- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06405971
Metformina in pazienti con aneurismi dissecanti vertebrobasilari non rotti (METTLE) (METTLE)
4 febbraio 2025 aggiornato da: Ming Lv
Metformina in pazienti con aneurismi dissecanti vertebrobasilari non rotti: uno studio prospettico randomizzato (METTLE)
Gli aneurismi dissecanti vertebrobasilari (VBDA) sono una delle cause più importanti di ictus nelle persone giovani e di mezza età e la storia naturale dei VBDA è complessa e varia, e spesso porta ad alti tassi di disabilità e mortalità.
Per alcuni pazienti con VBDA che non sono idonei all'intrappolamento e all'intervento chirurgico, la terapia farmacologica può essere utilizzata per rallentare la progressione dei VBDA.
È stato dimostrato che la metformina (MET) agisce come un antinfiammatorio e antiossidante contro lo stress e migliora la funzione endoteliale vascolare inibendo la trasformazione fenotipica, la proliferazione, la migrazione e l'apoptosi delle cellule muscolari lisce, riducendo così l'incidenza di aneurismi intracranici e i tassi di rottura, e MET potrebbe essere un candidato adatto.
La risposta infiammatoria gioca un ruolo importante nella comparsa, nello sviluppo e nella rottura dei VBDA.
La risposta infiammatoria nella parete dell'aneurisma può causare lesioni e apoptosi delle cellule endoteliali e muscolari lisce, portando a cambiamenti degenerativi nella parete del vaso e aumentando il rischio di rottura dei VBDA.
L'imaging a risonanza magnetica della parete vascolare ad alta risoluzione (HR-VWI), che può mostrare chiaramente la struttura della parete vascolare e riflettere il grado attivo di reazione infiammatoria nella parete dell'aneurisma, è stato ampiamente utilizzato nella valutazione dell'instabilità dell'aneurisma intracranico.
In questo studio, proponiamo di condurre uno studio multicentrico, prospettico, randomizzato per indagare se MET riduce il grado di risposta infiammatoria della parete dell'aneurisma nei VBDA eseguendo scansioni HR-VWI in pazienti con VBDA e ottenendo parametri quantitativi che riflettono la risposta infiammatoria dell'aneurisma parete.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
60
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Linggen Dong, MD
- Numero di telefono: 18844738529
- Email: donglinggen@163.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Ming Lv, Ph D.
- Numero di telefono: 13701376177
- Email: dragontiger@163.com
Luoghi di studio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Cina, 100010
- Reclutamento
- Beijing Tiantan Hospital
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Contatto:
- Ming Lv, MD,PhD
- Numero di telefono: 13701376177
- Email: dragontiger@163.com
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥18 anni e ≤75 anni, il sesso non è limitato;
- Pazienti con VBDA stabili precedentemente non trattati e non rotti chiaramente diagnosticati mediante DSA, CTA o MRA;
- Pazienti con potenziamento della parete dell'aneurisma, come mostrato dall'HR-VWI dello scanner MRI per tutto il corpo ad alta intensità di campo da 3,0 T presso l'Università di Tsinghua;
- Punteggio mRS basale ≤2;
- I pazienti hanno partecipato volontariamente a questo studio e hanno firmato un modulo di consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con aneurismi localizzati in siti non vertebrali dell'arteria basilare (principalmente riferiti ad aneurismi sacculari della biforcazione);
- Pazienti con diabete combinato o sue complicanze;
- Pazienti allergici a qualsiasi componente di MET;
- Pazienti di sesso femminile in gravidanza e in allattamento;
- Pazienti con altre malattie immunitarie in combinazione, pazienti che assumono immunosoppressori o farmaci antinfiammatori (come l'uso a lungo termine di aspirina, statine, ormoni e altri farmaci);
- I sintomi target correlati all'aneurisma erano gravi al momento della diagnosi e il punteggio mRS era ≥ 3;
- I VBDA hanno ricevuto un trattamento interventistico o chirurgico;
- Quelli con grave allergia all'agente di contrasto gadolinio terlumato glucosamina (Gd-DTPA) (eruzione cutanea non conteggiata);
- Quelli con grave malattia renale con conseguente insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/(min·1,73 m2));
- Pazienti con impianti metallici nel corpo (ad esempio stent cardiaci, valvole protesiche cardiache, pacemaker, articolazioni metalliche, piastre di acciaio, protesi metalliche non rimovibili, ecc.);
- Pazienti noti per soffrire di demenza o disturbi psichiatrici e claustrofobia che non sono in grado di completare l'esame di risonanza magnetica;
- Pazienti con altre malattie gravi concomitanti al momento della diagnosi e con un tempo di sopravvivenza atteso inferiore a 1 anno;
- Pazienti che partecipano a studi clinici su altri farmaci o dispositivi.
- Altre condizioni ritenute inadeguate per l'arruolamento dallo sperimentatore.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo di farmaci
Ai pazienti del gruppo trattato con il farmaco è stata somministrata una compressa orale di capsula enterica di metformina cloridrato ogni giorno dopo colazione e cena alla dose di 250 mg per compressa.
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I pazienti nel gruppo del farmaco assumevano una compressa di metformina cloridrato capsula enterica per via orale ogni giorno dopo colazione e cena e la dose di ciascuna compressa era di 250 mg.
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Comparatore placebo: Gruppo placebo
Ai pazienti del gruppo placebo è stata somministrata una compressa orale di placebo (capsula riempita con amido di mais) ogni giorno dopo colazione e cena alla dose di 250 mg per compressa.
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I pazienti nel gruppo del farmaco assumevano una compressa di metformina cloridrato capsula enterica per via orale ogni giorno dopo colazione e cena e la dose di ciascuna compressa era di 250 mg.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di volume di miglioramento della parete tridimensionale (3D-WEVR)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'assunzione del farmaco
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I cambiamenti nel grado di potenziamento della parete dei VBDA al momento dell'arruolamento del paziente e dopo 6 mesi di somministrazione orale del farmaco sono stati misurati mediante HR-VWI, ovvero i parametri quantitativi di potenziamento della parete 3D-WEVR sono stati confrontati tra il gruppo del farmaco e il gruppo placebo alla fine del periodo di trattamento di 6 mesi.
L'unità di 3D-WEVR è la percentuale (%).
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6 mesi dopo l'assunzione del farmaco
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti morfologici nei VBDA
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'assunzione del farmaco
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la variazione del diametro massimo dell'aneurisma di ≥ 1 mm o la presenza di un aneurisma figlio è stata definita come variazione morfologica
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6 mesi dopo l'assunzione del farmaco
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Cambiamenti caratteristici nel lume interno dei VBDA
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'assunzione del farmaco
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cambiamento dell'ematoma intramurale di ≥ 1 mm o scomparsa del falso lume definito come cambiamenti caratteristici nel lume interno
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6 mesi dopo l'assunzione del farmaco
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Cambiamenti nella proteina C-reattiva
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'assunzione del farmaco
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L'unità della proteina C-reattiva è mg/dL.
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6 mesi dopo l'assunzione del farmaco
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cambiamenti nei marcatori infiammatori sierici
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'assunzione del farmaco
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ad esempio, IL-1β, IL-2R, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α.
L'unità dei marcatori infiammatori sierici è pg/ml.
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6 mesi dopo l'assunzione del farmaco
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cambiamenti nei marcatori infiammatori sierici
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'assunzione del farmaco
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ad esempio, MMP-3, MMP-9.
L'unità dei marcatori infiammatori sierici è ng/ml.
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6 mesi dopo l'assunzione del farmaco
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È stata registrata la percentuale di pazienti con VBDA che hanno sviluppato infarto cerebrale, attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale e sintomi di compressione nei gruppi trattato con farmaco e placebo
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'assunzione del farmaco
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Registrare i pazienti con VBDA che hanno sviluppato infarto cerebrale, attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale e sintomi di pressione nei gruppi farmaco e placebo e per chiarire se il MET sopprime gli eventi ischemici, gli eventi emorragici e gli eventi occupanti pressione (definiti come eventi ischemici, eventi emorragici ed eventi occupanti pressione se i punteggi mRS del paziente sono aumentati e associati a un aneurisma target)
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6 mesi dopo l'assunzione del farmaco
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Indice di potenziamento del muro (WEI)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo l'assunzione del farmaco
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I cambiamenti nel grado di potenziamento della parete dei VBDA al momento dell'arruolamento del paziente e dopo 6 mesi di somministrazione orale del farmaco sono stati misurati mediante HR-VWI, ovvero i parametri quantitativi di potenziamento della parete WEI sono stati confrontati tra il gruppo del farmaco e il gruppo placebo al fine del periodo di trattamento di 6 mesi.
Il parametro quantitativo WEI non ha unità.
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6 mesi dopo l'assunzione del farmaco
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
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- Rena G, Hardie DG, Pearson ER. The mechanisms of action of metformin. Diabetologia. 2017 Sep;60(9):1577-1585. doi: 10.1007/s00125-017-4342-z. Epub 2017 Aug 3.
- Maruthur NM, Tseng E, Hutfless S, Wilson LM, Suarez-Cuervo C, Berger Z, Chu Y, Iyoha E, Segal JB, Bolen S. Diabetes Medications as Monotherapy or Metformin-Based Combination Therapy for Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med. 2016 Jun 7;164(11):740-51. doi: 10.7326/M15-2650. Epub 2016 Apr 19.
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- Debette S, Compter A, Labeyrie MA, Uyttenboogaart M, Metso TM, Majersik JJ, Goeggel-Simonetti B, Engelter ST, Pezzini A, Bijlenga P, Southerland AM, Naggara O, Bejot Y, Cole JW, Ducros A, Giacalone G, Schilling S, Reiner P, Sarikaya H, Welleweerd JC, Kappelle LJ, de Borst GJ, Bonati LH, Jung S, Thijs V, Martin JJ, Brandt T, Grond-Ginsbach C, Kloss M, Mizutani T, Minematsu K, Meschia JF, Pereira VM, Bersano A, Touze E, Lyrer PA, Leys D, Chabriat H, Markus HS, Worrall BB, Chabrier S, Baumgartner R, Stapf C, Tatlisumak T, Arnold M, Bousser MG. Epidemiology, pathophysiology, diagnosis, and management of intracranial artery dissection. Lancet Neurol. 2015 Jun;14(6):640-54. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00009-5.
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- Li S, Shi Y, Liu P, Song Y, Liu Y, Ying L, Quan K, Yu G, Fan Z, Zhu W. Metformin inhibits intracranial aneurysm formation and progression by regulating vascular smooth muscle cell phenotype switching via the AMPK/ACC pathway. J Neuroinflammation. 2020 Jun 16;17(1):191. doi: 10.1186/s12974-020-01868-4.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 giugno 2024
Completamento primario (Effettivo)
1 gennaio 2025
Completamento dello studio (Stimato)
1 giugno 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 aprile 2024
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 maggio 2024
Primo Inserito (Effettivo)
9 maggio 2024
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 febbraio 2025
Ultimo verificato
1 agosto 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Ming Lv
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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