- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06405971
Metformin hos patienter med ubrudte vertebrobasilære dissekterende aneurismer (METTLE) (METTLE)
4. februar 2025 opdateret af: Ming Lv
Metformin hos patienter med ubrudte vertebrobasilære dissekterende aneurismer: en prospektiv, randomiseret undersøgelse (METTLE)
Vertebrobasilære dissecerende aneurismer (VBDA'er) er en af de vigtigste årsager til slagtilfælde hos unge og midaldrende mennesker, og den naturlige historie af VBDA'er er kompleks og varieret, hvilket ofte fører til høje invaliditets- og dødelighedsrater.
For nogle patienter med VBDA'er, som ikke er egnede til kirurgisk indfangning og intervention, kan farmakologisk terapi bruges til at bremse progressionen af VBDA'er.
Metformin (MET) har vist sig at fungere som en anti-inflammatorisk, antioxidativ stress og forbedre den vaskulære endotelfunktion ved at hæmme glatmuskelcelle fænotypisk transformation, proliferation, migration og apoptose, og derved reducere forekomsten af intrakranielle aneurismer og rupturhastigheder, og MET kan være en passende kandidat.
Inflammatorisk respons spiller en vigtig rolle i forekomsten, udviklingen og brud af VBDA'er.
Inflammatorisk respons i aneurismevæggen kan forårsage endotel- og glatmuskelcelleskade og apoptose, hvilket fører til degenerative ændringer i karvæggen og øger risikoen for ruptur af VBDA'er.
Højopløselig magnetisk resonans karvægsbilleddannelse (HR-VWI), som tydeligt kan vise strukturen af karvæggen og afspejle den aktive grad af inflammatorisk reaktion i aneurismevæggen, er blevet brugt i vid udstrækning til vurdering af intrakraniel aneurisme-ustabilitet.
I denne undersøgelse foreslår vi at udføre en multicenter, prospektiv, randomiseret undersøgelse for at undersøge, om MET reducerer graden af aneurismevægsinflammatorisk respons i VBDA'er ved at udføre HR-VWI-scanninger hos patienter med VBDA'er og opnå kvantitative parametre, der afspejler aneurismets inflammatoriske respons. væg.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
60
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Linggen Dong, MD
- Telefonnummer: 18844738529
- E-mail: donglinggen@163.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ming Lv, Ph D.
- Telefonnummer: 13701376177
- E-mail: dragontiger@163.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100010
- Rekruttering
- Beijing Tiantan Hospital
-
Kontakt:
- Ming Lv, MD,PhD
- Telefonnummer: 13701376177
- E-mail: dragontiger@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år og ≤75 år, køn er ikke begrænset;
- Patienter med tidligere ubehandlede, ubrudte stabile VBDA'er, der er klart diagnosticeret af DSA, CTA eller MRA;
- Patienter med aneurismevægforbedring som vist ved HR-VWI af 3.0T højfeltstyrke MRI helkropsscanner ved Tsinghua University;
- Baseline mRS-score ≤2;
- Patienter deltog frivilligt i denne undersøgelse og underskrev en informeret samtykkeerklæring.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med aneurismer lokaliseret i ikke-vertebrale basilararterier (hovedsageligt refererer til bifurkation saccular aneurismer);
- Patienter med kombineret diabetes eller dets komplikationer;
- Patienter, der er allergiske over for komponenter i MET;
- Gravide og ammende kvindelige patienter;
- Patienter med andre immunsygdomme i kombination, patienter, der tager immunsuppressiva eller antiinflammatoriske lægemidler (såsom langvarig brug af aspirin, statin, hormoner og andre lægemidler);
- Target aneurisme-relaterede symptomer var alvorlige på diagnosetidspunktet, og mRS-score var ≥3;
- VBDA'er har modtaget interventionel eller kirurgisk behandling;
- Dem med svær allergi over for kontrastmidlet gadolinium terlumate glucosamin (Gd-DTPA) (hududslæt ikke medregnet);
- Dem med alvorlig nyresygdom, der resulterer i nyreinsufficiens (glomerulær filtrationshastighed <30ml/(min·1,73m2));
- Patienter med metalimplantater i kroppen (f.eks. hjertestents, hjerteproteseventiler, pacemakere, metalled, stålplader, ikke-aftagelige metalproteser osv.);
- Patienter, der vides at lide af demens eller psykiatriske lidelser og klaustrofobi, som ikke er i stand til at gennemføre magnetisk resonansundersøgelse;
- Patienter med andre alvorlige sygdomme kombineret på diagnosetidspunktet og med en forventet overlevelsestid på mindre end 1 år;
- Patienter, der deltager i kliniske forsøg med andre lægemidler eller udstyr.
- Andre forhold, som efterforskeren vurderer at eksistere, som er uegnede til indskrivning.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Lægemiddelgruppe
Patienter i lægemiddelgruppen fik én oral tablet af metforminhydrochlorid enterisk kapsel hver dag efter morgenmad og aftensmad i en dosis på 250 mg pr. tablet.
|
Patienter i lægemiddelgruppen tog en tablet metforminhydrochlorid enterisk kapsel oralt hver dag efter morgenmad og aftensmad, og dosis af hver tablet var 250 mg.
|
|
Placebo komparator: Placebo gruppe
Patienter i placebogruppen fik én oral tablet placebo (kapsel fyldt med majsstivelse) hver dag efter morgenmad og aftensmad i en dosis på 250 mg pr. tablet.
|
Patienter i lægemiddelgruppen tog en tablet metforminhydrochlorid enterisk kapsel oralt hver dag efter morgenmad og aftensmad, og dosis af hver tablet var 250 mg.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
3-dimensionel vægforbedringsvolumenhastighed (3D-WEVR)
Tidsramme: 6 måneder efter indtagelse af stoffet
|
Ændringer i graden af vægforstærkning af VBDA'er på tidspunktet for patientindskrivning og efter 6 måneders oral lægemiddeladministration blev målt ved HR-VWI, dvs. de kvantitative vægforstærkningsparametre 3D-WEVR blev sammenlignet mellem lægemiddelgruppen og placebogruppen i slutningen af den 6 måneder lange behandlingsperiode.
Enheden for 3D-WEVR er procent (%).
|
6 måneder efter indtagelse af stoffet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Morfologiske ændringer i VBDA'er
Tidsramme: 6 måneder efter indtagelse af stoffet
|
ændring i den maksimale diameter af aneurismet med ≥1 mm eller tilstedeværelsen af en datteraneurisme blev defineret som en morfologisk ændring
|
6 måneder efter indtagelse af stoffet
|
|
Karakteristiske ændringer i det indre lumen af VBDA'er
Tidsramme: 6 måneder efter indtagelse af stoffet
|
ændring af intramuralt hæmatom med ≥1 mm eller forsvinden af falsk lumen defineret som karakteristiske ændringer i det indre lumen
|
6 måneder efter indtagelse af stoffet
|
|
Ændringer i C-reaktivt protein
Tidsramme: 6 måneder efter indtagelse af stoffet
|
Enheden af C-reaktivt protein er mg/dL.
|
6 måneder efter indtagelse af stoffet
|
|
ændringer i serum inflammatoriske markører
Tidsramme: 6 måneder efter indtagelse af stoffet
|
f.eks. IL-1β, IL-2R, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a.
Enheden af seruminflammatoriske markører er pg/ml.
|
6 måneder efter indtagelse af stoffet
|
|
ændringer i serum inflammatoriske markører
Tidsramme: 6 måneder efter indtagelse af stoffet
|
f.eks. MMP-3, MMP-9.
Enheden af seruminflammatoriske markører er ng/ml.
|
6 måneder efter indtagelse af stoffet
|
|
Andelen af patienter med VBDA'er, som udviklede hjerneinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning og symptomer på kompression i lægemiddel- og placebogruppen blev registreret
Tidsramme: 6 måneder efter indtagelse af stoffet
|
At registrere patienter med VBDA'er, som udviklede hjerneinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning og tryksymptomer i lægemiddel- og placebogrupperne, og at afklare, om MET undertrykker iskæmiske hændelser, hæmoragiske hændelser og trykoptagende hændelser (defineret som iskæmiske hændelser, hæmoragiske hændelser og trykopsættende hændelser, hvis patientens mRS-score er øget og forbundet med en målaneurisme)
|
6 måneder efter indtagelse af stoffet
|
|
Wall Enhancement Index (WEI)
Tidsramme: 6 måneder efter indtagelse af stoffet
|
Ændringer i graden af vægforstærkning af VBDA'er på tidspunktet for patientindskrivning og efter 6 måneders oral lægemiddeladministration blev målt ved HR-VWI, dvs. de kvantitative vægforstærkningsparametre WEI blev sammenlignet mellem lægemiddelgruppen og placebogruppen ved slutningen af den 6 måneder lange behandlingsperiode.
Kvantitativ parameter WEI har ingen enheder.
|
6 måneder efter indtagelse af stoffet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Cameron AR, Morrison VL, Levin D, Mohan M, Forteath C, Beall C, McNeilly AD, Balfour DJ, Savinko T, Wong AK, Viollet B, Sakamoto K, Fagerholm SC, Foretz M, Lang CC, Rena G. Anti-Inflammatory Effects of Metformin Irrespective of Diabetes Status. Circ Res. 2016 Aug 19;119(5):652-65. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.308445. Epub 2016 Jul 14.
- Rena G, Hardie DG, Pearson ER. The mechanisms of action of metformin. Diabetologia. 2017 Sep;60(9):1577-1585. doi: 10.1007/s00125-017-4342-z. Epub 2017 Aug 3.
- Maruthur NM, Tseng E, Hutfless S, Wilson LM, Suarez-Cuervo C, Berger Z, Chu Y, Iyoha E, Segal JB, Bolen S. Diabetes Medications as Monotherapy or Metformin-Based Combination Therapy for Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med. 2016 Jun 7;164(11):740-51. doi: 10.7326/M15-2650. Epub 2016 Apr 19.
- Schievink WI. Spontaneous dissection of the carotid and vertebral arteries. N Engl J Med. 2001 Mar 22;344(12):898-906. doi: 10.1056/NEJM200103223441206. No abstract available.
- Debette S, Compter A, Labeyrie MA, Uyttenboogaart M, Metso TM, Majersik JJ, Goeggel-Simonetti B, Engelter ST, Pezzini A, Bijlenga P, Southerland AM, Naggara O, Bejot Y, Cole JW, Ducros A, Giacalone G, Schilling S, Reiner P, Sarikaya H, Welleweerd JC, Kappelle LJ, de Borst GJ, Bonati LH, Jung S, Thijs V, Martin JJ, Brandt T, Grond-Ginsbach C, Kloss M, Mizutani T, Minematsu K, Meschia JF, Pereira VM, Bersano A, Touze E, Lyrer PA, Leys D, Chabriat H, Markus HS, Worrall BB, Chabrier S, Baumgartner R, Stapf C, Tatlisumak T, Arnold M, Bousser MG. Epidemiology, pathophysiology, diagnosis, and management of intracranial artery dissection. Lancet Neurol. 2015 Jun;14(6):640-54. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00009-5.
- Sikkema T, Uyttenboogaart M, Eshghi O, De Keyser J, Brouns R, van Dijk JM, Luijckx GJ. Intracranial artery dissection. Eur J Neurol. 2014 Jun;21(6):820-6. doi: 10.1111/ene.12384. Epub 2014 Feb 22.
- Quan K, Song J, Yang Z, Wang D, An Q, Huang L, Liu P, Li P, Tian Y, Zhou L, Zhu W. Validation of Wall Enhancement as a New Imaging Biomarker of Unruptured Cerebral Aneurysm. Stroke. 2019 Jun;50(6):1570-1573. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.024195. Epub 2019 Apr 30.
- Larsen N, von der Brelie C, Trick D, Riedel CH, Lindner T, Madjidyar J, Jansen O, Synowitz M, Fluh C. Vessel Wall Enhancement in Unruptured Intracranial Aneurysms: An Indicator for Higher Risk of Rupture? High-Resolution MR Imaging and Correlated Histologic Findings. AJNR Am J Neuroradiol. 2018 Sep;39(9):1617-1621. doi: 10.3174/ajnr.A5731. Epub 2018 Jul 19.
- Lv N, Karmonik C, Chen S, Wang X, Fang Y, Huang Q, Liu J. Wall Enhancement, Hemodynamics, and Morphology in Unruptured Intracranial Aneurysms with High Rupture Risk. Transl Stroke Res. 2020 Oct;11(5):882-889. doi: 10.1007/s12975-020-00782-4. Epub 2020 Jan 20.
- Etminan N, Rinkel GJ. Unruptured intracranial aneurysms: development, rupture and preventive management. Nat Rev Neurol. 2016 Dec;12(12):699-713. doi: 10.1038/nrneurol.2016.150. Epub 2016 Nov 3. Erratum In: Nat Rev Neurol. 2017 Feb 1;13(2):126. doi: 10.1038/nrneurol.2017.14.
- Shimonaga K, Matsushige T, Ishii D, Sakamoto S, Hosogai M, Kawasumi T, Kaneko M, Ono C, Kurisu K. Clinicopathological Insights From Vessel Wall Imaging of Unruptured Intracranial Aneurysms. Stroke. 2018 Oct;49(10):2516-2519. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.021819.
- He J, Li N, Fan Y, Zhao X, Liu C, Hu X. Metformin Inhibits Abdominal Aortic Aneurysm Formation through the Activation of the AMPK/mTOR Signaling Pathway. J Vasc Res. 2021;58(3):148-158. doi: 10.1159/000513465. Epub 2021 Feb 18.
- Li S, Shi Y, Liu P, Song Y, Liu Y, Ying L, Quan K, Yu G, Fan Z, Zhu W. Metformin inhibits intracranial aneurysm formation and progression by regulating vascular smooth muscle cell phenotype switching via the AMPK/ACC pathway. J Neuroinflammation. 2020 Jun 16;17(1):191. doi: 10.1186/s12974-020-01868-4.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2024
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. januar 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. april 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
6. maj 2024
Først opslået (Faktiske)
9. maj 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. februar 2025
Sidst verificeret
1. august 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Ming Lv
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .