Gemcitabine/Cisplatin Plus Cemiplimab (REGN2810, Anti-PD-1) tutkimus fianlimabin kanssa tai ilman (REGN3767, Anti-LAG-3) potilailla, joilla on paikallinen lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (NeoSTOP-IT) (NeoSTOP-IT)
Vaihe 2, satunnaistettu, avoin tutkimus gemsitabiini/sisplatiini plus kemiplimabista (REGN2810, anti-PD-1) fianlimabilla tai ilman sitä (REGN3767, anti-LAG-3) elinten säilyttämiseksi potilailla, joilla on paikallinen lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (NeoSTOP-IT)
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on selvittää, toimiiko gemsitabiini/sisplatiini ja kemiplimabi fianlimabin kanssa tai ilman sitä virtsarakon syövän hoidossa aikuisilla. Pääkysymys, johon se pyrkii vastaamaan, on: Voivatko gemsitabiini, sisplatiini ja cemiplimabi hoitaa virtsarakon syöpää yhdessä fianlimabin kanssa tai ilman?
Osallistujat valitaan satunnaisesti (kuten kolikon menetys) gemsitabiinilla, sisplatiinilla, kemiplimabilla ja fianlimabilla tai gemsitabiinilla, sisplatiinilla ja kemiplimabilla hoidettavaksi.
Osallistujat:
- Tehdään virtsarakon kasvaimen transuretraalinen resektio (TURBT), minkä jälkeen aloitetaan hoito, saa 4 hoitojaksoa (21 päivän jaksoja)
- Neljän hoitojakson jälkeen potilaille suoritetaan toistuva maksimaalinen TURBT kuvantamisen kanssa
- Osallistujat, joilla on täydellinen vaste, jatkavat ylläpitohoitoa cemiplimab tai cemiplimab/fianlimab vielä 13 sykliä kuvantamalla kolmen kuukauden välein
- Osallistujille, joilla ei ole täydellistä kliinistä vastetta, suoritetaan kystectomia (virtsarakon leikkaus).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 2, avoin, satunnaistettu tutkimus, jossa jatkuva myrkyllisyyden seuranta turvallisuuden varmistamiseksi Bayesin toksisuusseurannalla. Siinä arvioidaan hoitoa duplettiplatinapohjaisella kemoterapialla (gemsitabiini ja sisplatiini) sekä kemiplimabilla (REGN2810) joko fianlimabilla (REGN3767) tai ilman sitä. ) paikalliseen lihas-invasiiviseen virtsarakkosyöpään (MIBC). Osallistujat satunnaistetaan neljään 3 viikon sykliin (yhteensä 12 viikkoa) gemsitabiinin, sisplatiinin ja kemiplimabin kanssa fianlimabin kanssa tai ilman. Osallistujat, jotka saavuttavat kliinisen täydellisen vasteen, jatkavat vielä 13 immunoterapiasykliä (yhteensä 39 viikkoa). Systeemisen hoidon kokonaiskesto, mukaan lukien neoadjuvanttihoito, on 52 viikkoa.
Varsinaisen hoitoajan lisäksi hoidossa on vapaata toipumista varten neoadjuvanttihoidon jälkeen ja ennen adjuvanttihoitoa. Ensinnäkin, neoadjuvanttivaiheen ja kystoskopian (TURBT:lla jäännössairauteen) välillä hoidosta on enintään 4 viikkoa. Kystoskopian/TURBT:n ja adjuvanttiimmunoterapian alkamisen välillä on ylimääräinen, jopa 4 viikon tauko toipumiseen. Osallistujilla on säännöllisesti suunniteltuja tutkimuskäyntejä kliiniseen paikkaan jokaisen kolmen viikon syklin päivänä 1 ja 8 neoadjuvanttiympäristössä, jossa suoritetaan jatkuvaa arviointia, mukaan lukien hoitovasteen ja turvallisuusarvioinnit. Näitä ovat laboratoriotutkimukset, elintoimintojen ottaminen ja fyysiset tutkimukset. Adjuvantissa osallistujille, jotka jatkavat ylläpitoimmunoterapiaa, osallistujille on säännöllisesti suunniteltu opintokäyntejä kliiniseen paikkaan jokaisen kolmen viikon syklin ensimmäisenä päivänä.
Hoitovaste määräytyy kolmella tavalla. Ensinnäkin CT-skannaukset (rintakehä, vatsa ja lantio varjoaineella ja ilman), jotta varmistetaan, ettei etäpesäkkeitä ole. Osallistujille, jotka eivät pysty saamaan CT-kuvaa kontrastilla munuaisten toiminnan vuoksi (tai jostain muusta syystä), sen sijaan voidaan käyttää magneettikuvausta kontrastilla tai ilman. Skannaukset vaaditaan lähtötilanteessa ja 3 kuukauden välein adjuvanttihoidossa osallistujille, jotka jatkavat ylläpitoimmunoterapiaa. Toiseksi kaikille osallistujille tehdään hoidon jälkeinen kystoskopia 3 kuukauden välein hoidon aikana. Kolmanneksi kaikille osallistujille tehdään hoidon jälkeinen virtsan sytologia 3 kuukauden välein hoidon aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Alexander Z Wei, MD
- Puhelinnumero: 212-305-5874
- Sähköposti: aw3056@cumc.columbia.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nurse Navigator
- Puhelinnumero: 212-305-5098
- Sähköposti: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Rekrytointi
- Columbia University Irving Medical Center/ New York Presbyterian Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Alexander Z Wei, MD
- Puhelinnumero: 212-305-5874
- Sähköposti: aw3056@cumc.columbia.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Nurse Navigator
- Puhelinnumero: 212-305-5098
- Sähköposti: cancerclinicaltrials@cumc.columbia.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten.
- Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Elinajanodote > 12 kuukautta.
- Suorituskyvyn tila 0-1 käyttäen Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikkoa.
- Histologisesti vahvistettu virtsarakon lihas-invasiivinen uroteelikarsinooma, joka määritellään vaiheeksi T2-T3, N0, M0. Sekahistologia on sallittu, jos siinä on uroteelikomponentti. Yläkanavan sairaus ei ole sallittu.
- Aiempi BCG- tai muu ei-lihakseen invasiivisen rakkosyövän intravesikaalinen hoito on sallittu, jos se on suoritettu vähintään 6 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Vain yksi BCG- tai intravesikaalinen hoitojakso (sisältää induktion + ylläpidon) on sallittu.
- Ei metastaattista sairautta poikkileikkauskuvauksen perusteella.
- Sisplatiinin katsottiin olevan kelvollinen tutkimussuunnitelmassa määriteltyjen kriteerien perusteella.
- Ei saanut adjuvanttia tai neoadjuvanttia kemoterapiaa tai immunoterapiaa.
- Hyväksy TURBT:n esi- ja jälkihoito sekä kystoskopialla, poikkileikkauskuvauksella ja virtsan sytologialla suoritettava seuranta, ellei se ole lääketieteellisesti vasta-aiheista hoitavan lääkärin mielestä ja keskusteltu päätutkijan kanssa
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen ylempien virtsateiden (eli virtsanjohdin, munuaislantio) invasiivinen uroteelikarsinooma. (HUOMAA: Potilaat, joilla on ollut ei-invasiivinen (Ta, Tis) ylemmän tien uroteelisyöpä ja jotka on lopullisesti hoidettu vähintään yhdellä hoidon jälkeisellä sairauden arvioinnilla (ts. sytologia, biopsia, kuvantaminen), jotka eivät osoita merkkejä jäännössairaudesta, ovat kelvollisia).
- saanut aikaisempia immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiä (mukaan lukien anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4, anti-LAG-3 tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin) sekä solurokotteet, soluterapiat tai systeeminen onkolyyttinen virushoito.
- Sai aiemmin virtsarakon suuntaista sädehoitoa virtsarakon syövän vuoksi.
- Sai aiempaa systeemistä kemoterapiaa lihasinvasiiviseen virtsarakkosyöpään.
- Muiden tutkimusaineiden saaminen samanaikaisesti tai 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta.
- Oli kiinteä elin tai hematologinen siirto.
- Käynnissä tai äskettäin (2 vuoden sisällä) todisteita autoimmuunisairaudesta, joka vaati systeemistä hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla. Seuraavat eivät ole poissulkevia: vitiligo, parantunut lapsuuden astma, jäljellä oleva kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriasis, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (annoksella, joka on suurempi kuin 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoidon annosta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
- Hänellä on ollut sydänlihastulehdus.
- Potilaat, joilla on jokin muu aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä.
- Hänellä on tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen ei-tarttuva keuhkosairaus tai hänellä on todisteita siitä.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Aiemmat tai nykyiset todisteet merkittävästä (CTCAE-aste ≥2) paikallisesta tai systeemisestä infektiosta (esim. selluliitti, keuhkokuume, septikemia), jotka vaativat systeemistä antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta.
- hänellä on tällä hetkellä todisteita kaikista tiloista, hoidoista tai laboratoriopoikkeavuuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai jotka eivät ole tutkittavan edun mukaisia osallistua, hoitavan tutkijan mielestä, mukaan lukien dialyysi.
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
- Hallitsematon HIV-, HBV- tai HCV-infektio; tai immuunipuutosdiagnoosi, joka liittyy krooniseen infektioon tai johtaa siihen.
- On raskaana tai imettävä nainen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1: gemsitabiini/sisplatiini/semiplimabi
|
Gemsitabiini 1000 mg/m^2 IV
Sisplatiini 70 mg/m^2 IV tai munuaisten kautta annosteltu jaettu sisplatiini 35 m/m^2 IV
Cemiplimabi 350 mg IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: gemsitabiini/sisplatiini/semiplimabi/fianlimabi
|
Gemsitabiini 1000 mg/m^2 IV
Sisplatiini 70 mg/m^2 IV tai munuaisten kautta annosteltu jaettu sisplatiini 35 m/m^2 IV
Cemiplimabi 350 mg IV
Muut nimet:
Fianlimab 1600 mg IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen kliininen vaste
Aikaikkuna: 16 viikkoa
|
Kliinisen täydellisen vasteen nopeus 4 neoadjuvanttikemoimmunoterapiasyklin jälkeen. Täydellinen kliininen vaste määritellään seuraavasti:
Sytoskopian ja kuvantamisen tulee tapahtua 4 viikon kuluessa neoadjuvanttihoidon päättymisestä. |
16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen hoitoannoksen jälkeen, enintään 56 viikkoa
|
Määritelty minkä tahansa tutkimuslääkkeisiin liittyvän haittatapahtuman (AE) esiintymisenä missä tahansa hoidon vaiheessa 30 päivään asti viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
Haitallisia haittavaikutuksia arvioituna haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti
|
30 päivää viimeisen hoitoannoksen jälkeen, enintään 56 viikkoa
|
|
Virtsarakon ehjä selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Virtsarakon ehjällä eloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa hoidon aloittamisesta kystektomiaan tai kuolemaan.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Toistumaton selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Eloonjääminen ilman uusiutumista määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta taudin uusiutumiseen tai kuolemaan.
Uusiutumista ja eloonjäämistä mitataan vain potilailla, jotka saavuttavat kliinisen täydellisen vasteen.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa hoidon aloittamisesta kuolemaan.
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alexander Z Wei, MD, Columbia University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urologiset kasvaimet
- Virtsarakon sairaudet
- Virtsarakon kasvaimet
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Typpiyhdisteet
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Platinayhdisteet
- Gemsitabiini
- Sisplatiini
- cemiplimab
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAV3927
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .