Um estudo de gemcitabina/cisplatina mais cemiplimabe (REGN2810, Anti-PD-1) com ou sem fianlimabe (REGN3767, Anti-LAG-3) em pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo localizado (NeoSTOP-IT) (NeoSTOP-IT)

Critérios de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Idade ≥18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
• Expectativa de vida > 12 meses.
• Status de desempenho de 0-1 usando a Escala de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Carcinoma urotelial músculo-invasivo da bexiga confirmado histologicamente, definido como estágio T2-T3, N0, M0. Histologia mista é permitida se houver componente urotelial. Doença do trato superior não é permitida.
• BCG prévio ou outro tratamento intravesical de câncer de bexiga não invasivo muscular é permitido se concluído pelo menos 6 semanas antes do início do tratamento do estudo. Apenas um curso (inclui indução + manutenção) de BCG ou terapia intravesical é permitido.
• Nenhuma doença metastática com base em imagens transversais.
• Considerada elegível para cisplatina com base nos critérios especificados pelo protocolo.
• Não recebeu qualquer quimioterapia ou imunoterapia adjuvante ou neoadjuvante.
• Concordar com a TURBT pré e pós-tratamento, bem como com vigilância com cistoscopias, imagens transversais e citologia de urina, a menos que seja clinicamente contra-indicado na opinião do médico assistente e discutido com o investigador principal

Critérios de exclusão:

• Carcinoma urotelial invasivo concomitante do trato urinário superior (ou seja, ureter, pelve renal). (NOTA: Pacientes com histórico de carcinoma urotelial do trato superior não invasivo (Ta, Tis) que foi tratado definitivamente com pelo menos uma avaliação da doença pós-tratamento (ou seja, citologia, biópsia, imagem) que não demonstrem evidência de doença residual são elegíveis).
• Recebeu anteriormente inibidores de checkpoint imunológico (incluindo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4, anti-LAG-3 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint), bem como vacinas celulares, terapias celulares ou terapia sistêmica com vírus oncolíticos.
• Recebeu radioterapia dirigida à bexiga anteriormente para câncer de bexiga.
• Recebeu quimioterapia sistêmica prévia para câncer de bexiga músculo-invasivo.
• Receber quaisquer outros agentes em investigação simultaneamente ou dentro de 4 semanas do início do tratamento.
• Teve um órgão sólido ou transplante hematológico.
• Evidência contínua ou recente (dentro de 2 anos) de uma doença autoimune que exigiu tratamento sistêmico com agentes imunossupressores. Os seguintes são não excludentes: vitiligo, asma infantil que foi resolvida, hipotireoidismo residual que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos (em dose superior a 10mg/dia de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 14 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental. Esteroides inalados ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal >10 mg diários equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Tem histórico de miocardite.
• Pacientes com outra segunda malignidade ativa que não seja câncer de pele não melanoma.
• Tem história conhecida ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• História ou evidência atual de infecção local ou sistêmica significativa (grau CTCAE ≥2) (por exemplo, celulite, pneumonia, septicemia) requerendo tratamento antibiótico sistêmico dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental.
• Tem um histórico de evidências atuais de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento, incluindo diálise.
• Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
• Infecção não controlada por HIV, HBV ou HCV; ou diagnóstico de imunodeficiência que está relacionada ou resulta em infecção crônica.
• Está grávida ou é uma mulher a amamentar.