Endoskopisk variceal Ligation vs Carvedilol til forebyggelse af første esophageal variceal blødning hos patienter med HCC (P-HCC-CVL)

Gastro-esophageal variceal blødning er en væsentlig komplikation af portal hypertension (PHT) og bærer en høj grad af genblødning og dødelighed. Hepatocellulært karcinom (HCC), en særlig undergruppe af PHT, er den sjette hyppigst diagnosticerede kræftsygdom og den tredje hyppigste årsag til kræftdødsfald på verdensplan. Tilstedeværelsen af ​​esophageal varices (EV'er) hos mere end halvdelen af ​​patienter med HCC er forbundet med dårlig overlevelse. Uden primære forebyggelsesstrategier oplever næsten halvdelen af ​​disse HCC-patienter desuden esophageal variceal blødning (EVB). Prognosen for HCC-patienter med EVB er ekstremt dårlig, med en genblødningsrate på 50% og en seks-ugers dødelighed på 26-48%, som begge er højere end ikke-HCC-patienter.

Der mangler dog stadig evidens for, hvordan man forebygger første EVB hos patienter med HCC med højrisiko-EV'er. AASLD praksis vejledning anbefaler forebyggelse af EVB og leverdekompensation hos patienter med HCC bør følge de samme principper som dem for patienter uden HCC, dvs. nonselektiv betablokker (NSBB) behandling anbefales til patienter med HCC med klinisk signifikant portal hypertension (CSPH) ). Endoskopisk variceal ligation (EVL) anbefales til kompenserede patienter med højrisiko EV'er, som har kontraindikationer til NSBB'er. Denne anbefaling mangler dog randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) til at understøtte den. Vores nyligt offentliggjorte RCT viste, at EVL er overlegen i forhold til propranolol (PPL) i den primære forebyggelse af EVB hos patienter med HCC med højrisiko-EV'er. I undergruppeanalysen reducerer EVL EVB og forbedrer OS hos patienter med BCLC stadium A/B, men ikke hos dem med BCLC stadium C/D.

Carvedilol, en NSBB, der desuden udøver iboende anti-alfa-1-adrenerg aktivitet, har vist sig at reducere hepatisk venetrykgradient mere end propranolol og er i øjeblikket førstelinjebehandlingen til primær profylakse hos patienter med CSPH. Ikke desto mindre er overlegenheden af ​​EVL versus carvedilol som en primær forebyggelsesstrategi hos patienter med HCC med højrisiko EV'er stadig ukendt. I dette projekt vil vi påbegynde en åben-label RCT, der sigter mod at sammenligne effektiviteten af ​​EVL og carvedilol i den primære forebyggelse af EVB hos patienter med HCC med højrisiko-EV'er. Vi vil også undersøge, om der er nogen forskel mellem de to grupper med hensyn til anden øvre gastrointestinal blødning, ikke-blødning leverdekompensation (såsom nyopstået/forværret ascites, hepatisk encefalopati, spontan bakteriel peritonitis og hepatorenalt syndrom), samlet overlevelse, bivirkninger , tolerabilitet og sikkerhed. Vi vil også sammenligne effektiviteten af ​​EVL og carvedilol i den primære forebyggelse af EVB hos patienter med HCC på forskellige BCLC-stadier.