Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti ATA3219 u účastníků s relapsem/refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

5. února 2024 aktualizováno: Atara Biotherapeutics

Studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti ATA3219, alogenní terapie T-buněk s chimérickým antigenním receptorem, u subjektů s relapsem/refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a předběžnou účinnost ATA3219 u účastníků s relabujícím/refrakterním (R/R) B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (NHL).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená studie fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti ATA3219 (jako monoterapie) u účastníků s NHL. Během eskalace dávky mohou být postupně zařazeni účastníci s R/R velkobuněčným B-lymfomem (LBCL), folikulárním lymfomem (FL) nebo lymfomem z plášťových buněk (MCL). Při eskalaci dávky budou zkoumány až 4 úrovně dávek. Před absolvováním jakéhokoli screeningového postupu se potenciální účastníci musí podrobit inventární kontrole ATA3219, aby byla zajištěna dostupnost vhodné šarže ATA3219 se shodným částečně lidským leukocytárním antigenem. Před podáním ATA3219 dostanou účastníci kondicionační chemoterapii. Účastníci budou hospitalizováni po dobu alespoň 1 týdne, aby dostali ATA3219, který bude podáván intravenózní (IV) infuzí v den 1 postupně, aby bylo umožněno vhodné monitorování bezpečnosti. Postupně budou studovány čtyři různé úrovně dávky a v případě potřeby může být přidána nižší úroveň dávky. Při každé úrovni dávky bude hodnoceno nejméně 3 až 6 hodnotitelných účastníků toxicity omezující dávku (DLT), tedy těch, kteří dokončí 28denní období pozorování DLT. Reakce na onemocnění bude hodnocena 28. den (± 5 dní) po každé dávce ATA3219 výzkumným pracovníkem za použití luganských kritérií (Cheson 2014). Účastníci, kteří dosáhnou kompletní odpovědi (CR) nebo progresivního onemocnění v den 28, vstoupí do 24měsíčního období sledování.

Poté, co byla ve fázi eskalace dávky stanovena doporučená dávka 2. fáze (RP2D), mohou být další účastníci zařazeni do 2 rozšiřujících kohort (naivní terapie zaměřená na CD19 a předchozí terapie zaměřená na CD19), které jsou otevřeny podle uvážení sponzora a dávkovány v navrhovaném RP2D.

Po dokončení nebo přerušení léčby budou účastníci sledováni z hlediska odpovědi a bezpečnosti po dobu až 24 měsíců od poslední dávky ATA3219. Po 2 letech bude provedena samostatná dlouhodobá následná studie, která bude sledovat účastníky po dobu až 15 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený, R/R, B-buněčný NHL podle revize klasifikace lymfoidních novotvarů Světové zdravotnické organizace z roku 2022 [Alaggio 2022] definovaný jako kterýkoli z následujících:

    1. LBCL
    2. FL třída 3b
    3. MCL
  • Následující kritéria platí pro podrobnosti o předchozí léčbě/terapii: R/R na alespoň 2 linie terapie; pokud poslední linií terapie byla autologní transplantace hematologických buněk (HCT), relaps do 12 měsíců po transplantaci.
  • Onemocnění měřitelné skenem (diagnostická pozitronová emisní tomografie – pozitivní a/nebo počítačová tomografie – měřitelná) podle Luganské klasifikace [Cheson 2014]. Zobrazování magnetickou rezonancí lze použít, pokud je počítačová tomografie s kontrastem kontraindikována nebo pokud to vyžaduje místní praxe.
  • Není-li k dispozici dostatek archivního materiálu z posledního relapsu, je kdykoli během screeningu před přípravnou chemoterapií nutná nová biopsie nádoru.

  • Účastníci s LBCL, kteří dostali předchozí terapii zaměřenou na CD19 jako předchozí linii terapie:

    1. musí dosáhnout buď CR nebo částečné odpovědi jako nejlepší odpovědi a udržet si odpověď po dobu ≥ 3 měsíců po léčbě zaměřené na CD19 a
    2. musí stále mít onemocnění CD19+, jak určila místní laboratoř.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Písemný informovaný souhlas podle protokolu.
  • Účastníci se mohou zavázat k hospitalizační části studie, která zahrnuje kondicionování (pokud je to v souladu se standardní praxí instituce) a časté sledování během dnů 1-15, stejně jako zůstat do 1 hodiny cesty od klinického místa po dobu 28 dnů poté. každá infuze.

Kritéria vyloučení:

  • Infekce virem lidské imunodeficience nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida B nebo C v anamnéze.
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie centrálního nervového systému.
  • Nevyřešený syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) stupně 1-2 nebo prodělaný ICANS stupně 3-4 z předchozí T-buňky chimérického antigenního receptoru.
  • Nevyřešená reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) nebo akutní GvHD 3.-4. stupně z jakékoli předchozí terapie nebo středně těžká až těžká chronická GvHD z jakékoli předchozí terapie.
  • Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních stavů: srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association [The Criteria Committee of the New York Heart Association 1994], srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění během posledních 6 měsíců od informovaného souhlasu studie.
  • Anamnéza malignit, jiných než R/R NHL, pokud účastník nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 2 let (určité neinvazivní malignity jsou povoleny).
  • Aktivní primární/pouze CNS postižení lymfomem, pokud postižení CNS nebylo účinně léčeno.
  • Aktivní autoimunitní poruchy nebo zánětlivé stavy, které vyžadují systémové imunosupresivní terapie, včetně terapeutických dávek steroidů.
  • Absolvoval předchozí alogenní HCT nebo předchozí transplantaci pevného orgánu.
  • Systémová bakteriální, virová, plísňová nebo jiná infekce, která není léčena nebo nereaguje na vhodnou léčbu (nebo vyžaduje IV antibiotika při zařazení); účastníci musí být afebrilní po dobu ≥ 48 hodin. Profylaktická antibiotika, antivirotika a antimykotika jsou povolena.
  • Současný závažný nekontrolovaný nebo neřešený zdravotní stav, včetně jakýchkoli laboratorních abnormalit nebo psychiatrických onemocnění.
  • U účastníků s MCL nebo FL jakákoli předchozí terapie zaměřená na CD19.
  • Následující terapie v rámci definovaných období před přípravným režimem: terapeutické dávky kortikosteroidů (> 0,5 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu), lymfodepleční chemoterapeutika, živé atenuované vakcíny, předchozí systémová léčba rakoviny, zkoumané látky, včetně schválených léků použit off label, autologní HCT, infuze dárcovských lymfocytů, záření, alemtuzumab.
  • Kojící nebo těhotná žena.
  • Neschopnost nebo neochota dodržovat studijní postupy.
  • Neochota používat protokolem specifikované antikoncepční metody

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Úroveň dávky ATA3219 1
Účastníci dostanou jednu IV infuzi ATA3219 úrovně 1 dávky v den 1.
Lék: ATA3219
ATA3219 je alogenní anti-CD19 chimérní antigenní receptor T-buňka, podávaná intravenózně v den 1.
Experimentální: Úroveň dávky ATA3219 2
Účastníci dostanou jednu IV infuzi ATA3219 úrovně 2 dávky v den 1.
Lék: ATA3219
ATA3219 je alogenní anti-CD19 chimérní antigenní receptor T-buňka, podávaná intravenózně v den 1.
Experimentální: Úroveň dávky ATA3219 3
Účastníci dostanou jednu IV infuzi ATA3219 úrovně dávky 3 v den 1.
Lék: ATA3219
ATA3219 je alogenní anti-CD19 chimérní antigenní receptor T-buňka, podávaná intravenózně v den 1.
Experimentální: Úroveň dávky ATA3219 4
Účastníci dostanou jednu IV infuzi ATA3219 úrovně dávky 4 v den 1.
Lék: ATA3219
ATA3219 je alogenní anti-CD19 chimérní antigenní receptor T-buňka, podávaná intravenózně v den 1.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Den 1 až 90 dní po poslední dávce studovaného léku
Den 1 až 90 dní po poslední dávce studovaného léku
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Den 1 až 90 dní po poslední dávce studovaného léku
Den 1 až 90 dní po poslední dávce studovaného léku
Klinicky významné změny laboratorních parametrů
Časové okno: Den 1 až 90 dní po poslední dávce studovaného léku
Den 1 až 90 dní po poslední dávce studovaného léku
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 až den 28 první dávky
Den 1 až den 28 první dávky
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Den 1 až den 28 první dávky
Den 1 až den 28 první dávky
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Den 1 až den 28 první dávky
Den 1 až den 28 první dávky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) ATA3219
Časové okno: Den před podáním dávky 1 až 24 měsíců po poslední dávce podle definovaného schématu
Den před podáním dávky 1 až 24 měsíců po poslední dávce podle definovaného schématu
Čas k dosažení Cmax ATA3219
Časové okno: Den před podáním dávky 1 až 24 měsíců po poslední dávce podle definovaného schématu
Den před podáním dávky 1 až 24 měsíců po poslední dávce podle definovaného schématu
Částečná plocha pod křivkou (pAUC) ATA3219
Časové okno: Den před podáním dávky 1 až 24 měsíců po poslední dávce podle definovaného schématu
Den před podáním dávky 1 až 24 měsíců po poslední dávce podle definovaného schématu
Poslední pozorovaná plazmatická koncentrace (třída) ATA3219
Časové okno: Den před podáním dávky 1 až 24 měsíců po poslední dávce podle definovaného schématu
Den před podáním dávky 1 až 24 měsíců po poslední dávce podle definovaného schématu
Čas klasifikace ATA3219
Časové okno: Den před podáním dávky 1 až 24 měsíců po poslední dávce podle definovaného schématu
Den před podáním dávky 1 až 24 měsíců po poslední dávce podle definovaného schématu
Terminální poločas (T1/2) ATA3219
Časové okno: Den před podáním dávky 1 až 24 měsíců po poslední dávce podle definovaného schématu
Den před podáním dávky 1 až 24 měsíců po poslední dávce podle definovaného schématu
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Screening (≤ 28 dní před zařazením) do 24 měsíců po poslední dávce
Screening (≤ 28 dní před zařazením) do 24 měsíců po poslední dávce
Úplná míra odezvy (CRR)
Časové okno: Screening (≤ 28 dní před zařazením) do 24 měsíců po poslední dávce
Screening (≤ 28 dní před zařazením) do 24 měsíců po poslední dávce
Čas do odezvy (TTR)
Časové okno: Screening (≤ 28 dní před zařazením) do 24 měsíců po poslední dávce
Screening (≤ 28 dní před zařazením) do 24 měsíců po poslední dávce
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Screening (≤ 28 dní před zařazením) do 24 měsíců po poslední dávce
Screening (≤ 28 dní před zařazením) do 24 měsíců po poslední dávce
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Screening (≤ 28 dní před zařazením) do 24 měsíců po poslední dávce
Screening (≤ 28 dní před zařazením) do 24 měsíců po poslední dávce
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Screening (≤ 28 dní před zařazením) do 24 měsíců po poslední dávce
Screening (≤ 28 dní před zařazením) do 24 měsíců po poslední dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Atara Biotherapeutics

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Aditi Mehta, DO, Atara Biotherapeutics

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2024

První zveřejněno (Odhadovaný)

13. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

13. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ATA3219-NHL-103

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vysoce kvalitní B-buněčný lymfom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit