En undersøgelse af Gemcitabin/Cisplatin Plus Cemiplimab (REGN2810, Anti-PD-1) med eller uden Fianlimab (REGN3767, Anti-LAG-3) hos patienter med lokaliseret muskelinvasiv blærekræft (NeoSTOP-IT) (NeoSTOP-IT)

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Alder ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Forventet levetid > 12 måneder.
• Præstationsstatus på 0-1 ved brug af Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
• Histologisk bekræftet muskelinvasiv urothelial carcinom i blæren defineret som T2-T3, N0, M0 stadium. Blandet histologi er tilladt, hvis der er en urothelial komponent. Sygdom i øvre luftvej er ikke tilladt.
• Forudgående BCG eller anden intravesikal behandling af ikke-muskelinvasiv blærekræft er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 6 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Kun ét forløb (inkluderer induktion + vedligeholdelse) af BCG eller intravesikal terapi er tilladt.
• Ingen metastatisk sygdom baseret på tværsnitsbilleddannelse.
• Anses for cisplatin kvalificeret baseret på protokol specificerede kriterier.
• Har ikke modtaget adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi eller immunterapi.
• Accepter før- og efterbehandlings-TURBT samt overvågning med cystoskopier, tværsnitsbilleddannelse og urincytologi, medmindre det er medicinsk kontraindiceret efter den behandlende læges mening og diskuteret med hovedinvestigator

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig øvre urinveje (dvs. urinleder, nyrebækken) invasivt urotelialt karcinom. (BEMÆRK: Patienter med anamnese med ikke-invasiv (Ta, Tis) urothelial carcinom i øvre trakt, som er blevet endeligt behandlet med mindst én sygdomsvurdering efter behandling (dvs. cytologi, biopsi, billeddannelse), der ikke viser tegn på resterende sygdom er berettiget).
• Modtaget tidligere immun checkpoint-hæmmere (herunder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4, anti-LAG-3 eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways), samt cellulære vacciner, cellulære terapier eller systemisk onkolytisk virusterapi.
• Modtaget blære-rettet strålebehandling tidligere for blærekræft.
• Modtaget tidligere systemisk kemoterapi for muskelinvasiv blærekræft.
• Modtagelse af andre forsøgsmidler samtidigt eller inden for 4 uger efter behandlingsstart.
• Havde et solidt organ eller hæmatologisk transplantation.
• Igangværende eller nylige (inden for 2 år) tegn på en autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling med immunsuppressive midler. Følgende er ikke-ekskluderende: vitiligo, astma hos børn, der er forsvundet, resterende hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling (med en dosis større end 10 mg/dag af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionssteroiddoser >10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Har en historie med myokarditis.
• Patienter med en anden aktiv anden malignitet end ikke-melanom hudkræft.
• Har en kendt historie med eller tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv ikke-infektiøs pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Anamnese eller aktuelle tegn på signifikant (CTCAE-grad ≥2) lokal eller systemisk infektion (f.eks. cellulitis, lungebetændelse, septikæmi), der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 2 uger før den første dosis af forsøgsmedicin.
• Har en historie med aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende undersøgers opfattelse, herunder dialyse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Ukontrolleret infektion med HIV-, HBV- eller HCV-infektion; eller diagnose af immundefekt, der er relateret til eller resulterer i kronisk infektion.
• Er gravid eller er en ammende kvinde.