Endoskopická varixová ligace vs. Carvedilol pro prevenci prvního jícnového varixového krvácení u pacientů s HCC (P-HCC-CVL)

Krvácení z gastroezofageálních varixů je hlavní komplikací portální hypertenze (PHT) a nese vysokou míru opětovného krvácení a mortalitu. Hepatocelulární karcinom (HCC), zvláštní podskupina PHT, je šestou nejčastěji diagnostikovanou rakovinou a třetí hlavní příčinou úmrtí na rakovinu na celém světě. Přítomnost jícnových varixů (EV) u více než poloviny pacientů s HCC je spojena se špatným přežitím. Kromě toho, bez strategií primární prevence, téměř polovina těchto pacientů s HCC trpí krvácením z jícnových varixů (EVB). Prognóza pacientů s HCC s EVB je extrémně špatná, s mírou opětovného krvácení 50 % a šestitýdenní mortalitou 26–48 %, což jsou obě hodnoty vyšší než u pacientů bez HCC.

Stále však chybí důkazy o tom, jak zabránit první EVB u pacientů s HCC s vysoce rizikovými EV. Praktické pokyny AASLD doporučují, aby prevence EVB a jaterní dekompenzace u pacientů s HCC probíhala podle stejných zásad jako u pacientů bez HCC, to znamená, že u pacientů s HCC s klinicky významnou portální hypertenzí (CSPH) se doporučuje léčba neselektivními betablokátory (NSBB). ). Endoskopická varixová ligace (EVL) se doporučuje u kompenzovaných pacientů s vysoce rizikovými EV, kteří mají kontraindikace k NSBB. Toto doporučení však postrádá randomizovanou kontrolovanou studii (RCT), která by jej podpořila. Naše nedávno publikovaná RCT ukázala, že EVL je lepší než propranolol (PPL) v primární prevenci EVB u pacientů s HCC s vysoce rizikovými EV. V analýze podskupin EVL snižuje EVB a zlepšuje OS u pacientů s BCLC ve stádiu A/B, ale ne u pacientů s BCLC ve stádiu C/D.

Bylo prokázáno, že karvedilol, NSBB, který navíc vykazuje vlastní anti-alfa-1-adrenergní aktivitu, snižuje gradient jaterního žilního tlaku více než propranolol a je v současnosti léčbou první volby primární profylaxe u pacientů s CSPH. Nicméně přednost EVL oproti karvedilolu jako primární preventivní strategie u pacientů s HCC s vysoce rizikovými EV není dosud známa. V tomto projektu zahájíme otevřenou RCT zaměřenou na porovnání účinnosti EVL a karvedilolu v primární prevenci EVB u pacientů s HCC s vysoce rizikovými EV. Prozkoumáme také, zda existuje nějaký rozdíl mezi těmito dvěma skupinami, pokud jde o jiné krvácení do horní části gastrointestinálního traktu, nekrvácející jaterní dekompenzaci (jako je nový nástup/zhoršení ascites, jaterní encefalopatie, spontánní bakteriální peritonitida a hepatorenální syndrom), celkové přežití, nežádoucí účinky , snášenlivost a bezpečnost. Porovnáme také účinnost EVL a karvedilolu v primární prevenci EVB u pacientů s HCC v různém stadiu BCLC.