FASE II MULTICENTRAL, EM BUSCA DE SINAL, RANDOMIZADA, DE RÓTULO ABERTO de RELATLIMAB e NIVOLUMAB VS NIVOLUMAB SOZINHO em CÂNCER DE COLO CERVICAL LOCALMENTE AVANÇADO (COLIBRI-2)
29 de julho de 2026 atualizado por: ARCAGY/ GINECO GROUP
Multicêntrico, aberto, randomizado, buscando sinal (não comparativo), Fase II com o objetivo de avaliar a atividade clínica da combinação relatlimabe + nivolumabe no câncer cervical localmente avançado elegível para CCRT padrão
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Descrição detalhada
Objetivo Primário
* Avaliar a atividade clínica do tratamento de indução com relatlimabe e nivolumabe antes da CCRT padrão no câncer cervical localmente avançado
Objetivos Secundários
- Para documentar ainda mais a atividade clínica do relatlimabe e do nivolumabe
- Documentar a segurança da combinação proposta na população-alvo
Objetivos Exploratórios
- Para identificar biomarcadores candidatos que podem se correlacionar com a probabilidade de benefício/resposta clínica usando coleta seriada de amostras de sangue e tumor.
- Explorar os fatores (incluindo biomarcadores) que podem influenciar a resposta (onde a resposta é definida amplamente para incluir eficácia, tolerabilidade ou segurança) ou explorar mecanismos de resistência ao tratamento em estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
77
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Angers, França, 49055
- ICO Paul Papin
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Avignon, França, 84918
- Sainte-Catherine Institut du Cancer Avignon-Provence
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Besançon, França, 25030
- CHRU Besançon - Hôpital Jean Minjoz
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Bordeaux, França, 33076
- Institut Bergonie
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Brest, França, 29200
- CHU de BREST - Hôpital Cavale Blanche
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Caen, França, 14076
- Centre François Baclesse
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Clermont-Ferrand, França
- Centre Jean Perrin
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Créteil, França
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Dijon, França, 21079
- CHU de Dijon
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Dijon, França
- Soumya.Anane@chicreteil.fr
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Lille, França
- Centre Oscar Lambret
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Lille, França, 59000
- CHRU Lille - Hôpital Jeanne de Flandre
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Limoges, França, 87042
- CHU de Limoges - Hopital Dupuytren
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Lyon, França, 69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille, França, 13273
- Institut Paoli Calmettes
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Nice, França, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, França, 75005
- Institut Curie
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Paris, França, 75012
- Groupe Hospitalier Diaconesses - Croix Saint-Simon
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Pierre-Bénite, França
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Plérin, França, 22190
- Centre CARIO - HPCA
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Poitiers, França, 86021
- CHU DE POITIERS - Hôpital de la Milétrie
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Rennes, França, 35042
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Etienne, França, 42271
- CHU Saint-Etienne - Pôle de Cancérologie
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Saint-Herblain, França, 44805
- ICO - Centre René Gauducheau
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Strasbourg, França, 67200
- ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
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Strasbourg, França
- CHU Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
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Toulouse, França, 31059
- Oncopole Claudius Regaud
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Tours, França, 37170
- Recherche Oncologique Clinique 37 (ROC 37)
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Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54519
- ICL - Centre Alexis Vautrin
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Villejuif, França, 94805
- Gustave Roussy
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes do sexo feminino com idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
- Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma escamoso ou adenoescamoso cervical estágio IIB a IVA de acordo com FIGO 2018 (Apêndice 1) e nenhuma evidência de doença metastática (M0). Nota: O estadiamento nodal pode ser cirúrgico ou por imagem (MRI/PET-CT) com tamanho patológico do linfonodo definido por um diâmetro de eixo curto ≥10 mm (plano axial) ou captação de FDG maior que a do tecido circundante e correspondente a a estrutura do LN na TC quando a TC foi realizada para análise PETCT.
- Os pacientes devem ser ingênuos de tratamento anticâncer anterior (todos os tipos) e elegíveis para CCRT padrão de acordo com a prática padrão e o julgamento do investigador.
- Status conhecido de HPV de acordo com avaliação local.
- Paciente que aceita ser submetida a uma nova biópsia do colo do útero e com pelo menos uma lesão com diâmetro ≥10 mm, visível por imagens médicas e acessível para amostragem percutânea (biópsias com agulha de calibre 16 ou maior) que permite biópsia por agulha grossa (idealmente 4 núcleos) sem inaceitável risco de uma grande complicação processual.
- Status de desempenho 0-2 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Apêndice 2).
Função adequada de órgãos e medula com os seguintes valores laboratoriais dentro de 7 dias antes de C1D1:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/μL
- Glóbulos brancos (leucócitos) >3.000/μL
- Plaquetas ≥100.000/μL
- Hemoglobina (Hb) ≥9 g/dL
- Bilirrubina total ≤1,5× limite superior do normal (LSN), a menos que seja devido à síndrome de Gilbert
- ASAT /ALAT ≤3 ULN
- Creatinina ≤1,5 dentro do limite normal, ou
- Clearance de creatinina ≥ 40 mL/min de acordo com a fórmula CKD-EPI (Apêndice 3)
- Troponina T ou I <2 x LSN
Função cardiovascular adequada documentada por:
- Intervalo QTc <450 mseg.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo> 50% com base no ecocardiograma de triagem (ECO) ou varredura de aquisição multigate (MUGA).
- Pressão arterial controlada (PA, <150/90mmHg), com ou sem tratamento anti-hipertensivo atual.
- Sem insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association, angina de peito instável, arritmias cardíacas graves (por exemplo, flutter ventricular, fibrilação ventricular, Torsades de pointes).
- Nenhum acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório [AIT]), infarto do miocárdio ou outro evento isquêmico clinicamente significativo nos 12 meses anteriores à primeira dose.
- Sem história prévia de miocardite.
Mulheres com potencial para engravidar
- deve ter um teste sérico de gravidez negativo nos 7 dias anteriores ao C1D1 e usar métodos contraceptivos adequados (por exemplo, dispositivo intrauterino [DIU], pílulas anticoncepcionais, a menos que clinicamente contra-indicado, ou dispositivo de barreira - consulte o Apêndice 4) começando 2 semanas antes da primeira dose de medicamentos do estudo e por até 6 meses após a dose final dos medicamentos do estudo (ou seja, 30 dias [duração do ciclo ovulatório] mais o tempo necessário para que o relatlimabe e o nivolumabe sejam submetidos aproximadamente cinco meias-vidas).
- Uma mulher é considerada em idade fértil se estiver na pós-menarca, não tiver atingido um estado pós-menopausa (≥ 12 meses contínuos de amenorreia sem causa identificada além da menopausa) e não tiver sido submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários, trompas de falópio, e/ou útero).
- Capacidade de compreender e assinar o consentimento informado e vontade de cumprir os procedimentos do estudo antes da entrada no estudo.
- Coberto por um seguro médico.
Critérios de exclusão:
- Evidência ou tratamento para outra doença maligna nos 3 anos anteriores ao início do estudo. Câncer de pele não melanoma tratado curativamente, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical é permitido.
História de reações alérgicas graves ou outras reações de hipersensibilidade a:
- anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão,
- biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês, ou
- qualquer componente da formulação dos tratamentos do estudo.
Pacientes com:
- Hepatite B ativa (crônica ou aguda; definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo na triagem), a menos que seu HBV seja controlado de forma estável com análogos de nucleosídeos (por exemplo, entecavir ou tenofovir), que serão continuados durante o estudo. Nota: Pacientes com infecção anterior pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção por HBV resolvida (definida como a presença de anticorpo central da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. O teste de DNA do HBV deve ser realizado nesses pacientes antes do C1D1.
- Hepatite C ativa. Pacientes positivos para anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a PCR for negativa para RNA do HCV, ou
- Infecção pelo VIH. Pacientes com transplante prévio de órgão ou medula óssea.
Pacientes com doença autoimune ativa, suspeita ou com histórico, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, síndrome de Guillain-Barre síndrome, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite (ver Apêndice 5 para uma lista mais abrangente de doenças autoimunes e deficiências imunológicas pré-existentes), com as seguintes exceções:
- pacientes com histórico de hipotireoidismo autoimune que estão em uso de hormônio de reposição tireoidiana,
- pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado,
pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática seriam excluídos) são permitidos, desde que atendam às seguintes condições:
- a erupção cutânea deve cobrir menos de 10% da área de superfície corporal (BSA).
- a doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas esteróides tópicos de baixa potência.
- sem exacerbações agudas da condição subjacente nos últimos 12 meses que necessitaram de PUVA [psoraleno mais radiação ultravioleta A], metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores de calcineurina orais, alta potência ou esteróides orais.
Pacientes que não respeitaram o período mínimo de washout ou antecipação de necessidade durante o estudo dos seguintes medicamentos:
Para "medicação imunossupressora sistêmica (por exemplo, corticosteróides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes anti-TNF-alfa)", é solicitado um período mínimo de eliminação antes de C1D1 ≥ 2 semanas.
Mas o uso durante o estudo não é permitido, com exceção de corticosteróides intranasais, inalados ou tópicos ou corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteróide equivalente.
- Para "imunoestimulantes sistêmicos (por exemplo, interferons e IL-2), um período mínimo de eliminação ≥ 4 semanas ou 5 * t(1/2) de medicação, o que for mais longo.
Mas o uso durante o estudo não é permitido.
- Pacientes com qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa ter aumentado o risco associado à participação no estudo ou à administração do tratamento do estudo, prejudicado a capacidade dos pacientes de receber terapia de protocolo ou interferido na interpretação dos resultados do estudo .
- Os pacientes receberam uma vacina viva/atenuada dentro de 30 dias após C1D1 (vacinas inativadas foram permitidas).
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Pacientes privados de liberdade, sob tutela ou curadoria.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: Nivolumabe e relatlimabe
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Indução: Nivolumabe 360 mg/relatlimabe 360 mg combinação de dose fixa, IV, 6 semanas Período sem tratamento: 4 a 6 semanas Manutenção: Nivolumabe 480 mg/relatlimabe 480 mg combinação de dose fixa, IV 13 ciclos (Q4W): 52 semanas
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Outro: Braço B: apenas Nivolumabe
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Indução: Nivolumabe sozinho 360 mg, ciclos IV2 (Q3W): 6 semanas Período sem tratamento: 4 a 6 semanas Manutenção: Nivolumabe sozinho 480 mg, IV, 13 ciclos (Q4W): 52 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado primário
Prazo: Da data da randomização até os pacientes operados com cirurgia de citorredução completa tardia, avaliada em até 100 dias
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A taxa de resposta objetiva no final do período de indução de 6 semanas é definida como a taxa de pacientes com RC ou PR de acordo com RECIST V1.1 no final do período de indução. A resposta será avaliada de acordo com os critérios RECIST v1.1 de acordo com a avaliação do investigador. ORR-6w será derivado como uma variável binária (sucesso/falha), com base nas seguintes regras:
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Da data da randomização até os pacientes operados com cirurgia de citorredução completa tardia, avaliada em até 100 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Da data da randomização até os pacientes operados com cirurgia de citorredução completa tardia, avaliada em até 100 dias
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PFS é definido como o tempo desde a randomização até a data do evento definido como a primeira progressão objetiva documentada, de acordo com a avaliação do investigador do RECIST v1.1 ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão).
Os pacientes que não progrediram ou morreram no momento da análise serão censurados no momento da última data de avaliação da última avaliação RECIST avaliável.
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Da data da randomização até os pacientes operados com cirurgia de citorredução completa tardia, avaliada em até 100 dias
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Tempo para progressão local (TTlP)
Prazo: Da data da randomização até os pacientes operados com cirurgia de citorredução completa tardia, avaliada em até 100 dias
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O TTlP será medido a partir da data da randomização até a data do evento definido como a 1ª progressão local, e censurado na data da última avaliação do tumor para pacientes sem evento no momento da análise.
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Da data da randomização até os pacientes operados com cirurgia de citorredução completa tardia, avaliada em até 100 dias
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Tempo para progressão metastática (TTmP)
Prazo: Da data da randomização até os pacientes operados com cirurgia de citorredução completa tardia, avaliada em até 100 dias
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O TTmP será medido a partir da data da randomização até a data do evento definido como a 1ª progressão metastática e censurado na data da última avaliação do tumor para pacientes sem evento no momento da análise.
Pacientes sem avaliação tumoral pós-base (por exemplo, retirada do consentimento) serão censurados no dia 1 para avaliação de PFS, TTlP e TTmP.
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Da data da randomização até os pacientes operados com cirurgia de citorredução completa tardia, avaliada em até 100 dias
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Da data da randomização até os pacientes operados com cirurgia de citorredução completa tardia, avaliada em até 100 dias
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OS is é definido como o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa.
Qualquer paciente cujo óbito não se saiba no momento da análise será censurado com base na última data registrada em que se sabia que o paciente estava vivo.
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Da data da randomização até os pacientes operados com cirurgia de citorredução completa tardia, avaliada em até 100 dias
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ORR após CCRT/no final do período de manutenção
Prazo: Da data da randomização até os pacientes operados com cirurgia de citorredução completa tardia, avaliada em até 100 dias
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É definido como a taxa de pacientes com RC ou RP conforme RECIST V1.1 após CCRT/no final do período de manutenção.
ORR após CCRT/no final do período de manutenção será derivado da mesma forma que ORR-6w.
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Da data da randomização até os pacientes operados com cirurgia de citorredução completa tardia, avaliada em até 100 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de dezembro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2030
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de dezembro de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de novembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de dezembro de 2024
Primeira postagem (Real)
4 de dezembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças uterinas
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do colo do útero
- Neoplasias uterinas
- Neoplasias do colo uterino
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Nivolumabe
Outros números de identificação do estudo
- GINECO-CE111b
- 2024-514032-25-00 (Ctis)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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