MULTICENTRUM, VYHLEDÁVÁNÍ SIGNÁLU, RANDOMIZOVANÁ, OTEVŘENÁ FÁZE II RELATLIMAB a NIVOLUMAB VS NIVOLUMAB SAMOSTATNĚ u LOKÁLNĚ POKROČILÝCH RAKOVIN děložního čípku (COLIBRI-2)
20. ledna 2026 aktualizováno: ARCAGY/ GINECO GROUP
Multicentrická, otevřená, randomizovaná, vyhledávající signál (nekomparativní), fáze II zaměřená na posouzení klinické aktivity kombinace relatlimab + nivolumab u lokálně pokročilého karcinomu děložního hrdla vhodného pro standardní CCRT
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Detailní popis
Primární cíl
* Vyhodnotit klinickou aktivitu indukční léčby relatlimabem a nivolumabem před standardní CCRT u lokálně pokročilého karcinomu děložního hrdla
Sekundární cíle
- Dále dokumentovat klinickou aktivitu relatlimabu a nivolumabu
- Dokumentovat bezpečnost navrhované kombinace v cílové populaci
Průzkumné cíle
- Identifikovat kandidátní biomarkery, které mohou korelovat s pravděpodobností klinického přínosu/odpovědi pomocí sériového odběru vzorků krve a nádoru.
- Prozkoumat faktory (včetně biomarkerů), které mohou ovlivnit odpověď (kde je odpověď široce definována tak, že zahrnuje účinnost, snášenlivost nebo bezpečnost) nebo prozkoumat mechanismy rezistence na studovanou léčbu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
77
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie, 49055
- ICO Paul Papin
-
Avignon, Francie, 84918
- Sainte-Catherine Institut du Cancer Avignon-Provence
-
Besançon, Francie, 25030
- CHRU Besancon - Hopital Jean Minjoz
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Institut Bergonie
-
Brest, Francie, 29200
- CHU de BREST - Hôpital Cavale Blanche
-
Caen, Francie, 14076
- Centre François Baclesse
-
Clermont-Ferrand, Francie
- Centre Jean Perrin
-
Créteil, Francie
- Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil
-
Dijon, Francie, 21079
- CHU de Dijon
-
Dijon, Francie
- Soumya.Anane@chicreteil.fr
-
Lille, Francie
- Centre Oscar Lambret
-
Lille, Francie, 59000
- CHRU Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
-
Limoges, Francie, 87042
- CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
-
Lyon, Francie, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Francie, 13273
- Institut Paoli Calmettes
-
Nice, Francie, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Francie, 75005
- Institut Curie
-
Paris, Francie, 75012
- Groupe Hospitalier Diaconesses - Croix Saint-Simon
-
Pierre-Bénite, Francie
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Plérin, Francie, 22190
- Centre CARIO - HPCA
-
Poitiers, Francie, 86021
- CHU de Poitiers - Hôpital de La Milétrie
-
Rennes, Francie, 35042
- Centre Eugene Marquis
-
Saint-Etienne, Francie, 42271
- CHU Saint-Etienne - Pôle de Cancérologie
-
Saint-Herblain, Francie, 44805
- ICO - Centre René Gauducheau
-
Strasbourg, Francie, 67200
- ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
-
Strasbourg, Francie
- Chu Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
-
Toulouse, Francie, 31059
- Oncopole Claudius Regaud
-
Tours, Francie, 37170
- Recherche Oncologique Clinique 37 (ROC 37)
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54519
- ICL - Centre Alexis Vautrin
-
Villejuif, Francie, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Pacientky ve věku ≥18 let v době informovaného podpisu souhlasu.
- Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu cervikálního dlaždicového nebo adenoskvamózního karcinomu stadia IIB až IVA podle FIGO 2018 (Příloha 1) a bez průkazu metastatického onemocnění (M0). Poznámka: Staging uzlin může být buď chirurgický, nebo zobrazením (MRI/PET-CT) s patologickou velikostí lymfatických uzlin definovanou průměrem krátké osy ≥10 mm (axiální rovina) nebo vychytáváním FDG větším než okolní tkáň a odpovídající struktura LN na CT, když bylo CT provedeno pro PETCT analýzu.
- Pacienti musí být naivní z předchozí protinádorové léčby (všech typů) a podle standardní praxe a úsudku zkoušejícího způsobilí pro standardní CCRT.
- Známý stav HPV podle místního hodnocení.
- Pacientka souhlasí s tím, že podstoupí novou biopsii děložního čípku a má alespoň jednu lézi o průměru ≥10 mm, viditelnou lékařským zobrazením a přístupnou perkutánnímu odběru vzorků (jehlové biopsie 16 gauge nebo větší), které umožňují biopsii jádrovou jehlou (ideálně 4 jádra) bez nepřijatelných riziko velké procesní komplikace.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (Příloha 2).
Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně s následujícími laboratorními hodnotami během 7 dnů před C1D1:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/μL
- Bílé krvinky (WBC) >3000/μL
- Krevní destičky ≥100 000/μL
- Hemoglobin (Hb) ≥9 g/dl
- Celkový bilirubin ≤ 1,5× horní hranice normy (ULN), pokud není způsoben Gilbertovým syndromem
- AST/ALAT ≤3 ULN
- Kreatinin ≤1,5 v mezích normy, popř
- Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min podle vzorce CKD-EPI (Příloha 3)
- Troponin T nebo I < 2 x ULN
Přiměřená kardiovaskulární funkce dokumentovaná:
- QTc interval <450 msec.
- Ejekční frakce levé komory > 50 % na základě screeningového echokardiogramu (ECHO) nebo multigovaného akvizičního skenu (MUGA).
- Kontrolovaný krevní tlak (TK, <150/90 mmHg), s nebo bez současné antihypertenzní léčby.
- Žádné městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 New York Heart Association, nestabilní angina pectoris, závažné srdeční arytmie (např. ventrikulární flutter, ventrikulární fibrilace, Torsades de pointes).
- Žádná cévní mozková příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky [TIA]), infarkt myokardu nebo jiná klinicky významná ischemická příhoda během 12 měsíců před první dávkou.
- Bez předchozí anamnézy myokarditidy.
Ženy ve fertilním věku
- musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před C1D1 a používat adekvátní antikoncepční metody (například nitroděložní tělísko [IUD], antikoncepční pilulky, pokud nejsou klinicky kontraindikovány, nebo bariérové tělísko – viz příloha 4), počínaje 2 týdny před první dávkou studované léky a po dobu až 6 měsíců po poslední dávce studovaných léků (tj. 30 dnů [trvání ovulačního cyklu] plus doba potřebná pro relatlimab a nivolumab podstoupit přibližně pět poločasů).
- Žena je považována za plodnou, pokud je postmenarcheální, nedosáhla postmenopauzálního stavu (≥ 12 nepřetržitých měsíců amenorey bez jiné identifikované příčiny než menopauzy) a neprodělala chirurgickou sterilizaci (odstranění vaječníků, vejcovodů, a/nebo děloha).
- Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas a ochotu dodržovat studijní postupy před vstupem do studie.
- Hrazeno zdravotní pojišťovnou.
Kritéria vyloučení:
- Důkaz nebo léčba jiné malignity během 3 let před vstupem do studie. Je povolena kurativní léčba nemelanomového kožního karcinomu, in situ karcinomu nebo cervikální intraepiteliální neoplazie.
Závažné alergické nebo jiné reakce z přecitlivělosti v anamnéze na:
- chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny,
- biofarmaceutika produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka, popř
- jakákoliv složka formulace studijní léčby.
Pacienti s:
- Aktivní hepatitida B (chronická nebo akutní; definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu), pokud jejich HBV není stabilně kontrolován nukleosidovými analogy (např. entekavirem nebo tenofovirem), která bude pokračovat po dobu trvání studie. Poznámka: Pacienti s prodělanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. Test HBV DNA musí být u těchto pacientů proveden před C1D1.
- Aktivní hepatitida C. Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je PCR negativní na HCV RNA, popř.
- HIV infekce. Pacienti s předchozí transplantací orgánu nebo kostní dřeně.
Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním, s podezřením na něj nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Guillain-Bar syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida, popř glomerulonefritida (viz Příloha 5 pro podrobnější seznam již existujících autoimunitních onemocnění a imunitních nedostatků) s následujícími výjimkami:
- pacientů s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze, kteří užívají hormony nahrazující štítnou žlázu,
- pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu,
pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni), pokud splňují následující podmínky:
- vyrážka musí pokrývat méně než 10 % tělesného povrchu (BSA).
- onemocnění je na počátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální steroidy s nízkou účinností.
- žádné akutní exacerbace základního stavu během předchozích 12 měsíců vyžadující PUVA [psoralen plus ultrafialové záření A], metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu, vysoce účinné nebo perorální steroidy.
Pacienti nerespektující minimální vymývací období nebo očekávání potřeby během studie následujících léků:
U „systémové imunosupresivní medikace (např. kortikosteroidy, cyklofosfamid, azathioprin, metotrexát, thalidomid a anti-TNF-alfa látky)“ je požadována minimální doba vymytí před C1D1 ≥ 2 týdny.
Použití během studie však není povoleno s výjimkou intranazálních, inhalačních nebo topických kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu.
- U „systémové imunostimulace (např. interferony a IL-2) je minimální vymývací období ≥ 4 týdny nebo 5 * t(1/2) medikace, podle toho, co je delší.
Ale použití během studie není povoleno.
- Pacienti s jakoukoli závažnou nebo nekontrolovanou zdravotní poruchou, která podle názoru zkoušejícího mohla zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii, narušit schopnost pacientů přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie .
- Pacienti dostali živou/oslabenou vakcínu do 30 dnů od C1D1 (inaktivované vakcíny byly povoleny).
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Pacienti zbavení svobody, pod opatrovnictvím nebo pod kuratelou.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A: Nivolumab a relatlimab
|
Indukce: Nivolumab 360 mg/relatlimab 360 mg fixní kombinace, IV, 6 týdnů Doba bez léčby: 4 až 6 týdnů Údržba: Nivolumab 480 mg/relatlimab 480 mg fixní kombinace, IV 13 cyklů (Q4W): 52 týdnů
|
|
Jiný: Rameno B: Pouze nivolumab
|
Indukce: Nivolumab samotný 360 mg, IV2 cykly (Q3W): 6 týdnů Doba bez léčby: 4 až 6 týdnů Údržba: Nivolumab samotný 480 mg, IV, 13 cyklů (Q4W): 52 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární výsledek
Časové okno: Od data randomizace do doby, kdy byli pacienti operováni s pozdní kompletní debulkingovou operací, hodnoceno až 100 dní
|
Míra objektivní odpovědi na konci 6týdenního indukčního období je definována jako míra pacientů s CR nebo PR podle RECIST V1.1 na konci indukčního období. Odpověď bude hodnocena podle kritérií RECIST v1.1 podle hodnocení zkoušejícího. ORR-6w bude odvozena jako binární proměnná (úspěch/neúspěch) na základě následujících pravidel:
|
Od data randomizace do doby, kdy byli pacienti operováni s pozdní kompletní debulkingovou operací, hodnoceno až 100 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do doby, kdy byli pacienti operováni s pozdní kompletní debulkingovou operací, hodnoceno až 100 dní
|
PFS je definováno jako doba od randomizace do data události definované jako první objektivně zdokumentovaná progrese, podle hodnocení výzkumníka RECIST v1.1 nebo úmrtí (z jakékoli příčiny bez progrese).
Pacienti, kteří v době analýzy neprogredovali nebo nezemřeli, budou cenzurováni v době posledního data hodnocení od jejich posledního hodnotitelného hodnocení RECIST.
|
Od data randomizace do doby, kdy byli pacienti operováni s pozdní kompletní debulkingovou operací, hodnoceno až 100 dní
|
|
Čas do místní progrese (TTlP)
Časové okno: Od data randomizace do doby, kdy byli pacienti operováni s pozdní kompletní debulkingovou operací, hodnoceno až 100 dní
|
TTlP bude měřen od data randomizace do data příhody definované jako 1. lokální progrese a cenzurován k datu posledního hodnocení nádoru u pacientů bez příhody v době analýzy.
|
Od data randomizace do doby, kdy byli pacienti operováni s pozdní kompletní debulkingovou operací, hodnoceno až 100 dní
|
|
Doba do metastatické progrese (TTmP)
Časové okno: Od data randomizace do doby, kdy byli pacienti operováni s pozdní kompletní debulkingovou operací, hodnoceno až 100 dní
|
TTmP bude měřen od data randomizace do data příhody definované jako 1. metastatická progrese a cenzurován k datu posledního hodnocení nádoru u pacientů bez příhody v době analýzy.
Pacienti bez post-baseline nádorového hodnocení (např. odvolání souhlasu) budou cenzurováni v den 1 pro hodnocení PFS, TTlP a TTmP.
|
Od data randomizace do doby, kdy byli pacienti operováni s pozdní kompletní debulkingovou operací, hodnoceno až 100 dní
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do doby, kdy byli pacienti operováni s pozdní kompletní debulkingovou operací, hodnoceno až 100 dní
|
OS is je definován jako čas od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Každý pacient, o kterém není známo, že zemřel v době analýzy, bude cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že je naživu.
|
Od data randomizace do doby, kdy byli pacienti operováni s pozdní kompletní debulkingovou operací, hodnoceno až 100 dní
|
|
ORR po CCRT/na konci udržovacího období
Časové okno: Od data randomizace do doby, kdy byli pacienti operováni s pozdní kompletní debulkingovou operací, hodnoceno až 100 dní
|
Je definována jako podíl pacientů s CR nebo PR podle RECIST V1.1 po CCRT/na konci udržovacího období.
ORR po CCRT/ na konci udržovacího období bude odvozeno stejným způsobem jako ORR-6w.
|
Od data randomizace do doby, kdy byli pacienti operováni s pozdní kompletní debulkingovou operací, hodnoceno až 100 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
11. prosince 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2030
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2030
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. listopadu 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. prosince 2024
První zveřejněno (Aktuální)
4. prosince 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění dělohy
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění děložního čípku
- Novotvary dělohy
- Novotvary děložního čípku
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Nivolumab
Další identifikační čísla studie
- GINECO-CE111b
- 2024-514032-25-00 (Ctis)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .