Bezpečnost, snášenlivost a předběžná účinnost NouvNeu001 pro Parkinsonovu chorobu s časným nástupem

Kritéria zahrnutí:

• Věk 18-70 let, muž nebo žena
• Schopnost porozumět zdůvodnění klinického hodnocení a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF)
• Diagnóza Parkinsonovy nemoci s časným nástupem v souladu s klinickými diagnostickými kritérii MDS pro Parkinsonovu nemoc a věk nástupu byl ≤ 50 let
• Z lékařského hlediska vhodný pro neurochirurgii v anestezii a je schopen se zúčastnit skenování pomocí počítačové tomografie (CT)/magnetické rezonance (MRI).
• Inscenace Hoehn-Yahra pro „off“ epizody je 2 až 4
• Skóre MDS-UPDRS-III ve stavu „vypnuto“ > 30 a pozitivní na test akutní Levodopa Challenge Test (ALCT)
• Přijatelné výsledky laboratorních testů během screeningu a před transplantací

Kritéria vyloučení:

• Atypický parkinsonismus (Parkinsonismus-Plus syndrom, sekundární parkinsonismus)
• Pacienti, kteří podstoupili předchozí pallidotomii, striatální nebo extrapyramidovou operaci nebo jinou operaci mozku; stejně jako další chirurgické postupy, které jsou podle zkoušejícího posouzeny jako ovlivňující účast pacienta v této studii; Pacienti s chirurgickými kontraindikacemi (jako je kochleární implantát, kardiostimulátor, srdeční defibrilátor, stereotaktický ablační výkon nebo mají implantované jednostranné nebo oboustranné podobné produkty atd.) nebo s jinými neurochirurgickými kontraindikacemi
• Pacienti, kteří v minulosti podstoupili CT/MRI vyšetření hlavy prokazující mozkové trauma, cévní malformace, hydrocefalus, mozkový nádor atd., a pacienti, kteří mají abnormality zobrazení mozku ve striatu nebo jiných oblastech mozku, což vede k významně zvýšenému riziku operace
• Pacienti s anamnézou závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění
• Pacienti s anamnézou maligních nádorů
• Pacienti, kteří byli léčeni kmenovými buňkami pro Parkinsonovu nemoc během 2 let před podpisem ICF
• Pacienti s aktivní diseminovanou intravaskulární koagulací a významnou tendencí ke krvácení během 3 měsíců před screeningem, nebo kteří nemohou dočasně vysadit antiagregancia nebo jiné antikoagulační léky alespoň 5 dní před operací
• Pacienti s dlouhodobým, intenzivním užíváním glukokortikoidů nebo imunosupresiv během 3 měsíců před podpisem ICF (kromě topického použití)
• Pacienti s mentálním onemocněním v anamnéze, kteří jsou zkoušejícím považováni za nezpůsobilé k účasti ve studii; nebo anamnéza sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu během posledního roku nebo v současnosti
• Pacienti, kteří použili botulotoxin během 6 měsíců před podepsáním ICF
• Pacienti s aktivní epilepsií nebo v současné době užívající antiepileptika
• Pacienti s anamnézou demence nebo těžké kognitivní poruchy nebo skóre MDS-UPDRS 1,1 během screeningu je > 3; špatná kompliance, neschopnost přesně vést deník a/nebo neschopnost podepsat ICF kvůli demenci
• Pacienti s těžkou depresí (definovanou jako Hamiltonova škála deprese [HAMD]≥24) nebo s těžkou úzkostí (definovanou jako Hamiltonova škála úzkosti [HAMA]≥29) během screeningu
• Pacienti s následujícími abnormalitami během screeningu, včetně: Abnormální koagulace (protrombinový čas ≥1,5 ULN, aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≥1,5 ULN); Abnormální imunologické testy a podle zkoušejícího není vhodné účastnit se studie; Hypertenzní pacienti se špatně kontrolovaným krevním tlakem a pacienti s těžkou posturální hypotenzí; Diabetičtí pacienti se špatně kontrolovanou hladinou glukózy v krvi
• Pacienti s jinými kombinovanými závažnými systémovými onemocněními, jako je plicní srdeční onemocnění, středně těžké až těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
• Přítomnost jedné z následujících látek: pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti treponema pallidum, protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA; Pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) a počet kopií DNA HBV > detekce normálních hodnot; Tuberkulóza je v aktivní fázi; Jiné aktivní infekce, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit účast pacientů ve studii nebo ovlivnit výsledky studie
• Pacienti se závislostí na alkoholu nebo pozitivní na testování na zneužívání drog
• Pacienti s anamnézou kontraindikací nebo alergií na léky užívané během studie (jako jsou imunosupresiva, levodopa atd.) nebo na kteroukoli její složku nebo jsou alergičtí na stejné léky nebo jiné makrolidy nebo mají alergie
• Žena ve fertilním věku, která není chirurgicky sterilizovaná/premenopauzální/neochota používat lékařsky schválenou účinnou antikoncepci 2 roky po podání hodnoceného léku a kojící ženy; muži, kteří nejsou chirurgicky sterilizováni / nejsou ochotni používat lékařsky schválenou účinnou antikoncepci 2 roky po podání zkoušeného léku
• Pacienti, kteří podstoupili léčbu elektrickým šokem během 30 dnů před operací
• Pacienti, kteří se účastní jiných klinických studií nebo byli zařazeni do jiných klinických studií a dostali intervenční léčbu během 3 měsíců před operací
• Pacienti se špatnou compliance na základě klinického hodnocení zkoušejícího
• Pacienti, kteří jsou léčeni léky, jako je apomorfin nebo infuzní terapie levodopa/karbidopa
• Pacienti s těžkou dyskinezí ve stavech užívaných i mimo léky
• Pacienti se závažným zdravotním stavem nebo s jinými stavy, které podle názoru zkoušejícího ohrožují bezpečnost pacienta nebo ovlivňují hodnocení zkoušejícího