Eine Studie zu Gemcitabin/Cisplatin plus Cemiplimab (REGN2810, Anti-PD-1) mit oder ohne Fianlimab (REGN3767, Anti-LAG-3) bei Patienten mit lokalisiertem muskelinvasivem Blasenkrebs (NeoSTOP-IT) (NeoSTOP-IT)

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für den Prozess abzugeben.
• Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Lebenserwartung > 12 Monate.
• Leistungsstatus 0-1 gemäß der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Histologisch bestätigtes muskelinvasives Urothelkarzinom der Blase, definiert als T2-T3-, N0-, M0-Stadium. Bei Vorliegen einer urothelialen Komponente ist eine gemischte Histologie zulässig. Erkrankungen der oberen Harnwege sind nicht zulässig.
• Eine vorherige BCG- oder andere intravesikale Behandlung von nicht muskelinvasivem Blasenkrebs ist zulässig, wenn sie mindestens 6 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung abgeschlossen wurde. Es ist nur ein Zyklus (einschließlich Einleitung + Aufrechterhaltung) einer BCG- oder intravesikalen Therapie zulässig.
• Keine metastatische Erkrankung basierend auf der Querschnittsbildgebung.
• Gilt aufgrund der im Protokoll festgelegten Kriterien als geeignet für Cisplatin.
• Keine adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten.
• Stimmen Sie einer TURBT vor und nach der Behandlung sowie einer Überwachung mit Zystoskopien, Querschnittsbildgebung und Urinzytologie zu, es sei denn, dies ist nach Meinung des behandelnden Arztes medizinisch kontraindiziert und wird mit dem Hauptprüfer besprochen

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitiges invasives Urothelkarzinom im oberen Harntrakt (d. h. Harnleiter, Nierenbecken). (HINWEIS: Patienten mit einem nicht-invasiven (Ta, Tis) Urothelkarzinom des oberen Trakts in der Vorgeschichte, das mit mindestens einer Krankheitsbeurteilung nach der Behandlung (d. h. (Zytologie, Biopsie, Bildgebung), die keine Hinweise auf eine Resterkrankung zeigen, sind förderfähig.
• Sie haben zuvor Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten (einschließlich Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-CTLA4, Anti-LAG-3 oder andere Antikörper oder Medikamente, die speziell auf die Kostimulation von T-Zellen oder Checkpoint-Signalwege abzielen) sowie Zellimpfstoffe, Zelltherapien oder systemische onkolytische Virustherapie.
• Erhielt zuvor eine blasengerichtete Strahlentherapie wegen Blasenkrebs.
• Hatte zuvor eine systemische Chemotherapie gegen muskelinvasiven Blasenkrebs erhalten.
• Gleichzeitige oder innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung andere Prüfpräparate erhalten.
• Hatte ein solides Organ oder eine hämatologische Transplantation.
• Anhaltende oder aktuelle (innerhalb von 2 Jahren) Hinweise auf eine Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung mit Immunsuppressiva erforderte. Nicht ausschließend sind: Vitiligo, abgeklungenes Asthma im Kindesalter, verbleibende Hypothyreose, die nur eine Hormonsubstitution erfordert, Psoriasis, die keiner systemischen Behandlung bedarf
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine systemische Steroidtherapie (in einer Dosis von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie. Inhalative oder topische Steroide sowie Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Hat eine Vorgeschichte von Myokarditis.
• Patienten mit einem weiteren aktiven zweiten Malignom außer Nicht-Melanom-Hautkrebs.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven nichtinfektiösen Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Anamnese oder aktuelle Hinweise auf eine signifikante (CTCAE-Grad ≥2) lokale oder systemische Infektion (z. B. Cellulitis, Lungenentzündung, Septikämie), die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation eine systemische Antibiotikabehandlung erfordert.
• Hat in der Vergangenheit aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfers, einschließlich Dialyse.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Unkontrollierte Infektion mit HIV, HBV oder HCV-Infektion; oder Diagnose einer Immunschwäche, die mit einer chronischen Infektion zusammenhängt oder zu einer solchen führt.
• Ist schwanger oder stillt eine Frau.