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Metformin bei Patienten mit nicht rupturierten vertebrobasilären Dissektionsaneurysmen (METTLE) (METTLE)

6. Mai 2024 aktualisiert von: Ming Lv

Metformin bei Patienten mit unversehrten vertebrobasilären Dissektionsaneurysmen: eine prospektive, randomisierte Studie (METTLE)

Vertebrobasiläre dissezierende Aneurysmen (VBDAs) sind eine der wichtigsten Ursachen für Schlaganfälle bei jungen und mittleren Menschen. Der natürliche Verlauf von VBDAs ist komplex und vielfältig und führt häufig zu hohen Invaliditäts- und Sterblichkeitsraten. Bei einigen Patienten mit VBDAs, die für eine chirurgische Einklemmung und Intervention nicht geeignet sind, kann eine pharmakologische Therapie eingesetzt werden, um das Fortschreiten der VBDAs zu verlangsamen. Es wurde gezeigt, dass Metformin (MET) als entzündungshemmendes und antioxidatives Stressmittel wirkt und die vaskuläre Endothelfunktion verbessert, indem es die phänotypische Transformation, Proliferation, Migration und Apoptose glatter Muskelzellen hemmt, wodurch das Auftreten intrakranieller Aneurysmen und Rupturraten verringert wird MET könnte ein geeigneter Kandidat sein. Entzündungsreaktionen spielen eine wichtige Rolle beim Auftreten, der Entwicklung und dem Bruch von VBDAs. Eine entzündliche Reaktion in der Aneurysmawand kann zu einer Schädigung der Endothel- und glatten Muskelzellen sowie zur Apoptose führen, was zu degenerativen Veränderungen in der Gefäßwand führt und das Risiko eines Bruchs von VBDAs erhöht. Die hochauflösende Magnetresonanz-Gefäßwandbildgebung (HR-VWI), die die Struktur der Gefäßwand deutlich zeigen und den aktiven Grad der Entzündungsreaktion in der Aneurysmawand widerspiegeln kann, wird häufig zur Beurteilung der Instabilität eines intrakraniellen Aneurysmas eingesetzt. In dieser Studie schlagen wir die Durchführung einer multizentrischen, prospektiven, randomisierten Studie vor, um zu untersuchen, ob MET den Grad der Entzündungsreaktion der Aneurysmawand bei VBDAs reduziert, indem HR-VWI-Scans bei Patienten mit VBDAs durchgeführt und quantitative Parameter ermittelt werden, die die Entzündungsreaktion des Aneurysmas widerspiegeln Wand.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre, Geschlecht ist nicht eingeschränkt;
  2. Patienten mit zuvor unbehandelten, nicht rupturierten stabilen VBDAs, die eindeutig durch DSA, CTA oder MRA diagnostiziert wurden;
  3. Patienten mit Aneurysma-Wandverstärkung, wie durch HR-VWI eines 3,0-T-MRT-Ganzkörperscanners mit hoher Feldstärke an der Tsinghua-Universität gezeigt;
  4. Baseline-mRS-Score ≤2;
  5. Die Patienten nahmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit Aneurysmen, die sich an nicht-vertebralen Stellen der Basilararterie befinden (bezieht sich hauptsächlich auf sackförmige Bifurkationsaneurysmen);
  2. Patienten mit kombiniertem Diabetes oder seinen Komplikationen;
  3. Patienten, die gegen einen der Bestandteile von MET allergisch sind;
  4. Schwangere und stillende Patientinnen;
  5. Patienten mit anderen Immunerkrankungen in Kombination, Patienten, die Immunsuppressiva oder entzündungshemmende Medikamente einnehmen (z. B. Langzeitanwendung von Aspirin, Statin, Hormonen und anderen Medikamenten);
  6. Die mit dem Zielaneurysma verbundenen Symptome waren zum Zeitpunkt der Diagnose schwerwiegend und der mRS-Score betrug ≥3;
  7. VBDAs haben eine interventionelle oder chirurgische Behandlung erhalten;
  8. Personen mit schwerer Allergie gegen das Kontrastmittel Gadoliniumterlumatglucosamin (Gd-DTPA) (Hautausschlag nicht gezählt);
  9. Personen mit schwerer Nierenerkrankung, die zu Niereninsuffizienz führt (glomeruläre Filtrationsrate <30 ml/(min·1,73 m2));
  10. Patienten mit Metallimplantaten im Körper (z. B. Herzstents, Herzklappenprothesen, Herzschrittmacher, Metallgelenke, Stahlplatten, nicht herausnehmbare Metallprothesen usw.);
  11. Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie an Demenz oder psychiatrischen Störungen und Klaustrophobie leiden und die Magnetresonanzuntersuchung nicht abschließen können;
  12. Patienten mit anderen schwerwiegenden Erkrankungen zum Zeitpunkt der Diagnose und einer erwarteten Überlebenszeit von weniger als 1 Jahr;
  13. Patienten, die an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln oder Geräten teilnehmen.
  14. Andere vom Prüfer als gegeben eingestufte Bedingungen, die für die Einschreibung ungeeignet sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Drogengruppe
Patienten in der Arzneimittelgruppe erhielten täglich nach dem Frühstück und Abendessen eine orale Tablette Metforminhydrochlorid als magensaftresistente Kapsel in einer Dosis von 250 mg pro Tablette.
Patienten in der Arzneimittelgruppe nahmen jeden Tag nach dem Frühstück und Abendessen eine Tablette Metforminhydrochlorid-Magensafttabletten oral ein, wobei die Dosis jeder Tablette 250 mg betrug.
Placebo-Komparator: Placebo-Gruppe
Patienten in der Placebogruppe erhielten täglich nach dem Frühstück und Abendessen eine orale Tablette Placebo (mit Maisstärke gefüllte Kapsel) in einer Dosis von 250 mg pro Tablette.
Patienten in der Arzneimittelgruppe nahmen jeden Tag nach dem Frühstück und Abendessen eine Tablette Metforminhydrochlorid-Magensafttabletten oral ein, wobei die Dosis jeder Tablette 250 mg betrug.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
3-dimensionale Wandverstärkungsvolumenrate (3D-WEVR)
Zeitfenster: 6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
Veränderungen im Grad der Wandverstärkung von VBDAs zum Zeitpunkt der Patientenaufnahme und nach 6 Monaten oraler Arzneimittelverabreichung wurden mittels HR-VWI gemessen, d. h. die quantitativen Wandverstärkungsparameter 3D-WEVR wurden zwischen der Arzneimittelgruppe und der Placebogruppe verglichen am Ende der 6-monatigen Behandlungsdauer. Die Einheit von 3D-WEVR ist Prozentsatz (%).
6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Morphologische Veränderungen in VBDAs
Zeitfenster: 6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
Als morphologische Veränderung wurde eine Änderung des maximalen Durchmessers des Aneurysmas um ≥ 1 mm oder das Vorhandensein eines Tochteraneurysmas definiert
6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
Charakteristische Veränderungen im Innenlumen von VBDAs
Zeitfenster: 6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
Veränderung des intramuralen Hämatoms um ≥1 mm oder Verschwinden des falschen Lumens, definiert als charakteristische Veränderungen im inneren Lumen
6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
Veränderungen im C-reaktiven Protein
Zeitfenster: 6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
Die Einheit des C-reaktiven Proteins ist mg/dL.
6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
Veränderungen der Entzündungsmarker im Serum
Zeitfenster: 6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
z. B. IL-1β, IL-2R, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α. Die Einheit der Serumentzündungsmarker ist pg/ml.
6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
Veränderungen der Entzündungsmarker im Serum
Zeitfenster: 6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
z. B. MMP-3, MMP-9. Die Einheit der Serumentzündungsmarker ist ng/ml.
6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
Der Anteil der Patienten mit VBDAs, die in der Medikamenten- und Placebogruppe einen Hirninfarkt, einen transitorischen ischämischen Anfall, eine Hirnblutung und Kompressionssymptome entwickelten, wurde erfasst
Zeitfenster: 6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
Zur Erfassung von Patienten mit VBDAs, die einen Hirninfarkt, eine vorübergehende ischämische Attacke, eine Hirnblutung und Drucksymptome in der Medikamenten- und Placebogruppe entwickelten, und um zu klären, ob MET ischämische Ereignisse, hämorrhagische Ereignisse und druckauslösende Ereignisse (definiert als ischämische Ereignisse, hämorrhagische Ereignisse und druckauslösende Ereignisse, wenn die mRS-Werte des Patienten erhöht sind und mit einem Zielaneurysma verbunden sind)
6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
Wandverbesserungsindex (WEI)
Zeitfenster: 6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels
Veränderungen im Grad der Wandverstärkung von VBDAs zum Zeitpunkt der Patientenaufnahme und nach 6 Monaten oraler Arzneimittelverabreichung wurden mittels HR-VWI gemessen, d. h. die quantitativen Wandverstärkungsparameter WEI wurden zwischen der Arzneimittelgruppe und der Placebogruppe zum Zeitpunkt der Studie verglichen Ende der 6-monatigen Behandlungsdauer. Der quantitative Parameter WEI hat keine Einheiten.
6 Monate nach Einnahme des Arzneimittels

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Mai 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Mai 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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