Bezpieczeństwo, tolerancja i wstępna skuteczność leku NouvNeu001 w leczeniu choroby Parkinsona o wczesnym początku

Kryteria włączenia:

• Wiek 18-70 lat, mężczyzna lub kobieta
• Potrafi zrozumieć uzasadnienie badania klinicznego i podpisać formularz świadomej zgody (ICF)
• Rozpoznanie choroby Parkinsona o wczesnym początku zgodnie z klinicznymi kryteriami diagnostycznymi MDS dla choroby Parkinsona, a wiek zachorowania wynosił ≤50 lat
• Medycznie nadaje się do neurochirurgii w znieczuleniu i może brać udział w tomografii komputerowej (CT) / obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
• Inscenizacja Hoehna-Yahra w odcinkach „off” wynosi od 2 do 4
• Wynik MDS-UPDRS-III w stanie „wyłączonym” > 30 i pozytywny w teście ostrej prowokacji lewodopą (ALCT)
• Akceptowalne wyniki badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych i przed przeszczepieniem

Kryteria wykluczenia:

• Atypowy parkinsonizm (zespół Parkinsona-Plus, parkinsonizm wtórny)
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej pallidotomię, operację prążkowia lub pozapiramidową albo inną operację mózgu; jak również inne zabiegi chirurgiczne, które według oceny badacza wpływają na udział pacjenta w tym badaniu; Pacjenci z przeciwwskazaniami chirurgicznymi (takimi jak implant ślimakowy, rozrusznik serca, defibrylator serca, zabieg ablacji stereotaktycznej lub z wszczepionymi jednostronnymi lub obustronnymi podobnymi produktami itp.) lub innymi przeciwwskazaniami neurochirurgicznymi
• Pacjenci, u których wcześniej wykonano badanie CT/MRI głowy, wykazujące uraz mózgu, malformację naczyniową, wodogłowie, guz mózgu itp. oraz pacjenci, u których występują nieprawidłowości w obrazowaniu mózgu w prążkowiu lub innych obszarach mózgu prowadzące do znacznie zwiększonego ryzyka operacji
• Pacjenci z ciężkimi chorobami układu krążenia i naczyń mózgowych w wywiadzie
• Pacjenci z nowotworami złośliwymi w wywiadzie
• Pacjenci, którzy otrzymali terapię komórkami macierzystymi z powodu choroby Parkinsona w ciągu 2 lat przed podpisaniem ICF
• Pacjenci z czynnym rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym i znaczną skłonnością do krwotoków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub którzy nie mogą tymczasowo odstawić leków przeciwpłytkowych lub innych leków przeciwzakrzepowych na co najmniej 5 dni przed operacją
• Pacjenci długotrwale i intensywnie stosujący glikokortykosteroidy lub leki immunosupresyjne w ciągu 3 miesięcy przed podpisaniem ICF (z wyjątkiem stosowania miejscowego)
• Pacjenci z chorobami psychicznymi w wywiadzie, uznani przez badacza za niezdolnych do udziału w badaniu; lub historia myśli samobójczych lub prób samobójczych w ciągu ostatniego roku lub obecnie
• Pacjenci, którzy stosowali toksynę botulinową w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF
• Pacjenci z aktywną padaczką lub aktualnie przyjmujący leki przeciwpadaczkowe
• Pacjenci z demencją lub poważnymi zaburzeniami poznawczymi w wywiadzie lub wynik MDS-UPDRS 1,1 w badaniu przesiewowym wynosi > 3; słaba zgodność, niemożność dokładnego prowadzenia pamiętnika i/lub niemożność podpisania ICF z powodu demencji
• Pacjenci z ciężką depresją (określaną jako Skala Depresji Hamiltona [HAMD] ≥24) lub ciężkim lękiem (określanym jako Skala Lęku Hamiltona [HAMD] ≥29) podczas badania przesiewowego
• Pacjenci, u których podczas badań przesiewowych stwierdzono następujące nieprawidłowości, w tym: nieprawidłowe krzepnięcie (czas protrombinowy ≥1,5 GGN, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≥1,5 GGN); Nieprawidłowe wyniki badań immunologicznych i w ocenie badacza nie kwalifikują się do udziału w badaniu; Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i źle kontrolowanym ciśnieniem krwi oraz pacjenci z ciężkim niedociśnieniem ortostatycznym; Pacjenci z cukrzycą ze źle kontrolowanym poziomem glukozy we krwi
• Pacjenci z innymi złożonymi ciężkimi chorobami ogólnoustrojowymi, takimi jak choroba płuc i serca, astma o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)
• Obecność jednego z poniższych: dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), przeciwciała Treponema pallidum, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV; Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) dodatni pod względem antygenu powierzchniowego i liczba kopii DNA HBV > wykrycie wartości prawidłowych; Gruźlica jest w fazie aktywnej; Inne aktywne infekcje, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na udział Pacjentów w badaniu lub na wyniki badania
• Pacjenci uzależnieni od alkoholu lub z pozytywnym wynikiem testu na obecność narkotyków
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały przeciwwskazania lub alergia na leki stosowane w trakcie badania (takie jak leki immunosupresyjne, lewodopa itp.) lub którykolwiek z jego składników, albo są uczuleni na te same leki lub inne makrolidy, albo mają alergię
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie są poddane sterylizacji chirurgicznej/będą przed menopauzą/nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji zatwierdzonej medycznie przez 2 lata po podaniu badanego leku oraz kobiety karmiące piersią; mężczyźni, którzy nie zostali poddani sterylizacji chirurgicznej/nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji zatwierdzonej medycznie w ciągu 2 lat od podania badanego leku
• Pacjenci, którzy zostali poddani terapii elektrowstrząsami w ciągu 30 dni przed operacją
• Pacjenci, którzy biorą udział w innych badaniach klinicznych lub zostali włączeni do innych badań klinicznych i przeszli terapię interwencyjną w ciągu 3 miesięcy przed operacją
• Pacjenci słabo przestrzegający zaleceń na podstawie oceny klinicznej badacza
• Pacjenci leczeni lekami takimi jak apomorfina lub terapia infuzyjna lewodopy/karbidopy
• Pacjenci z ciężkimi dyskinezami zarówno po zażyciu leku, jak i po jego odstawieniu
• Pacjenci z istotnymi schorzeniami lub innymi schorzeniami, które w opinii badacza zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na ocenę badacza