Sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af NouvNeu001 for tidligt opstået Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

• Alder 18-70 år, mand eller kvinde
• Kunne forstå begrundelsen for det kliniske forsøg og underskrive informeret samtykkeformular (ICF)
• Diagnose af tidligt opstået Parkinsons sygdom i overensstemmelse med MDS kliniske diagnostiske kriterier for Parkinsons sygdom, og debutalderen var ≤50 år gammel
• Medicinsk egnet til neurokirurgi under anæstesi og i stand til at deltage i computertomografi (CT)/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning.
• Hoehn-Yahr iscenesættelse for "off" episoder er 2 til 4
• MDS-UPDRS-III-score i "fra"-tilstand >30 og positiv for Acute Levodopa Challenge Test (ALCT)
• Acceptable laboratorietestresultater under screening og før transplantation

Ekskluderingskriterier:

• Atypisk parkinsonisme (Parkinsonism-Plus syndrom, sekundær parkinsonisme)
• Patienter, der tidligere har haft pallidotomi, striatal eller ekstrapyramidal kirurgi eller anden hjernekirurgi; såvel som andre kirurgiske procedurer, som af investigator vurderes at påvirke patientens deltagelse i denne undersøgelse; Patienter med kirurgiske kontraindikationer (såsom cochleaimplantat, pacemaker, hjertedefibrillator, stereotaktisk ablativ procedure eller har implanteret unilaterale eller bilaterale lignende produkter osv.) eller andre neurokirurgiske kontraindikationer
• Patienter, der har en tidligere CT/MRI-undersøgelse af hovedet, der viser cerebralt traume, vaskulær misdannelse, hydrocephalus, hjernetumor, osv., og patienter, som har hjernebilleddannelsesabnormiteter i striatum eller andre hjerneområder, der fører til en signifikant øget risiko for operation
• Patienter med en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme
• Patienter med en historie med maligne tumorer
• Patienter, der har modtaget stamcellebehandling for Parkinsons sygdom inden for 2 år før underskrivelse af ICF
• Patienter med aktiv dissemineret intravaskulær koagulation og signifikant blødningstendens inden for 3 måneder før screening, eller som ikke midlertidigt kan suspendere trombocythæmmende midler eller anden antikoagulerende medicin i mindst 5 dage før operationen
• Patienter med langvarig, kraftig brug af glukokortikoider eller immunsuppressive lægemidler inden for 3 måneder før underskrivelse af ICF (undtagen til topisk brug)
• Patienter med en historie med psykisk sygdom, som vurderes uegnede til at deltage i undersøgelsen af ​​investigator; eller en historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøg inden for det seneste år eller i øjeblikket
• Patienter, der har brugt botulinumtoksin inden for 6 måneder før underskrivelse af ICF
• Patienter med aktiv epilepsi eller i øjeblikket på antiepileptika
• Patienter med en historie med demens eller svær kognitiv lidelse, eller scoren på MDS-UPDRS 1.1 under screening er > 3; dårlig compliance, manglende evne til nøjagtigt at føre dagbog og/eller manglende evne til at underskrive ICF på grund af demens
• Patienter med svær depression (defineret som Hamilton Depression Scale [HAMD]≥24 ) eller med svær angst (defineret som Hamilton Anxiety Scale [HAMA]≥29) under screening
• Patienter med følgende abnormiteter under screening, herunder: Unormal koagulation (protrombintid ≥1,5 ULN, aktiveret partiel tromboplastintid ≥1,5 ULN); Unormale immunologiske tests, og vurderet af investigator er det ikke egnet til at deltage i forsøget; Hypertensive patienter med dårligt kontrolleret blodtryk og patienter med svær postural hypotension; Diabetikere med dårligt kontrolleret blodsukker
• Patienter med andre kombinerede alvorlige systemiske sygdomme, såsom pulmonal hjertesygdom, moderat til svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
• Tilstedeværelse af en af ​​følgende: positiv for humant immundefekt virus (HIV) antistof, treponema pallidum antistof, hepatitis C virus (HCV) antistof og HCV RNA; Hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigenpositiv og HBV DNA-kopinummer > påvisning af normale værdier; Tuberkulose er i den aktive fase; Andre aktive infektioner, som investigator mener kan påvirke patienters deltagelse i undersøgelsen eller påvirke undersøgelsens resultater
• Patienter med alkoholafhængighed eller positive for stofmisbrugstest
• Patienter med en historie med kontraindikation eller allergi over for de lægemidler, der blev brugt under undersøgelsen (såsom immunsuppressiva, levodopa osv.) eller nogen af ​​dets komponenter, eller er allergiske over for de samme lægemidler eller andre makrolider, eller har allergier
• Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er kirurgisk steriliseret/præmenopausale/uvillige til at bruge medicinsk godkendt effektiv prævention med 2 år efter administration af forsøgslægemiddel og ammende kvinder; mænd, der ikke er kirurgisk steriliserede/uvillige til at bruge medicinsk godkendt effektiv prævention med 2 år efter administration af forsøgslægemiddel
• Patienter, der har modtaget elektrisk stødbehandling inden for 30 dage før operationen
• Patienter, der deltager i andre kliniske forsøg eller har været indskrevet i andre kliniske undersøgelser og modtog interventionsbehandling inden for 3 måneder før operationen
• Patienter med dårlig compliance baseret på klinisk evaluering af investigator
• Patienter, der er i behandling med lægemidler såsom apomorphin eller levodopa/carbidopa infusionsbehandling
• Patienter med svær dyskinesi i både on- og off-drug tilstande
• Patienter med væsentlige medicinske tilstande, eller med andre tilstande, der efter investigators opfattelse bringer patientens sikkerhed i fare eller påvirker investigators vurdering