Uno studio su gemcitabina/cisplatino più cemiplimab (REGN2810, Anti-PD-1) con o senza Fianlimab (REGN3767, Anti-LAG-3) in pazienti con cancro della vescica muscolo-invasivo localizzato (NeoSTOP-IT) (NeoSTOP-IT)

Criteri di inclusione:

• Disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per la sperimentazione.
• Età ≥ 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
• Aspettativa di vita > 12 mesi.
• Stato delle prestazioni pari a 0-1 utilizzando la scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Carcinoma uroteliale muscolo-invasivo della vescica confermato istologicamente, definito stadio T2-T3, N0, M0. L'istologia mista è consentita se è presente una componente uroteliale. Le malattie del tratto superiore non sono ammesse.
• Un precedente trattamento con BCG o altro trattamento intravescicale del cancro della vescica non muscolo-invasivo è consentito se completato almeno 6 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. È consentito un solo ciclo (include induzione + mantenimento) di BCG o terapia intravescicale.
• Nessuna malattia metastatica sulla base dell'imaging trasversale.
• Considerato idoneo al cisplatino in base ai criteri specificati nel protocollo.
• Non ha ricevuto alcuna chemioterapia o immunoterapia adiuvante o neoadiuvante.
• Accettare la TURBT pre e post trattamento nonché la sorveglianza con cistoscopie, imaging trasversale e citologia urinaria, a meno che non vi siano controindicazioni mediche secondo il parere del medico curante e discusse con lo sperimentatore principale

Criteri di esclusione:

• Concomitante carcinoma uroteliale invasivo del tratto urinario superiore (cioè uretere, pelvi renale). (NOTA: pazienti con storia di carcinoma uroteliale del tratto superiore non invasivo (Ta, Tis) che è stato trattato in modo definitivo con almeno una valutazione della malattia post-trattamento (ad es. citologia, biopsia, imaging) che non dimostrino evidenza di malattia residua sono ammissibili).
• Hanno ricevuto precedenti inibitori del checkpoint immunitario (inclusi anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4, anti-LAG-3 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie dei checkpoint), nonché vaccini cellulari, terapie cellulari o terapia virale oncolitica sistemica.
• Ha ricevuto in precedenza radioterapia diretta alla vescica per il cancro della vescica.
• Ha ricevuto precedente chemioterapia sistemica per cancro della vescica muscolo-invasivo.
• Ricevere qualsiasi altro agente sperimentale contemporaneamente o entro 4 settimane dall'inizio del trattamento.
• Ha avuto un organo solido o un trapianto ematologico.
• Evidenza in corso o recente (entro 2 anni) di una malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico con agenti immunosoppressori. I seguenti non sono esclusivi: vitiligine, asma infantile che si è risolta, ipotiroidismo residuo che richiede solo terapia ormonale sostitutiva, psoriasi che non richiede trattamento sistemico
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (a una dose superiore a 10 mg/die di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi sostitutivi surrenalici superiori a 10 mg al giorno equivalenti a prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Ha una storia di miocardite.
• Pazienti con un altro secondo tumore maligno attivo diverso dai tumori cutanei non melanoma.
• Ha una storia nota di, o qualsiasi evidenza di, malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva attiva.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Anamnesi o evidenza attuale di infezione locale o sistemica significativa (grado CTCAE ≥ 2) (ad es. Cellulite, polmonite, setticemia) che richiede un trattamento antibiotico sistemico entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha una storia di evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare, a giudizio dello sperimentatore curante, compresa la dialisi.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
• Infezione incontrollata da HIV, HBV o HCV; o diagnosi di immunodeficienza correlata o che provoca un'infezione cronica.
• È incinta o sta allattando.