wong AK, Viollet B, Sakamoto K, Fagerholm SC, Foretz M, Lang CC, Rena G. Anti-Inflammatory Effects of Metformin Irrespective of Diabetes Status. Circ Res. 2016 Aug 19;119(5):652-65. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308445. Epub 2016 Jul 14.
- Li S, Shi Y, Liu P, Song Y, Liu Y, Ying L, Quan K, Yu G, Fan Z, Zhu W. Metformin inhibits intracranial aneurysm formation and progression by regulating vascular smooth muscle cell phenotype switching via the AMPK/ACC pathway. J Neuroinflammation. 2020 Jun 16;17(1):191. doi: 10.1186/s12974-020-01868-4.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
1. Juni 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Januar 2025
Studienabschluss (Geschätzt)
1. Juni 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
28. April 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
6. Mai 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
9. Mai 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
9. Mai 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
6. Mai 2024
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Ming Lv
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Metformin
-
Anji PharmaSuspendiertDiabetes mellitus, Typ 2Spanien, Vereinigte Staaten, Kanada, Ungarn, Brasilien, Tschechien, Polen, Bulgarien
-
NuSirt BiopharmaAbgeschlossenTyp 2 Diabetes mellitusVereinigte Staaten
-
ShionogiAbgeschlossen
-
Bristol-Myers SquibbAbgeschlossenTyp 2 Diabetes mellitusSüdafrika, Vereinigte Staaten, Kanada, Puerto Rico, Ungarn, Deutschland, Tschechien, Polen, Rumänien, Vereinigtes Königreich
-
Charles University, Czech RepublicAbgeschlossen
-
Woman'sPfizer; American Cancer Society, Inc.; Our Lady of the Lake Regional Medical CenterZurückgezogenInsulinresistenz | Brustkrebsstadium | Rassistische VorurteileVereinigte Staaten
-
Hoffmann-La RocheAbgeschlossenDiabetes mellitus Typ 2Vereinigte Staaten, Mexiko, Argentinien
-
Hadassah Medical OrganizationZurückgezogen
-
Garvan Institute of Medical ResearchWeizmann Institute of ScienceAktiv, nicht rekrutierendTyp 2 Diabetes mellitus | Vor DiabetesAustralien
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandAbgeschlossen