Legatura endoscopica delle varici vs carvedilolo per la prevenzione del primo sanguinamento da varici esofagee nei pazienti con HCC (P-HCC-CVL)

Il sanguinamento da varici gastroesofagee è una delle principali complicanze dell'ipertensione portale (PHT) e comporta un alto tasso di risanguinamento e mortalità. Il carcinoma epatocellulare (HCC), un sottogruppo speciale di PHT, è il sesto tumore più comunemente diagnosticato e la terza causa di morte per cancro in tutto il mondo. La presenza di varici esofagee (EV) in più della metà dei pazienti con HCC è associata a una scarsa sopravvivenza. Inoltre, senza strategie di prevenzione primaria, quasi la metà di questi pazienti con HCC presenta sanguinamento da varici esofagee (EVB). La prognosi dei pazienti con HCC ed EVB è estremamente sfavorevole, con un tasso di risanguinamento del 50% e un tasso di mortalità a sei settimane del 26-48%, entrambi superiori a quelli dei pazienti non HCC.

Tuttavia, mancano ancora prove su come prevenire la prima EVB nei pazienti con HCC con EV ad alto rischio. La guida pratica dell'AASLD raccomanda che la prevenzione dell'EVB e della scompenso epatico nei pazienti con HCC debba seguire gli stessi principi di quelli per i pazienti senza HCC, vale a dire che la terapia con beta-bloccanti non selettivi (NSBB) è raccomandata nei pazienti con HCC con ipertensione portale clinicamente significativa (CSPH) ). La legatura endoscopica delle varici (EVL) è raccomandata per i pazienti compensati con EV ad alto rischio che hanno controindicazioni agli NSBB. Tuttavia, questa raccomandazione non è supportata da studi randomizzati e controllati (RCT). Il nostro studio randomizzato recentemente pubblicato ha dimostrato che l’EVL è superiore al propranololo (PPL) nella prevenzione primaria dell’EVB nei pazienti con HCC con EV ad alto rischio. Nell’analisi dei sottogruppi, l’EVL riduce l’EVB e migliora l’OS nei pazienti con BCLC stadio A/B ma non in quelli con BCLC stadio C/D.

È stato dimostrato che il carvedilolo, un NSBB che esercita inoltre un'attività anti-alfa-1-adrenergica intrinseca, riduce il gradiente di pressione venosa epatica più del propranololo ed è attualmente il trattamento di prima linea per la profilassi primaria nei pazienti con CSPH. Tuttavia, la superiorità dell’EVL rispetto al carvedilolo come strategia di prevenzione primaria nei pazienti con HCC con EV ad alto rischio è ancora sconosciuta. In questo progetto, avvieremo un RCT in aperto con l'obiettivo di confrontare l'efficacia di EVL e carvedilolo nella prevenzione primaria dell'EVB in pazienti con HCC con EV ad alto rischio. Esploreremo anche se esiste qualche differenza tra i due gruppi in termini di altri sanguinamenti del tratto gastrointestinale superiore, scompenso epatico senza sanguinamento (come ascite di nuova insorgenza/peggioramento, encefalopatia epatica, peritonite batterica spontanea e sindrome epatorenale), sopravvivenza globale, eventi avversi , tollerabilità e sicurezza. Confronteremo anche l'efficacia di EVL e carvedilolo nella prevenzione primaria dell'EVB in pazienti con HCC a diversi stadi BCLC.