La sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di NouvNeu001 per la malattia di Parkinson a esordio precoce

Criteri di inclusione:

• Età 18-70 anni, maschio o femmina
• In grado di comprendere la logica della sperimentazione clinica e di firmare il modulo di consenso informato (ICF)
• Diagnosi di malattia di Parkinson a esordio precoce in conformità con i criteri diagnostici clinici MDS per la malattia di Parkinson e l'età di esordio era ≤ 50 anni
• Dal punto di vista medico adatto per interventi di neurochirurgia in anestesia e in grado di partecipare alla scansione di tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI).
• La messa in scena di Hoehn-Yahr per gli episodi "off" è da 2 a 4
• Il punteggio MDS-UPDRS-III nello stato "off" >30 e positivo per l'Acute Levodopa Challenge Test (ALCT)
• Risultati accettabili dei test di laboratorio durante lo screening e prima del trapianto

Criteri di esclusione:

• Parkinsonismo atipico (sindrome Parkinsonismo-Plus, parkinsonismo secondario)
• Pazienti che hanno subito precedenti pallidotomie, interventi chirurgici striatali o extrapiramidali o altri interventi chirurgici al cervello; così come altre procedure chirurgiche che secondo lo sperimentatore influenzano la partecipazione del paziente a questo studio; Pazienti con controindicazioni chirurgiche (come impianto cocleare, pacemaker cardiaco, defibrillatore cardiaco, procedura ablativa stereotassica o che hanno impiantato prodotti simili unilaterali o bilaterali, ecc.) o altre controindicazioni neurochirurgiche
• Pazienti che hanno subito un precedente esame TC/MRI della testa che mostra traumi cerebrali, malformazioni vascolari, idrocefalo, tumore al cervello, ecc. e pazienti che presentano anomalie dell'imaging cerebrale nello striato o in altre aree del cervello che comportano un rischio significativamente aumentato di intervento chirurgico
• Pazienti con una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari
• Pazienti con una storia di tumori maligni
• Pazienti che hanno ricevuto terapia con cellule staminali per la malattia di Parkinson entro 2 anni prima di firmare l'ICF
• Pazienti con coagulazione intravascolare disseminata attiva e significativa tendenza emorragica nei 3 mesi precedenti lo screening o che non possono sospendere temporaneamente agenti antipiastrinici o altri farmaci anticoagulanti per almeno 5 giorni prima dell'intervento chirurgico
• Pazienti con uso intensivo e a lungo termine di glucocorticoidi o farmaci immunosoppressori nei 3 mesi precedenti la firma dell'ICF (ad eccezione dell'uso topico)
• Pazienti con una storia di malattia mentale ritenuti non idonei a partecipare allo studio dallo sperimentatore; o una storia di ideazione suicidaria o tentativi di suicidio nell'ultimo anno o attualmente
• Pazienti che hanno utilizzato la tossina botulinica nei 6 mesi precedenti la firma dell'ICF
• Pazienti con epilessia attiva o attualmente in trattamento con farmaci antiepilettici
• Pazienti con una storia di demenza o disturbo cognitivo grave o con un punteggio MDS-UPDRS 1.1 durante lo screening > 3; scarsa compliance, incapacità di tenere accuratamente il diario e/o incapacità di firmare l'ICF a causa di demenza
• Pazienti con depressione grave (definita come scala di depressione di Hamilton [HAMD]≥24) o con ansia grave (definita come scala di ansia di Hamilton [HAMA]≥29) durante lo screening
• Pazienti con le seguenti anomalie durante lo screening, tra cui: coagulazione anormale (tempo di protrombina ≥ 1,5 ULN, tempo di tromboplastina parziale attivata ≥ 1,5 ULN); Test immunologici anormali e valutato dallo sperimentatore non idoneo a partecipare alla sperimentazione; Pazienti ipertesi con pressione arteriosa scarsamente controllata e pazienti con grave ipotensione posturale; Pazienti diabetici con glicemia scarsamente controllata
• Pazienti con altre malattie sistemiche gravi combinate, come cardiopatia polmonare, asma da moderata a grave, malattia polmonare cronica ostruttiva grave (BPCO)
• Presenza di uno dei seguenti elementi: positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'anticorpo del treponema pallidum, l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e l'RNA dell'HCV; Positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) e numero di copie del DNA dell'HBV > rilevamento di valori normali; La tubercolosi è nella fase attiva; Altre infezioni attive che lo sperimentatore ritiene possano influenzare la partecipazione dei pazienti allo studio o influenzare i risultati dello studio
• Pazienti con dipendenza da alcol o positivi al test per droghe d'abuso
• Pazienti con anamnesi di controindicazione o allergia ai farmaci utilizzati durante lo studio (come immunosoppressori, levodopa, ecc.) o a uno qualsiasi dei suoi componenti, o sono allergici agli stessi farmaci o ad altri macrolidi, o presentano allergie
• Donne in età fertile che non sono sterilizzate chirurgicamente/in premenopausa/non disposte a utilizzare contraccettivi efficaci approvati dal punto di vista medico entro 2 anni dalla somministrazione del farmaco sperimentale e donne in allattamento; uomini che non sono stati sterilizzati chirurgicamente/non disposti a utilizzare contraccettivi efficaci approvati dal punto di vista medico entro 2 anni dalla somministrazione del farmaco sperimentale
• Pazienti che hanno ricevuto terapia con elettroshock nei 30 giorni precedenti l'intervento chirurgico
• Pazienti che partecipano ad altri studi clinici o che sono stati arruolati in altri studi clinici e hanno ricevuto una terapia di intervento entro 3 mesi prima dell'intervento chirurgico
• Pazienti con scarsa compliance sulla base della valutazione clinica dello sperimentatore
• Pazienti in trattamento con farmaci come apomorfina o terapia con infusione di levodopa/carbidopa
• Pazienti con discinesia grave sia in stato di assunzione che di non assunzione del farmaco
• Pazienti con condizioni mediche significative o con altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, mettono in pericolo la sicurezza del paziente o influenzano la valutazione dello sperimentatore