Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ET MULTICENTER, SØGENDE SIGNAL, RANDOMISERET, ÅBEN LABEL FASE II af RELATLIMAB og NIVOLUMAB VS NIVOLUMAB ALENE i LOKALT AVANCERET CERVICAL CANCER (COLIBRI-2)

20. januar 2026 opdateret af: ARCAGY/ GINECO GROUP
Multicenter, åbent, randomiseret, søgende signal (ikke-sammenlignende), fase II med det formål at vurdere den kliniske aktivitet af kombinationen relatlimab + nivolumab i lokalt fremskreden livmoderhalskræft kvalificeret til standard CCRT

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål

* At evaluere den kliniske aktivitet af relatlimab og nivolumab induktionsbehandling før standard CCRT ved lokalt fremskreden livmoderhalskræft

Sekundære mål

  • For yderligere at dokumentere den kliniske aktivitet af relatlimab og nivolumab
  • At dokumentere sikkerheden af ​​den foreslåede kombination i målpopulationen

Udforskende mål

  • At identificere kandidatbiomarkører, der kan korrelere med sandsynligheden for klinisk fordel/respons ved brug af seriel blod- og tumorprøvesamling.
  • At udforske de faktorer (herunder biomarkører), der kan påvirke respons (hvor respons er defineret bredt til at omfatte effektivitet, tolerabilitet eller sikkerhed) eller at udforske mekanismer for resistens over for undersøgelsesbehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

77

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49055
        • ICO Paul Papin
      • Avignon, Frankrig, 84918
        • Sainte-Catherine Institut du Cancer Avignon-Provence
      • Besançon, Frankrig, 25030
        • CHRU Besancon - Hopital Jean Minjoz
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie
      • Brest, Frankrig, 29200
        • CHU de BREST - Hôpital Cavale Blanche
      • Caen, Frankrig, 14076
        • Centre Francois Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • Centre Jean Perrin
      • Créteil, Frankrig
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • CHU de DIJON
      • Dijon, Frankrig
        • Soumya.Anane@chicreteil.fr
      • Lille, Frankrig
        • Centre Oscar Lambret
      • Lille, Frankrig, 59000
        • CHRU Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • CHU de Limoges - Hôpital Dupuytren
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nice, Frankrig, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrig, 75005
        • Institut Curie
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Groupe Hospitalier Diaconesses - Croix Saint-Simon
      • Pierre-Bénite, Frankrig
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Plérin, Frankrig, 22190
        • Centre CARIO - HPCA
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • CHU de Poitiers - Hôpital de La Milétrie
      • Rennes, Frankrig, 35042
        • Centre Eugène Marquis
      • Saint-Etienne, Frankrig, 42271
        • CHU Saint-Etienne - Pôle de Cancérologie
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • ICO - Centre René Gauducheau
      • Strasbourg, Frankrig, 67200
        • ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Strasbourg, Frankrig
        • Chu Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Oncopole Claudius Regaud
      • Tours, Frankrig, 37170
        • Recherche Oncologique Clinique 37 (ROC 37)
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54519
        • ICL - Centre Alexis Vautrin
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Gustave Roussy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvindelige patienter i alderen ≥18 år på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke.
  • Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af livmoderhalskræft eller adenosquamøst karcinom stadium IIB til IVA i henhold til FIGO 2018 (bilag 1) og ingen tegn på metastatisk sygdom (M0). Bemærk: Nodalstadieinddeling kan være enten kirurgisk eller ved billeddannelse (MRI/PET-CT) med patologisk lymfeknudestørrelse defineret af en kortakset diameter på ≥10 mm (aksialt plan) eller FDG-optagelse større end det omgivende væv og svarende til LN-strukturen på CT, når CT blev udført til PETCT-analyse.
  • Patienter skal være naive fra tidligere anti-cancerbehandling (alle typer) og kvalificerede til standard CCRT i henhold til standardpraksis og efterforskerens vurdering.
  • Kendt HPV-status ifølge lokal vurdering.
  • Patient, der accepterer at gennemgå en ny livmoderhalsbiopsi og med mindst én læsion med en diameter ≥10 mm, synlig ved medicinsk billeddannelse og tilgængelig for perkutan prøvetagning (nålebiopsier 16 gauge eller større), der tillader kernenålebiopsi (ideelt set 4 kerner) uden uacceptabelt risiko for en større proceduremæssig komplikation.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 (bilag 2).

  • Tilstrækkelig organ- og marvfunktion med følgende laboratorieværdier inden for 7 dage før C1D1:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL
    • Hvide blodlegemer (WBC) >3000/μL
    • Blodplader ≥100 000/μL
    • Hæmoglobin (Hb) ≥9 g/dL
    • Total bilirubin ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes Gilberts syndrom
    • ASAT /ALAT ≤3 ULN
    • Kreatinin ≤1,5 ​​inden for normal grænse, eller
    • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min i henhold til CKD-EPI formel (bilag 3)
    • Troponin T eller I < 2 x ULN

  • Tilstrækkelig kardiovaskulær funktion dokumenteret ved:

    • QTc-interval <450 msek.
    • Venstre ventrikel Ejection fraktion > 50 % baseret på screening ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA).
    • Kontrolleret blodtryk (BP, <150/90 mmHg), med eller uden aktuel antihypertensiv behandling.
    • Ingen kongestiv hjerteinsufficiens New York Heart Association klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier (f.eks. ventrikelfladder, ventrikulær fibrillation, Torsades de pointes).
    • Ingen slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk anfald [TIA]), myokardieinfarkt eller anden klinisk signifikant iskæmisk hændelse inden for 12 måneder før første dosis.
    • Ingen tidligere historie med myokarditis.

  • Kvinder i den fødedygtige alder

    • skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før C1D1 og bruge passende præventionsmetoder (f.eks. intrauterin enhed [IUD], p-piller, medmindre det er klinisk kontraindiceret, eller barriereanordning - se bilag 4) begyndende 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidler og i op til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler (dvs. 30 dage [varighed af ægløsningscyklus] plus den tid, der kræves til relatlimab og nivolumab til at gennemgå cirka fem halveringstider).
    • En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (fjernelse af æggestokke, æggeledere, og/eller livmoder).
  • Evne til at forstå og underskrive informeret samtykke og vilje til at overholde undersøgelsesprocedurerne før studiestart.
  • Dækket af en sygeforsikring.

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis eller behandling for en anden malignitet inden for 3 år før studiestart. Kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi er tilladt.

  • Anamnese med alvorlige allergiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for:

    • kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner,
    • biopharmaceuticals produceret i kinesisk hamster ovarieceller, eller
    • enhver komponent i undersøgelsesbehandlingsformuleringen.

  • Patienter med:

    • Aktiv hepatitis B (kronisk eller akut; defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening), medmindre deres HBV er stabilt kontrolleret på nukleosidanaloger (f.eks. entecavir eller tenofovir), som vil blive videreført i hele undersøgelsens varighed. Bemærk: Patienter med tidligere hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. HBV DNA-test skal udføres hos disse patienter før C1D1.
    • Aktiv hepatitis C. Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV) antistof, er kun kvalificerede, hvis PCR er negativ for HCV RNA, eller
    • HIV-infektion. Patienter med tidligere organ- eller knoglemarvstransplantation.

  • Patienter med aktiv, mistænkt eller historie med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulat, guillainarre syndrom, syndrom, multiple sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis (se bilag 5 for en mere omfattende liste over allerede eksisterende autoimmune sygdomme og immundefekter) med følgende undtagelser:

    • patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme, som er på thyreoideaerstatningshormon,
    • patienter med kontrolleret type 1 diabetes mellitus,

    • patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

      • udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladearealet (BSA).
      • Sygdommen er velkontrolleret ved baseline og kræver kun topiske steroider med lav styrke.
      • ingen akutte forværringer af underliggende tilstand inden for de foregående 12 måneder, der kræver PUVA [psoralen plus ultraviolet A-stråling], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere, højpotens eller orale steroider.

  • Patienter, der ikke respekterer den minimale udvaskningsperiode eller forventning om behov under undersøgelsen af ​​følgende medicin:

    1. For "Systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. kortikosteroider, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og anti-TNF-alfa-midler)" anmodes om en minimal udvaskningsperiode før C1D1 ≥ 2 uger.

      Men brug under undersøgelsen er ikke tilladt med undtagelse af intranasale, inhalerede eller topiske kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid.

    2. For "Systemisk immunstimulerende (f.eks. interferoner og IL-2), en minimal udvaskningsperiode ≥ 4 uger eller 5 * t(1/2) medicin, alt efter hvad der er længst.

Men brug under undersøgelsen er ikke tilladt.

  • Patienter med enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan have øget risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller administration af forsøgsbehandling, svækket patienternes evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrret fortolkningen af ​​forsøgsresultaterne .
  • Patienter har modtaget en levende/svækket vaccine inden for 30 dage efter C1D1 (inaktiverede vacciner var tilladt).
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Patienter frihedsberøvet, under værgemål eller under kuratur.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Nivolumab og relatlimab
Kombinationsprodukt: kombination af relatlimab og nivolumab, som er to immunterapibehandlinger
Induktion: Nivolumab 360 mg/relatlimab 360 mg fast dosiskombination, IV, 6 uger Fri behandlingsperiode: 4 til 6 uger Vedligeholdelse: Nivolumab 480 mg/relatlimab 480 mg fast dosiskombination, IV 13 cyklusser (Q4W): 52 uger
Andet: Arm B: Kun Nivolumab
Andet: Nivolumab alene
Induktion: Nivolumab alene 360 ​​mg, IV2 cyklusser (Q3W): 6 uger Fri behandlingsperiode: 4 til 6 uger Vedligeholdelse: Nivolumab alene 480 mg, IV, 13 cyklusser (Q4W): 52 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært resultat
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til patienter opereret med sen komplet debulking-operation, vurderet op til 100 dage

Objektiv responsrate ved slutningen af ​​den 6-ugers induktionsperiode er defineret som frekvensen af ​​patienter med CR eller PR i henhold til RECIST V1.1 ved slutningen af ​​induktionsperioden.

Responsen vil blive vurderet i henhold til RECIST v1.1-kriterier i henhold til investigators vurdering.

ORR-6w vil blive udledt som en binær variabel (succes/fiasko), baseret på følgende regler:

  • Patienter, der viser en objektiv respons baseret på RECIST-tumorevaluering udført ved slutningen af ​​induktionsperioden, vil blive betragtet som "succes".
  • Patienter, der viser en progressiv sygdom baseret på RECIST-tumorevaluering udført ved afslutningen af ​​induktionsperioden, vil blive betragtet som "fejl".
  • Patienter uden tumorevaluering ved slutningen af ​​induktionsperioden og med tidlig død eller klinisk progression eller behandlingsophør på grund af toksicitet vil blive betragtet som "svigt".
  • Patienter, der ikke opfylder nogen af ​​ovenstående betingelser, vil blive betragtet som "ikke evaluerbare" for det primære endepunkt.
Fra randomiseringsdatoen til patienter opereret med sen komplet debulking-operation, vurderet op til 100 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til patienter opereret med sen komplet debulking-operation, vurderet op til 100 dage
PFS er defineret som tiden fra randomisering til datoen for hændelsen defineret som den første objektive dokumenterede progression ifølge investigatorens vurdering af RECIST v1.1 eller død (af enhver årsag i fravær af progression). Patienter, der ikke er udviklet eller døde på analysetidspunktet, vil blive censureret på tidspunktet for den seneste vurderingsdato fra deres sidste evaluerbare RECIST-vurdering.
Fra randomiseringsdatoen til patienter opereret med sen komplet debulking-operation, vurderet op til 100 dage
Tid til lokal progression (TTlP)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til patienter opereret med sen komplet debulking-operation, vurderet op til 100 dage
TTlP vil blive målt fra datoen for randomisering til datoen for hændelsen defineret som den 1. lokale progression og censureret på datoen for sidste tumorvurdering for patienter uden hændelse på tidspunktet for analysen.
Fra randomiseringsdatoen til patienter opereret med sen komplet debulking-operation, vurderet op til 100 dage
Tid til metastatisk progression (TTmP)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til patienter opereret med sen komplet debulking-operation, vurderet op til 100 dage
TTmP vil blive målt fra datoen for randomisering til datoen for hændelsen defineret som den 1. metastatiske progression og censureret på datoen for sidste tumorvurdering for patienter uden hændelse på tidspunktet for analysen. Patienter uden post-baseline tumorevaluering (f.eks. tilbagetrækning af samtykke) vil blive censureret på dag 1 til evaluering af PFS, TTlP og TTmP.
Fra randomiseringsdatoen til patienter opereret med sen komplet debulking-operation, vurderet op til 100 dage
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til patienter opereret med sen komplet debulking-operation, vurderet op til 100 dage
OS er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Enhver patient, der ikke vides at være død på analysetidspunktet, vil blive censureret baseret på den sidst registrerede dato, hvor patienten vidstes at være i live.
Fra randomiseringsdatoen til patienter opereret med sen komplet debulking-operation, vurderet op til 100 dage
ORR efter CCRT/ved udgangen af ​​reservekravsperioden
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til patienter opereret med sen komplet debulking-operation, vurderet op til 100 dage
Det er defineret som antallet af patienter med CR eller PR i henhold til RECIST V1.1 efter CCRT/ved slutningen af ​​vedligeholdelsesperioden. ORR efter CCRT/ ved udgangen af ​​reservekravsperioden vil blive udledt på samme måde som ORR-6w.
Fra randomiseringsdatoen til patienter opereret med sen komplet debulking-operation, vurderet op til 100 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ARCAGY/ GINECO GROUP

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. december 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2030

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. november 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. december 2024

Først opslået (Faktiske)

4. december 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GINECO-CE111b
  • 2024-514032-25-00 (Ctis)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med LOKALT AVANCERET LIDTARMKRÆFT

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner