L'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de NouvNeu001 pour la maladie de Parkinson à début précoce

Critères d'intégration :

• Âge 18-70 ans, homme ou femme
• Capable de comprendre la justification de l’essai clinique et de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF)
• Diagnostic de la maladie de Parkinson à début précoce conformément aux critères de diagnostic clinique du MDS pour la maladie de Parkinson, et l'âge d'apparition était ≤ 50 ans
• Médicalement adapté à la neurochirurgie sous anesthésie et capable de participer à une tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique (IRM).
• La mise en scène Hoehn-Yahr pour les épisodes "off" est de 2 à 4
• Le score MDS-UPDRS-III à l'état « off » > 30 et positif au Acute Levodopa Challenge Test (ALCT)
• Résultats de tests de laboratoire acceptables pendant le dépistage et avant la transplantation

Critères d'exclusion :

• Parkinsonisme atypique (syndrome Parkinsonisme-Plus, parkinsonisme secondaire)
• Patients ayant déjà subi une pallidotomie, une chirurgie striatale ou extrapyramidale ou une autre chirurgie cérébrale ; ainsi que d'autres interventions chirurgicales jugées par l'investigateur comme affectant la participation du patient à cette étude ; Patients présentant des contre-indications chirurgicales (telles qu'un implant cochléaire, un stimulateur cardiaque, un défibrillateur cardiaque, une procédure d'ablation stéréotaxique ou ayant implanté des produits similaires unilatéraux ou bilatéraux, etc.) ou d'autres contre-indications neurochirurgicales
• Patients ayant déjà subi un examen tomodensitométrique/IRM de la tête révélant un traumatisme cérébral, une malformation vasculaire, une hydrocéphalie, une tumeur cérébrale, etc., et patients présentant des anomalies d'imagerie cérébrale dans le striatum ou d'autres zones cérébrales entraînant un risque significativement accru de chirurgie.
• Patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves
• Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes
• Patients ayant reçu une thérapie par cellules souches pour la maladie de Parkinson dans les 2 ans précédant la signature de l'ICF
• Patients présentant une coagulation intravasculaire disséminée active et une tendance hémorragique significative dans les 3 mois précédant le dépistage, ou qui ne peuvent pas suspendre temporairement les agents antiplaquettaires ou autres médicaments anticoagulants pendant au moins 5 jours avant la chirurgie
• Patients ayant utilisé à long terme et intensivement des glucocorticoïdes ou des médicaments immunosuppresseurs dans les 3 mois précédant la signature de l'ICF (sauf pour une utilisation topique)
• Patients ayant des antécédents de maladie mentale et jugés inaptes à participer à l'étude par l'investigateur ; ou des antécédents d'idées suicidaires ou de tentatives de suicide au cours de la dernière année ou actuellement
• Patients ayant utilisé de la toxine botulique dans les 6 mois précédant la signature de l'ICF
• Patients souffrant d'épilepsie active ou prenant actuellement des médicaments antiépileptiques
• Patients ayant des antécédents de démence ou de troubles cognitifs sévères, ou dont le score MDS-UPDRS 1.1 lors du dépistage est > 3 ; mauvaise observance, incapacité à tenir un journal avec précision et/ou incapacité à signer l'ICF en raison de la démence
• Patients souffrant de dépression sévère (définie par l'échelle de dépression de Hamilton [HAMD] ≥ 24) ou d'anxiété sévère (définie par l'échelle d'anxiété de Hamilton [HAMA] ≥ 29) lors du dépistage
• Patients présentant les anomalies suivantes lors du dépistage, notamment : Coagulation anormale (temps de prothrombine ≥ 1,5 LSN, temps de céphaline activée ≥ 1,5 LSN) ; Tests immunologiques anormaux et évalués par l'investigateur, il n'est pas approprié de participer à l'essai ; Patients hypertendus dont la pression artérielle est mal contrôlée et patients présentant une hypotension posturale sévère ; Patients diabétiques dont la glycémie est mal contrôlée
• Patients atteints d'autres maladies systémiques graves combinées, telles qu'une cardiopathie pulmonaire, un asthme modéré à sévère, une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère.
• Présence de l'un des éléments suivants : positif aux anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), aux anticorps du tréponème pallidum, aux anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) et à l'ARN du VHC ; Antigène de surface du virus de l'hépatite B (VHB) positif et nombre de copies de l'ADN du VHB > détection des valeurs normales ; La tuberculose est au stade actif ; Autres infections actives qui, selon l'investigateur, pourraient affecter la participation des patients à l'étude ou affecter les résultats de l'étude.
• Patients alcooliques ou positifs aux tests de toxicomanie
• Patients ayant des antécédents de contre-indication ou d'allergie aux médicaments utilisés au cours de l'étude (tels que les immunosuppresseurs, la lévodopa, etc.) ou à l'un de ses composants, ou sont allergiques aux mêmes médicaments ou à d'autres macrolides, ou ont des allergies
• Femmes en âge de procréer qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement/préménopausées/ne veulent pas utiliser une contraception efficace médicalement approuvée 2 ans après l'administration du médicament expérimental et les femmes qui allaitent ; les hommes qui ne sont pas stérilisés chirurgicalement/ne veulent pas utiliser une contraception efficace médicalement approuvée 2 ans après l'administration du médicament expérimental
• Patients ayant reçu une thérapie par choc électrique dans les 30 jours précédant la chirurgie
• Patients qui participent à d'autres essais cliniques ou qui ont été inscrits à d'autres études cliniques et ont reçu un traitement d'intervention dans les 3 mois précédant la chirurgie.
• Patients avec une mauvaise observance sur la base de l'évaluation clinique de l'investigateur
• Patients traités avec des médicaments tels que l'apomorphine ou un traitement par perfusion de lévodopa/carbidopa
• Patients présentant une dyskinésie sévère, avec ou sans traitement
• Patients présentant des problèmes de santé importants ou d'autres problèmes qui, de l'avis de l'investigateur, mettent en danger la sécurité du patient ou affectent l'évaluation de l'investigateur.