Studie Gemcitabin/Cisplatin Plus Cemiplimab (REGN2810, Anti-PD-1) s nebo bez Fianlimabu (REGN3767, Anti-LAG-3) u pacientů s lokalizovaným svalově invazivním karcinomem močového měchýře (NeoSTOP-IT) (NeoSTOP-IT)

Kritéria zahrnutí:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Věk ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Předpokládaná délka života > 12 měsíců.
• Stav výkonnosti 0-1 pomocí škály výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Histologicky potvrzený svalově invazivní uroteliální karcinom močového měchýře definovaný jako stadium T2-T3, N0, M0. Smíšená histologie je povolena, pokud je přítomna uroteliální složka. Nemoci horních cest nejsou povoleny.
• Předchozí BCG nebo jiná intravezikální léčba nesvalově invazivního karcinomu močového měchýře je povolena, pokud byla dokončena alespoň 6 týdnů před zahájením studijní léčby. Je povolen pouze jeden cyklus (zahrnuje indukci + udržování) BCG nebo intravezikální terapie.
• Žádné metastatické onemocnění založené na zobrazení průřezu.
• Na základě kritérií specifikovaných v protokolu považována za vhodnou cisplatinu.
• Neabsolvoval žádnou adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii nebo imunoterapii.
• Souhlasíte s TURBT před léčbou a po léčbě, stejně jako se sledováním cystoskopií, průřezovým zobrazením a cytologií moči, pokud to není lékařsky kontraindikováno podle názoru ošetřujícího lékaře, a projednáno s hlavním zkoušejícím

Kritéria vyloučení:

• Souběžný invazivní uroteliální karcinom horních močových cest (tj. močovodu, ledvinové pánvičky). (POZNÁMKA: Pacienti s anamnézou neinvazivního (Ta, Tis) uroteliálního karcinomu horního traktu, který byl definitivně léčen alespoň jedním vyšetřením onemocnění po léčbě (tj. cytologie, biopsie, zobrazování), které neprokazují žádné známky reziduálního onemocnění, jsou způsobilé).
• dříve přijaté inhibitory imunitního kontrolního bodu (včetně anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4, anti-LAG-3 nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolního bodu), stejně jako buněčné vakcíny, buněčné terapie nebo systémová terapie onkolytickými viry.
• Dříve podstoupil radiační terapii zaměřenou na močový měchýř pro rakovinu močového měchýře.
• Předtím podstoupil systémovou chemoterapii pro svalově invazivní rakovinu močového měchýře.
• Podávání jakýchkoli dalších zkoumaných látek souběžně nebo do 4 týdnů od zahájení léčby.
• Měl transplantovaný pevný orgán nebo hematologickou transplantaci.
• Probíhající nebo nedávný (do 2 let) průkaz autoimunitního onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu imunosupresivy. Nevylučující jsou: vitiligo, dětské astma, které se vyřešilo, reziduální hypotyreóza, která vyžaduje pouze hormonální substituci, psoriáza nevyžadující systémovou léčbu
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (v dávce vyšší než 10 mg/den ekvivalentu prednisonu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 14 dnů před první dávkou zkušební léčby. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky >10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Má v anamnéze myokarditidu.
• Pacienti s jiným aktivním druhým maligním onemocněním jiným než nemelanomové rakoviny kůže.
• Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Anamnéza nebo současný důkaz významné (CTCAE stupeň ≥2) lokální nebo systémové infekce (např. celulitida, pneumonie, septikémie) vyžadující systémovou antibiotickou léčbu během 2 týdnů před první dávkou zkušebního léku.
• má v anamnéze současné důkazy o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího, včetně dialýzy.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Nekontrolovaná infekce HIV, HBV nebo HCV; nebo diagnóza imunodeficience, která souvisí s chronickou infekcí nebo vede k ní.
• Je těhotná nebo kojící žena.