Studie k hodnocení bezpečnosti a předběžné účinnosti ATA3219 u účastníků s relapsem/refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený, R/R, B-buněčný NHL podle revize klasifikace lymfoidních novotvarů Světové zdravotnické organizace z roku 2022 [Alaggio 2022] definovaný jako kterýkoli z následujících:

  1. LBCL
  2. FL třída 3b
  3. MCL
• Následující kritéria platí pro podrobnosti o předchozí léčbě/terapii: R/R na alespoň 2 linie terapie; pokud poslední linií terapie byla autologní transplantace hematologických buněk (HCT), relaps do 12 měsíců po transplantaci.
• Onemocnění měřitelné skenem (diagnostická pozitronová emisní tomografie – pozitivní a/nebo počítačová tomografie – měřitelná) podle Luganské klasifikace [Cheson 2014]. Zobrazování magnetickou rezonancí lze použít, pokud je počítačová tomografie s kontrastem kontraindikována nebo pokud to vyžaduje místní praxe.
• Není-li k dispozici dostatek archivního materiálu z posledního relapsu, je kdykoli během screeningu před přípravnou chemoterapií nutná nová biopsie nádoru.

• Účastníci s LBCL, kteří dostali předchozí terapii zaměřenou na CD19 jako předchozí linii terapie:

  1. musí dosáhnout buď CR nebo částečné odpovědi jako nejlepší odpovědi a udržet si odpověď po dobu ≥ 3 měsíců po léčbě zaměřené na CD19 a
  2. musí stále mít onemocnění CD19+, jak určila místní laboratoř.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 1
• Přiměřená funkce orgánů
• Písemný informovaný souhlas podle protokolu.
• Účastníci se mohou zavázat k hospitalizační části studie, která zahrnuje kondicionování (pokud je to v souladu se standardní praxí instituce) a časté sledování během dnů 1-15, stejně jako zůstat do 1 hodiny cesty od klinického místa po dobu 28 dnů poté. každá infuze.

Kritéria vyloučení:

• Infekce virem lidské imunodeficience nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida B nebo C v anamnéze.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie centrálního nervového systému.
• Nevyřešený syndrom neurotoxicity související s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) stupně 1-2 nebo prodělaný ICANS stupně 3-4 z předchozí T-buňky chimérického antigenního receptoru.
• Nevyřešená reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) nebo akutní GvHD 3.-4. stupně z jakékoli předchozí terapie nebo středně těžká až těžká chronická GvHD z jakékoli předchozí terapie.
• Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních stavů: srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association [The Criteria Committee of the New York Heart Association 1994], srdeční angioplastika nebo stentování, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění během posledních 6 měsíců od informovaného souhlasu studie.
• Anamnéza malignit, jiných než R/R NHL, pokud účastník nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 2 let (určité neinvazivní malignity jsou povoleny).
• Aktivní primární/pouze CNS postižení lymfomem, pokud postižení CNS nebylo účinně léčeno.
• Aktivní autoimunitní poruchy nebo zánětlivé stavy, které vyžadují systémové imunosupresivní terapie, včetně terapeutických dávek steroidů.
• Absolvoval předchozí alogenní HCT nebo předchozí transplantaci pevného orgánu.
• Systémová bakteriální, virová, plísňová nebo jiná infekce, která není léčena nebo nereaguje na vhodnou léčbu (nebo vyžaduje IV antibiotika při zařazení); účastníci musí být afebrilní po dobu ≥ 48 hodin. Profylaktická antibiotika, antivirotika a antimykotika jsou povolena.
• Současný závažný nekontrolovaný nebo neřešený zdravotní stav, včetně jakýchkoli laboratorních abnormalit nebo psychiatrických onemocnění.
• U účastníků s MCL nebo FL jakákoli předchozí terapie zaměřená na CD19.
• Následující terapie v rámci definovaných období před přípravným režimem: terapeutické dávky kortikosteroidů (> 0,5 mg/kg/den prednisonu nebo ekvivalentu), lymfodepleční chemoterapeutika, živé atenuované vakcíny, předchozí systémová léčba rakoviny, zkoumané látky, včetně schválených léků použit off label, autologní HCT, infuze dárcovských lymfocytů, záření, alemtuzumab.
• Kojící nebo těhotná žena.
• Neschopnost nebo neochota dodržovat studijní postupy.
• Neochota používat protokolem specifikované antikoncepční metody